2 februarie

Conducătorul proiectului:

Turtă Constantin, academician, doctor habilitat, prof. _______________

^{(numele, prenumele, grad, titlu ştiinţific) (semnătura)}

Anexa 1.1.

Fişa proiectului de cercetări fundamentale

1. 
   Denumirea direcţiei strategice, codul şi denumirea proiectului
   

   Programul 16.08. Cercetări ştiinţifice fundamentale în domeniul valorificarea resurselor umane, naturale şi informaţionale pentru dezvoltarea durabilă a economiei ţării. Codul: 11.817.08.20F Denumirea proiectului: Studii privind sinteza structural- şi stereo- selectivă a compuşilor organici polifuncţionali, inclusiv cu conţinut de azot cu diverse proprietăţi utile pentru farmaceutică şi agricultură

2. 
   Obiectivele proiectului
   

   Proiectul este orientat spre obţinerea de noi cunoştinţe fundamentale în determinarea legităţilor hemo-, regio- şi stereoselectivităţii la formarea legăturilor C-C şi C-N prin funcţionalizarea legăturilor C-H şi N-H a compuşilor organici

3. 
   Termenul executării
   

   2011-2014

4. 
   Volumul total planificat al finanţării
   

   2592,4 (mii lei)

5. 
   Volumul finanţării pe perioada evaluată (mii lei)
   

   Finanţarea planificată 697,2

   Executată ( mii lei) 697,2

6. 
   Subdiviziunile organizaţiei executoare (laborator, secţie, sector etc.)
   

   Laboratorul Sinteză Organică, Laboratorul Chimia Terpenoidelor

7. 
   Executorii
   

   	Nume, prenume, funcţia în cadrul proiectului
   1.	Macaev Fliur	director de proiect
   2.	Pogrebnoi Serghei	cercetător ştiinţific superior
   3.	Stîngaci Eugenia	cercetător ştiinţific superior
   4.	Vlad Liudmila	cercetător ştiinţific superior
   5.	Loghina (Beţ) Liudmila	cercetător ştiinţific
   6.	Rîbkovskaia Zinaida	cercetător ştiinţific stagiar
   7.	Sucman Natalia	cercetător ştiinţific stagiar
   8.	Chetraru Olga	cercetător ştiinţific stagiar
   9.	Bîrîiac Andrei	cercetător ştiinţific stagiar
   10.	Iudin Tatieana	cercetător ştiinţific stagiar
   11.	Malai Jana	contabil coordonator
   12	Iavorscaia Valentina	contabil coordonator
   13	Zviaghinteva Marina	cercetător ştiinţific stagiar

8. 
   Sumarul activităţilor proiectului realizate în perioada evaluată
   

   	Activităţi planificate	Activităţi realizate şi rezultate noi obţinute în cadrul proiectului (150 cuvinte)
   1.	Efectuarea sintezei lichidelor ionice funcţionalizate pe baza 1H-imidazolului şi cercetarea proprietăţilor lor magnetice şi catalitice.	Au fost studiate posibilităţile utilizării lichidelor ionice funcţionalizate pentru sinteza compuşilor noi cu proprietăţi magnetice. Au fost cercetate proprietăţile catalitice ale derivaţilor noi ai 1H-imidazolului în sinteza substanţelor de origine mărină cu activitate anti-cancer.
   2.	Sinteza unor triterpenoide biciclice polifunctionalizate şi studiul reacţiei de ciclizare superacidă la temperaturi joase.	Au fost obţinute date noi despre parcurgerea procesului de ciclizare electrofilă, atunci când este influenţat de mai multe grupe funcţionale din moleculă.
   3.	Determinarea influenţei naturii substituentului al oxindolului la stereo- şi enantioselectivitatea reacţiei de ciclopropanare cu participarea esterului 2-cloroacetoacetic.	Au fost efectuate cercetări ale căilor raţionale de sinteză a noilor spiro-ciclopropan-oxindoli. Au fost elaborate metodele de sinteză a unor derivaţi oxindolici noi cu activitate potenţiala anti-HIV.
   4.	Elaborarea metodelor de sinteză enantioselectivă a 2'-amino-3'-ciano-6'-methil-2-oxospiro-indoline-3,4'-piranilor	S-a studiat dependenţa eficacităţii catalizatorilor la obţinerea 2'-amino-3'-ciano-6'-methil-2-oxospiro-indoline-3,4'-piranilor omogeni structural optic activi. A fost elaborată o metodă originală de obţinere a derivaţilor piranului pe baza izatinei.

9. 
   Lista lucrărilor ştiinţifice (monografii, articole, obiecte de proprietate intelectuală) cu referinţă la proiectul dat pe anul 2012 (conform formei 4 din structura raportului)
   

Capitole în monografii şi culegeri: MACAEV, F.; GERONIKAKI, A.; SUCMAN N. Recent application of isatins in synthesis of functionalized spirocyclic oxindoles. In Targets in heterocycliic systems. Chemistry and Properties. Resp. ed. ATTANASI, O.A.; SPINELLI, D. „Società Chimica Italiana”, 2012, p. 294-326. ISSN 1724-9449. Articole din reviste cu factor de impact mai mare 3 NOOLE, A.; SUCMAN, N. S.; KABESHOV, M. A.; KANGER, T.; MACAEV, F. Z.; MALKOV A.V. Highly Enantio- and Diastereoselective Generation of Two Quaternary Centers in Spirocyclopropanation of Oxindole Derivatives. Chemistry: A European Journal. 2012, 18, 14929-14933. Supp. Information p 75. ISSN 1521-3765. doi: 10.1002/chem.201203099 (IF: 5.925). PRODIUS, D.; MACAEV, F.; STINGACI, E.; POGREBNOI, V.; MEREACRE, V.; NOVITCHI, G.; KOSTAKIS, G. E.; ANSON, C. E.; POWELL, A. K. Catalytic “Triangles”: Binding of Iron in Task-Specific Ionic Liquids. Chemical Communications. 2012, 48, 132-134. Supp. Information p 12. ISSN 1359-7345. doi: 10.1039/C2CC36741F (IF: 6.169). Articole din reviste cu factor de impact 1,0-2,9 BOLDESCU, V.; BRATU, I.; BORODI, GH.; KASCO, I.; BENDE, A.; DUCA, GH.; MACAEV, F.; POGREBNOI, S.; RIBKOVSKAIA, Z. Study of binary systems of -cyclodextrin with a highly potential anti-mycobacterial drug. J. Incl. Phenom. Macrocycl. Chem. 2012, 74(1-4) 129-135. ISSN 1573- 1111. doi: 10.1007/s10847-011-0091-7 (IF: 1.886) DULCEVSCAIA G., KRAVTSOV V. CH.,MACAEV F. Z.,DUCA GH.G.,STINGACHI E.P., POGREBNOI S.I., BOLDESCU V.V., CLAPCO S. F.,TIURINA J. P., DESEATNIC-CILOCI A. A., LIPKOWSKI J., SHI-XIA LIU, DECURTINS S., BAca S. G. New Copper(II) Complexes with Isoconazole: Synthesis, Structures and Biological Properties. Polyhedron, 2012, 48, p.9. ISSN 0277-5387. doi.org/10.1016/j.poly.2012.10.040 (IF: 2.057) MACAEV, F.; VLAD, L.; BET, L. Synthesis of the optically active imidazolium ionic liquids from (+)-3-carene. Chem. Nat. Comps. 2012, 6, 862-865. ISSN 0023-1150 (IF: 1.029) Articole din alte reviste editate în străinătate MACAEV, F.; RIBKOVSKAIA, Z.; BET, L.; SUCMAN, N.; POGREBNOI, S. Synthesis of New 5-Aryl-1,3,4-Oxadiazol-Thioureas and Oxadiazol-Thioxopyrimidinones Derivatives of Monoterpenes and Evaluation of their Catalytic Efficiency for Strecker-type and Epoxide Ring Opening Reactions. The All Results Journals: Chemistry. 2012, 3(2), 12-18. ISSN: 2172-4563 Articole din reviste naţionale de tip B MACAEV, F. Selective organic synthesis for sustainable development. Chemistry Journal of Moldova. 2012, 7(2), 67-77. ISSN 1857-1727. RIBKOVSKAIA, Z.; MACAEV, F. Synthesis of mono-substituted and symmetrically 2,5-disubstituted 1,3,4-oxadiazoles. Chemistry Journal of Moldova. 2012, 7(2), 136-142. ISSN 1857-1727 Brevete de invenţie: MACAEV, F.; ŞEPELI, F.; ŞEPELI, D.; ZVEAGHINŢEVA, M.; ŞEPELI, O.; SUCMAN, N.; BOLDESCU, V.; DUCA, GH. Procedeu de obţinere a brevicolline – bază din rodoz (Carex brevicollis D.C.). Brevet de invenţie MD 4146. 2011-02-04. RIBKOVSKAIA, Z.; POGREBNOI, S.; MACAEV, F. Compuşi 1,3,4-oxadiazolici cu proprietăţi antituberculoase conţinănd tiouree disubstituită. Brevet de invenţie MD 4118. 2011-07-31. RIBKOVSKAIA, Z.; POGREBNOI, S.; MACAEV, F. Compuşi 1,3,4-oxadiazolici cu proprietăţi antituberculoase conţinănd tiouree monosubstituită. Brevet de invenţie MD 4125. 2011-08-31. Cereri de brevet: MACAEV F., STÂNGACI E., RADUL O., ŞARGOROVSCHI V., POGREBNOI S., SUCMAN N. Catalizator eficient la sinteza compuşilor heterociclici. Cerere de brevet de invenţie nr. 0024 din 2012.03.02. SUCMAN, N.; MACAEV, F. Procedeu de obţinere a derivaţilor esterici ai spiro[ciclopropan-oxindolilor]. Cerere de brevet de invenţie nr. 0031 din 2012.03.21. SUCMAN, N.; MACAEV, F. Procedeu de obţinere a spiro[ciclopropan-oxindolilor] carbonitril. Cerere de brevet de invenţie nr. 0030 din 2012.03.21. Teze ale comunicărilor la congrese, conferinţe, simpozioane (naţionale / internaţionale) DRANCA, I.; LUPASCU, T.; DUCA, GH.; MAKAEV, F.; POVAR, I.; LISA, G. Thermal behavior of the polymer used for the water bottle and packing materials manufacturing. In: The V International Conference-Symposium “Ecological Chemistry 2012”, Chisinau, Republic of Moldova, March 2-3, 2012: Book of abstr. Chisinau, 2012, 113-114. ISBN 978-5-7501-1367-5. MACEV, F. Green chemistry protocols: specific ionic liquids as recyclable reagents and solvents or extractors of persistent toxic substances. NATO Advanced Study Institute, Enviromental Security Assessment and Management of Obsolete Pesticides in Southeast Europe. Varna, Bulgaria, September 11-17, 2012: Book of abstr. Varna, 2012, 41. MACEV, F.; VARDANEAN, I. Terpene phenols as antioxidative compounds with potential biological activity. In: The V International Conference-Symposium “Ecological Chemistry 2012”, Chisinau, Republic of Moldova, March 2-3, 2012: Book of abstr. Chisinau, 2012, 122-123. ISBN 978-5-7501-1367-5. POGREBNOI, V.S.; STINGACI, E. P.; VLAD, L.A.; MACAEV, F.Z. New synthesis of the ethyl 2-methyl-4-(2-oxo-2,3-dihydro-1H-3-indolyl)-5-phenyl-1H-3-pyrrolecarbo-xylate. В: IV-Международная научная конференция «Химия, структура и функция биомолекул». Минск, Белоруссия, 17-19 октября 2012, : тез. докл. Минск, 2012, 138-139. SUCMAN, N.; POGREBNOI, V.; MACAEV, F.; MELNIC, E.; KRAVTSOV, V. Synthesis of new derivatives of 6’amino-3’-methyl-2-oxo-2’H-spiro{indoline-3,4’pyrano[2,3]pyrazole}-5’-carbonitriles. In: A XXXII-A Conferinţă naţională de chimie/The XXXII-nd Romanian Chemisrty conference. Chimie şi Tehnologie Organică/Organic chemistry. Vîlcea, Romania, 3-5-octombrie 2012: Book of abstr. Vîlcea, 2012, 14. БАЕВ, О.М.; ШЕПЕЛЬ, Ф.Г.; СОРОЧИНСКАЯ, Т. Г.; ЗЕМШМАН, А. Я.; ШЕПЕЛЬ, Д.Ф.; МАКАЕВ, Ф.З.; ПОЛЗИКОВА, Г.П. Исследование влияния размеров дубовой древесины на выход и состав компонентов экстрактивных веществ при экстракции спиртом. В: Всеукраинская с международным участием конференция "Химия, физика и технология поверхности", Киев, Украина, 15-16 мая 2012: тез. докл. Киев, 2012, 232-233. БЕЦ, Л.П.; ВЛАД, Л.А.; МАКАЕВ, Ф.З. Изучение органокаталитических свойств бифункциональных тиомечевин каранового ряда. В: XV Молодежная школа-конференция по органической химии. Уфа, Россия, 31мая-3июня 2012: тез. докл. Уфа, 2012, 180. ISBN 978-5-7501-1367-5. БЕЦ, Л.П.; ВЛАД, Л.А.; МАКАЕВ, Ф.З. Синтез новых оптически активных тиомочевин на основе (+)-3-карена. В: XV Молодежная школа-конференция по органической химии. Уфа, Россия, 31мая-3июня 2012: тез. докл. Уфа, 2012, с. 179. ISBN 978-5-7501-1367-5. МАКАЕВ, Ф.З. Асимметрические реакции, катализируемые производными терпенов и алкалоидов. В: XV Молодежная школа-конференция по органической химии. Уфа, Россия, 31мая-3июня 2012: тез. докл. Уфа, 2012, с. 13. ISBN 978-5-7501-1367-5. ПОГРЕБНОЙ, В.С.; СУКМАН, Н.С.; МАКАЕВ, Ф.З. Стерео- и энантиоселективные превращения изатинов. В: IV-Международная научная конференция «Химия, структура и функция биомолекул». Минск, Белоруссия, 17-19 октября 2012: тез. докл. Минск, 2012, 140. ПОГРЕБНОЙ, С.И. Направленный синтез производных ацетофенонов с 5-арил-1,3,4-оксадиазольным фрагментом и исследование антитуберкулезной активности. В: IV-Международная научная конференция «Химия, структура и функция биомолекул». Минск, Белоруссия, 17-19 октября 2012: тез. докл. Минск, 2012, 171-172. РАДУЛ, О.М.; КРАВЦОВ, В.Х.; МЕЛЬНИК, E.; МАКАЕВ, Ф.З. Синтез и структура аддукта изатового ангидрида с 4-гидрокси-L-пролином. В: IV-Международная научная конференция «Химия, структура и функция биомолекул». Минск, Белоруссия, 17-19 октября 2012: тез. докл. Минск, 2012, 141. РЫБКОВСКАЯ, З.Ю.; ПОГРЕБНОЙ, С.И.; МАКАЕВ, Ф.З. Реакции моно- и ди-галогенкетонов с 2(4)-(4-амино-5-меркапто-4Н-1,2,4-триазол-3-ил)фенолами. В: XV Молодежная школа-конференция по органической химии. Уфа, Россия, 31мая-3июня 2012, тез. докл. Уфа, 2012, с. 173-174. РЫБКОВСКАЯ, З.Ю.; ПОГРЕБНОЙ, С.И.; МАКАЕВ, Ф.З. Синтез новых оснований манниха - производных 5-арил-2-тио-1,3,4-оксадиазолов. В: XV Молодежная школа-конференция по органической химии. Уфа, Россия, 31мая-3июня 2012: тез. докл. Уфа, 2012, с. 181-182. ISBN 978-5-7501-1367-5. СТЫНГАЧ, Е.П.; ВЛАД, Л.А.; РАДУЛ, О.М.; ПОГРЕБНОЙ, С.И.; СУКМАН, Н.С.; МАКАЕВ, Ф.З. Синтез и каталитическая активность новых ионных жидкостей имидазолиевого ряда. В: XV Молодежная школа-конференция по органической химии. Уфа, Россия, 31мая-3июня 2012: тез. докл. Уфа, 2012, с. 167-168. ISBN 978-5-7501-1367-5. СУКМАН, Н.С.; ПОГРЕБНОЙ, В.С.; БЕЦ, Л.П.; ПОГРЕБНОЙ, С.И.; МАКАЕВ, Ф.З. Влияние природы эфира ацетоуксусной кислоты и изатинов на выход спиро[индолин-3,4’-пиран]-5'-карбоксилатов. В: XV Молодежная школа-конференция по органической химии. Уфа, Россия, 31мая-3июня 2012: тез. докл. Уфа, 2012, с. 169-170. ISBN 978-5-7501-1367-5. СУКМАН, Н.С.; ПОГРЕБНОЙ, В.С.; МАКАЕВ, Ф.З. Влияние природы oкcиндола на протекание катализируемой 1.4-диазобицикло[2.2.2]октаном реакции конденсации с ацетоуксусным эфиром и малононитрилом. В: XV Молодежная школа-конференция по органической химии. Уфа, Россия, 31мая - 3июня 2012: тез. докл. Уфа, 2012, с. 165-166. ISBN 978-5-7501-1367-5. СУКМАН, Н.С.; СТЫНГАЧ, Е.П.; МАКАЕВ, Ф.З. Взаимодействие изатина с метилакрилатом. В: XV Молодежная школа-конференция по органической химии. Уфа, Россия, 31мая-3июня 2012: тез. докл. Уфа, 2012, с. 171-172. ISBN 978-5-7501-1367-5. ШЕПЕЛЬ, Ф.Г.; ЗВЯГИНЦЕВА, М.М.; ШЕПЕЛЬ, О.Ф.;МАКАЕВ, Ф.З. Некоторые дополнения и изменения в способах получения нового медицинского препарата бревиколлина гидрохлорида. В: XV Молодежная школа-конференция по органической химии. Уфа, Россия, 31мая-3июня 2012: тез. докл. Уфа, 2012, с. 177-178. ISBN 978-5-7501-1367-5. ШЕПЕЛЬ, Ф.Г.; ЗОЗУЛЯ, Р.Н.; ШЕПЕЛЬ, Д.Ф.; МИТИНА, Т.Ф.; МАКАЕВ, Ф.З. Алкиламмонийные соли N,N’-малонил-бис-п-аминобензойной кислоты и возможный механизм их физиологического действия. В: IV-Международная научная конференция «Химия, структура и функция биомолекул». Минск, Белоруссия, 17-19 октября 2012: тез. докл. Минск, 2012, 142-143. ШЕПЕЛЬ, Ф.Г.; ШЕПЕЛЬ, О.Ф.; ЗВЯГИНЦЕВА, М.М.; ШЕПЕЛЬ, Д.Ф.; ПОГРЕБНОЙ, С.И.; МАКАЕВ, Ф.З. Пути утилизации некоторых отходов производства препарата – бревиколлина гидрохлорида. В: XV Молодежная школа-конференция по органической химии. Уфа, Россия, 31мая-3июня 2012: тез. докл. Уфа, 2012, с. 175-176. ISBN 978-5-7501-1367-5.

10. 
    Relevanţa rezultatelor ştiinţifice obţinute (până la 200 de cuvinte), 2012
    

A fost elaborată o metodă monoreactor de sinteză asimetrică pentru obţinerea spiro[oxindol-piranilor] substituiţi cu puritate enantiomerică de pînă la 94%. A fost propus un sistem catalitic extrem de activ pe baza alcaloizilor naturali, ceea ce permite obţinerea cu randamente înalte a produselor reacţiei în formă optic activă. S-a demonstrat, că diminuarea temperaturii conduce la sporirea enantioselectivităţii până la ee = 97% şi, în unele cazuri, a diastereoselectivităţii. Au fost sintetizaţi catalizatori pe baza lichidelor ionice funcţionalizate. A fost studiată dependenţa eficacităţii catalizatorilor la obţinerea oxindolpirolilor omogeni structural optic activi. In rezultatul cercetărilor s-a realizat sinteza triterpenoidelor biciclice pornind de la sclareola si geraniol. S-a studiat reacţia de ciclizare superacidă a substratului triterpenic biciclic polifunctionalizat in compus triciclic cu scheletul carbonic al triciclohexaprenolului natural. Rezultatele obţinute sunt inovatoare şi va avea o contribuţie semnificativă la rezolvarea problemelor de a crea noi materiale cu proprietăţi unice. Proiectul corespunde necesităţilor principale a chimiei sintetice farmaceutice şi, deci, nu există dubii că metodologia propusă va prezenta o mare valoare pentru comunitatea ştiinţifică atât în laboratoarele de cercetare, cît şi în cadrul industriei.