2 februarie

Conducătorul proiectului:

Lupașcu Tudor, acad., dr. hab, prof. _________

^{(numele, prenumele, grad, titlu ştiinţific) (semnătura)}

Anexa 1.1.

Fişa proiectului de cercetări aplicative

1. 
   Denumirea direcţiei strategice, codul şi denumirea proiectului
   

   Programului 18.02. Cercetări ştiinţifice aplicate cu destinaţie generală în direcţia stratergică "Materiale, tehnologii şi produse inovative" Codul: 11.817.08.17A Denumirea proiectului: Apa ca mediu pentru construirea substanţelor chimioterapice

2. 
   Obiectivele proiectului
   

   Obiectivul principal al proiectului este dezvoltarea modelelor alternative de înaltă eficienţă pentru construirea moleculelor şi materialelor organice fiziologic active.

3. 
   Termenul executării
   

   2015-2018

4. 
   Volumul total planificat al finanţării
   

   3926,4 (mii lei)

5. 
   Volumul finanţării pe perioada evaluată (mii lei)
   

   Finanţarea planificată - 989,1 ( mii lei)

   Executată - 989,1 ( mii lei)

6. 
   Subdiviziunile organizaţiei executoare (laborator, secţie, sector etc.)
   

   Laboratorul Sinteză Organică și Biofarmaceutică

7. 
   Executorii
   

   	Nume, prenume, funcţia în cadrul proiectului
   1	Macaev Fliur, dr. hab., prof.	director de proiect
   2	Pogrebnoi Serghei, dr.	cerc.şt. coord.
   3	Stingaci Eugenia, dr.	cerc.şt.sup.
   4	Boldescu Veaceslav, dr.	cerc.şt.sup.
   5	Sucman Natalia, dr.	cerc.şt.sup.
   6	Zviaghinţeva Marina	cerc.şt.
   7	Radul Oleg	cerc.şt.
   8	Curlat Serghei	cerc.şt. stag.
   9	Pogrebnoi Vsevolod	cerc.şt. stag.
   10	Andrusenco Timur	cerc.şt. stag.
   11	Bilan, Dmitri	cerc.şt. stag.
   12	Beșleagă Iuliana	inginer chimist coordonator

8. 
   Sumarul activităţilor proiectului realizate în perioada evaluată
   

   	Activităţi planificate	Activităţi realizate şi rezultate noi obţinute în cadrul proiectului (150 cuvinte)
   1.	Sinteza spiro-oxindolilor prin reacții de cicloadiție în apă.	Au fost identificate condițiile de obținere a inhibitorilor integrazei HIV-1 din clasa derivaților spiro-ciclopropanoxindolilor prin generarea carbenelor în mediul apos.
   2.	Sinteza şi determinarea legăturii «structură -proprietăți antifungice» pentru compușii din seria 3-(1H-1,2,4-triazol-1-il)-2H-cromen-2-olilor	Au fost efectuate cercetări pentru stabiliraea metodelor raţionale de sinteză a unor compuși noi din seria 3-(1H-1,2,4-triazol-1-il)-2H-cromen-2-olilor cu activitate biologică împotriva Aspergillus ochraceus (ATCC 12066), Aspergillus flavus (ATCC 9643), Aspergillus fumigatus (plant isolate), Aspergillus niger (ATCC 6275), Aspergillus versicolor (ATCC 11730), Penicillium funiculosum (ATCC 36839), Penicillium ochrochloron (ATCC 95 9112), Trichoderma viride (IAM 5061) şi Candida albicans ATCC 10231. Activitatea fungicidă a compuşilor analizaţi asupra organismelor testate a fost mult mai ridicată decât activitatea compuşilor etalon: ketoconazol şi bifonazol.

9. 
   Lista lucrărilor ştiinţifice (monografii, articole, obiecte de proprietate intelectuală) cu referinţă la proiectul dat pe anul 2017 (conform formei 4 din structura raportului)
   

   Articole din reviste cu factor de impact BOLDESCU, V.; BEHNAM, M.A.M.; VASILAKIS, N.; KLEIN, C.D. Broad-spectrum agents for flaviviral infections: Dengue, Zika and beyond. In: Nature Reviews Drug discovery, 2017, 16(8):565-586. ISSN: 1474-1776. (IF: 57.00). POGREBNOI, S.; CHIRIŢĂ C.; VALICA, V.; MACAEV, F.; CHIFIRIUC, M. C.; KAMERZAN, C.; UNCU, L.; UNCU, A.; NEGREŞ, S.; IONICĂ, F. E.; NICOLESCU, F.; MARANDIUC, I.M.; ŞTEFĂNESCU, E. Studies on the antimycobacterial action of a novel compound of the thiadiazole class, 2-(propylthio)-5H- [1,3,4]-thiadiazole[2,3-b]-quinazoline-5-one. In: Farmacia, 2017, 65 (1), 69-74. ISSN: 0014-8237. (IF: 1.162). Articole din alte reviste și culegeri ИВАНЧИК, Е.В.; ИВАНЧИК, А.В.; ЗАДОРОЖНЫЙ, А.П., МАКАЕВ, Ф.З. Получение коэнзима Q0 из толухинона. În: «Достижения молодых ученых: химические науки», Уфа, РИЦ БашГУ. 2017, с. 94-97. ISBN: 978-5-7477-4379-3. BILAN D., MACAEV F. Sinteza și investigarea proprietăților compușilor fotosensibili pe baza azocoloranților cu fragment indolic. În: Conferința Științifică a Doctoranzilor (cu participare internațională), ediția a VI-a.Tendințe contemporane ale dezvoltării științei: viziuni ale tinerilor cercetătorilor. Chișinău, 15 iunie 2017, p.103-107. Hotărâri positive de acordare a brevetului de invenție: MACAEV F., ZVEAGHINȚEVA, M.; STÂNGACI, E.; POGREBNOI, S.; DUCA G. Procedeu de sinteză a 3,3-dimetil-1-(1H-1,2,4-triazol-1-il)butan-2-onei. Hotărîre pozitivă, Nr. 8772 din 2017-06-29. MACAEV F., ZVEAGHINȚEVA, M.; STÂNGACI, E.; POGREBNOI, S.; DUCA G. (Z)-4,4-Dimetil-1-(4-nitrofenil)-2-(1H-1,2,4-triazol-1-il)pent-1-en-3-ona – compus cu acţiune antituberculoasă şi procedeul de obţinere a acesteia. Hotărîre pozitivă, Nr. 8787 din 2017-07-17. MACAEV F., ZVEAGHINȚEVA, M.; STÂNGACI, E.; POGREBNOI, S.; DUCA G. Utilizare a (Z)-4,4-Dimetil-1-(4-nitrofenil)-2-(1H-1,2,4-triazol-1-il)pent-1-en-3-onei în calitate de remediu antituberculos. Hotărîre pozitivă, Nr. 8704 din 2017-08-10. Cereri de brevet de Invenție: MACAEV F., ZVEAGHINȚEVA, M.; STÂNGACI, E.; POGREBNOI, S.; DUCA G. Utilizarea a (Z)-4,4-Dimetil-1-(4-nitrofenil)-2-(1H-1,2,4-triazol-1-il)pent-1-en-3-onei în calitate de remediu antituberculos. Cerere de Brevet de Invenție № a2017 0068 din 2016.12.21. Teze ale comunicărilor la congrese, conferinţe, simpozioane internaţionale MACAEV, F. Ionic liquids based materials for green chemistry protocols. In: The 6^th International Conference ECOLOGICAL & ENVIRONMENTAL CHEMISTRY 2017, Chișinău, Republic of Molova. Chișinău, March 2-3, 2017, p. 170. BILAN, D.; MELNIC,E.; KRAVTSOV, V.; DUCA,G.; MACAEV, F. Synthesis and Molecular Structure of Methyl 6'-Amino-5'-Cyano-2-oxo-3'H-Spiro[Indoline-3,4'-Pyrano[2,3-c]Pyrazole]-3'-Carboxylate. In: The 6^th International Conference ECOLOGICAL & ENVIRONMENTAL CHEMISTRY 2017, Chișinău, Republic of Moldova. Chișinău, March 2-3, 2017, p. 152. IVANCIC, E.; IVANCIC,A.; MACAEV, F.; DUCA,G. β-Cyclodextrin as eco-friendly soil remediation agent. In: The 6^th International Conference ECOLOGICAL & ENVIRONMENTAL CHEMISTRY 2017, Chișinău, Republic of Moldova. Chișinău, March 2-3, 2017, p. 164. NACONECINAIA, N. The use of imidazole-based deep eutectic solvents in Biginelli reaction. In: The 6^th International Conference ECOLOGICAL & ENVIRONMENTAL CHEMISTRY 2017, Chișinău, Republic of Moldova. Chișinău, March 2-3, 2017, p. 228. АНДРУСЕНКО Т.В. Катализируемое солями меди окисление кислородом воздуха нафталин-1,5-диола до юглона. B: III Всероссийская молодежная конференция «Достижения молодых ученых: химические науки», Уфа, Россия. Уфа, Май 17-20, 2017, с. 67-68. БЕШЛЯГА, Ю.В.; ПОГРЕБНОЙ, С.И.; ДУКА, Г.Г.; МАКАЕВ, Ф.З. Синтез амида L-лейцина с фрагментом этилтиоуреидофенил-1,3,4-оксадиазола. B: III Всероссийская молодежная конференция «Достижения молодых ученых: химические науки», Уфа, Россия. Уфа, Май 17-20, 2017, с. 70-71. БИЛАН, Д.Я. Синтез хиральных диазобензолфункционализированных оксиндолов. III B: Всероссийская молодежная конференция «Достижения молодых ученых: химические науки», Уфа, Россия. Уфа, Май 17-20, 2017, с. 71-72. ЗВЯГИНЦЕВА, M.M. 1-Амино-4-метил-1H-1,2,4-триазол-4-иум иодид в одностадийном синтезе (E)-3-(1-амино-2-оксо-2-фенилэтилиден)индолин-2-она. B: III Всероссийская молодежная конференция «Достижения молодых ученых: химические науки», Уфа, Россия. Уфа, Май 17-20, 2017, с. 89-90. КУРЛАТ, С.Н. Синтез хиральных бис-аминов из (1S,6R)-3,7,7- триметилбицикло[4.1.0]гепт-3-ена. B: III Всероссийская молодежная конференция «Достижения молодых ученых: химические науки», Уфа, Россия. Уфа, Май 17-20, 2017, с. 112-113. ПОГРЕБНОЙ, С.И.; КУРЛАТ, С.Н.; МАКАЕВ, Ф.З. Синтез хиральных бис-аминов из (1S,6R)-3,7,7- триметилбицикло[4.1.0]гепт-3-ена. B: III Всероссийская молодежная конференция «Достижения молодых ученых: химические науки», Уфа, Россия. Уфа, Май 17-20, 2017, с. 116-117. ПОГРЕБНОЙ, С.И. Ароматические метил кетоны в синтезе биологически активных гетероциклических соединений. B: III Всероссийская молодежная конференция «Достижения молодых ученых: химические науки», Уфа, Россия. Уфа, Май 17-20, 2017, с. 116-117. СТЫНГАЧ, Е.П.; ЗВЯГИНЦЕВА, М.М.; ПОГРЕБНОЙ, С.И.; МАКАЕВ, Ф.З. Cинтез и противотуберкулезная активность железо содержащих N-винил-1,2,4-триазолов. B: III Всероссийская молодежная конференция «Достижения молодых ученых: химические науки», Уфа, Россия. Уфа, Май 17-20, 2017, с. 144-145. UNCU, A.; MACAEV, F.; PODGORNÎI, A.; VALICA, V. Perspective de utilizare a propiltiohinotiadiazolului în tratament tuberculozei. In: Conferința națională de farmacie clinică. Ediția a doua “Provocări ale farmacoterapiei contemporane”, București, Romania. București, 15-17 iunie, 2017, p. 188-191. PODGORNÎI, A.; MACAEV, F.; UNCU, L.; SMETANSCAIA, A.; VALICA, V. Acțiunea farmacologică și relații structură-activitate în grupul derivaților de 1,3,4-oxadiazol. In: Conferința națională de farmacie clinică. Ediția a doua “Provocări ale farmacoterapiei contemporane”, București, Romania. București, 15-17 iunie, 2017, p. 191-195. BILAN, D.; LUNGU, L.; ARÎCU, A.; CIOCÎRLAN, A.; GORINCIOI, E.; MACAEV, F. Synthesis and NMR characterization of some new compounds with combined skeleton containing heterocycle pharmacophores. In: 19th Central and Eastern European NMR Symposium & BruckerUser's Meeting, Timișoara, Romania. Timișoara, 5-8 septembrie 2017, p.22 CURLAT, S.; BARBA, A.; GORONCIOI, E.; MACAEV, F. (+)-3-Carene based diastereomeric P*-chiral phosphates. Humbold Kolleg. In: Multidisciplinarity in Modern Science for the Benefit of Society. Chișinău, Moldova. Chișinău, September 21-22, 2017, p..

10. 
    Relevanţa rezultatelor ştiinţifice obţinute (până la 200 de cuvinte), 2017
    

    Pentru prima dată a fost propusă și realizată sinteza unui compus cunoscut cu activitate pronunțată in-vitro anti-HIV (6-15 nM EC50 comparativ cu nevirapina 50nM EC50) metil 5'-bromo-2'-oxospiro[ciclopropan-1,3'-indolin]-2-carboxilat folosind ca mediu al reacției apa, fără utilizarea catalizatorilor. Au fost dezvoltate protocoale selective pentru obţinerea exclusivă a unor compuşi heterociclici din clasa 3-(1H-1,2,4-triazol-1-il)-2H-cromen-2-olilor cu activitate biologică contra Aspergillus ochraceus (ATCC 12066), Aspergillus flavus (ATCC 9643), Aspergillus fumigatus (plant isolate), Aspergillus niger (ATCC 6275), Aspergillus versicolor (ATCC 11730), Penicillium funiculosum (ATCC 36839), Penicillium ochrochloron (ATCC 95 9112), Trichoderma viride (IAM 5061) şi Candida albicans ATCC 10231. Activitatea fungicidă a compuşilor analizaţi asupra organismelor testate a fost mult mai ridicată decât activitatea compuşilor de comparaţie: ketoconazol şi bifonazol.

11. 
    Rezumatul celor mai semnificative rezultate ştiinţifice teoretice / aplicative obţinute în cadrul proiectului în perioada 2017 (pînă la 300 cuvinte)
    

    Pentru prima dată a fost propusă și realizată sinteza unui compus cunoscut cu activitate pronunțată in-vitro anti-HIV (6-15 nM EC50 comparativ cu nevirapina 50nM EC50) metil 5'-bromo-2'-oxospiro[ciclopropan-1,3'-indolin]-2-carboxilat folosind ca mediu al reacției apa, fără utilizarea catalizatorilor. Au fost dezvoltate protocoale selective pentru obţinerea exclusivă a unor compuşi heterociclici din clasa 3-(1H-1,2,4-triazol-1-il)-2H-cromen-2-olilor cu activitate biologică contra Aspergillus ochraceus (ATCC 12066), Aspergillus flavus (ATCC 9643), Aspergillus fumigatus (plant isolate), Aspergillus niger (ATCC 6275), Aspergillus versicolor (ATCC 11730), Penicillium funiculosum (ATCC 36839), Penicillium ochrochloron (ATCC 95 9112), Trichoderma viride (IAM 5061) şi Candida albicans ATCC 10231. Activitatea fungicidă a compuşilor analizaţi asupra organismelor testate a fost mult mai ridicată decât activitatea compuşilor de comparaţie: ketoconazol şi bifonazol.