2 februarie

Conducătorul proiectului:

Tudor Lupaşcu, memb. cor., dr. hab, prof. __________

^{(numele, prenumele, grad, titlu ştiinţific) (semnătura)}

Anexa 1.1.

Fişa proiectului de cercetări aplicative

1. 
   Denumirea direcţiei strategice, codul şi denumirea proiectului
   

   Programul 16.18. Cercetări ştiinţifice aplicative în domeniul valorificarea resurselor umane, naturale şi informaţionale pentru dezvoltarea durabilă a economiei ţării. Codul: 11.817.08.23A Denumirea: Obţinerea şi studiul compuşilor organici, inclusiv al celor naturali din materie primă locală, utili pentru medicină şi industrie

2. 
   Obiectivele proiectului
   

   Printre compuşii organici naturali cu interesant potenţial practic sunt consideraţi în primul rând acei care pot fi izolaţi din materie primă locală, renovabilă şi ieftină, inclusiv din deşeurile industriei agricole şi celei alimentare. Din aceste considerente în calitate de obiecte de studiu au fost selectaţi compuşii diterpenici kaurenici şi trahilobanici, care se conţin în deşeurile rămase după prelucrarea florii soarelui, diterpenoida sclareolul extras din deşeurile vegetale de salvie, acidul tartric din deşeurile industriei vinicole şi a compuşilor triterpenici din levănţică. În rezultatul cercetărilor propuse se pune problema de a elabora metode, iar apoi şi de tehnologii eficiente de izolare a substanţelor naturale şi de obţinere în baza lor a compuşilor noi cu activitate biologică (antimicrobiană, anti-HIV, anti-inflamatoare, antimicotică ş.a.). Vor fi întreprinse cercetări în scopul elaborării de metode mai simple, ieftine şi eficiente de obţinere a compuşilor biologic activi din deşeurile acumulate la procesarea florii soarelui, salviei, levănţicăi, şi din deşeurile industriei vinicole. Se preconizează elaborarea metodelor originale de sinteză a unei serii de compuşi terpenici cu conţinut de azot, va fi elaborată şi metoda de cuplare a terpenoidelor cu compuşii heterociclici în scopul obţinerii compuşilor naturali biologic activi ce ar reprezenta interes pentru industria farmaceutică. Vor fi elaborate metode de obţinere pe scară preparativă a sclareolidei şi a produşilor de transformare a ei, cît şi a altor derivaţi hidrindanici, drimanici şi bishomodrimanici din sclareol, care pot fi utilizaţi în industria farmaceutică, cea de prelucrare a tutunului, în parfumerie şi cosmetică. Se vor elabora metode originale de sinteză a unor regulatori de creştere a plantelor în baza monoterpenoidei naturale – pinen. Va fi elaborartă strategia de cuplare a compuşilor cu schelet hidrindanic cu compuşii heterociclici respectivi, în scopul obţinerii diterpenoidelor spongianice regrupate naturale – structuri noi importante in obţinerea modulatorilor sistemului secretor celular.

3. 
   Termenul executării
   

   2011-2014

4. 
   Volumul total planificat al finanţării
   

   (mii lei) 5571.6

5. 
   Volumul finanţării pe perioada evaluată (mii lei)
   

   Finanţarea planificată 1358,0 ( mii lei)

   Executată ( mii lei) 1358,0

6. 
   Subdiviziunile organizaţiei executoare (laborator, secţie, sector etc.)
   

   Laboratorul Chimia Terpenoidelor, Laboratorul Sinteza Organică

7. 
   Executorii
   

	Nume, prenume, funcţia în cadrul proiectului
1	Ungur Nicon	director de proiect
2	Arîcu Aculina	cercetător ştiinţific coordonator
3	Vlad Pavel	consultant ştiinţific
4	Colţa Mihai	cercetător ştiinţific principal
5	Dragalin Ion	cercetător ştiinţific superior
6	Kulciţki Veaceslav	cercetător ştiinţific superior
7	Grinco Marina	cercetător ştiinţific superior
8	Mironov Grigore	cercetător ştiinţific superior
9	Cucicova Caleria	cercetător ştiinţific superior
10	Şepeli Felix	cercetător ştiinţific superior
11	Radul Oleg	cercetător ştiinţific
12	Edu Carolina	cercetător ştiinţific
13	Pavalache Nina	specialist chimist coordonator
14	Lunganu Maria	specialist chimist coordonator
15	Zveaghinţev Marina	cercetător ştiinţific stagiar
16	Secară Elena	cercetător ştiinţific stagiar
17	Pavalache Nina	specialist chimist coordonator
18	Lunganu Maria	specialist chimist coordonator
19	Harghel Petru	cercetator stiintific stagiar

8. 
   Sumarul activităţilor proiectului realizate în perioada evaluată
   

	Activităţi planificate	Activităţi realizate şi rezultate noi obţinute în cadrul proiectului (150 cuvinte)
1.	„Elaborarea unor metode de transformare oxidativă a diterpenoidelor accesibile – izolate din deseurile producţiei agricole”	Au fost elaborate noi metode ozonolitice de transformare a sclareolului si a manoiloxizilor în compuşi cu grad de oxidare avansat. Au fost testați noi catalizatori a reactiei de oxidare ozonolitica. In baza rezultatelor obtinute a fost inaintata o cerere de brevet.
2.	„Elaborarea unor metode eficiente de sinteză a terpenoidelor ciclice hidrindanice, drimanice, homodrimanice, labdanice, inclusiv cu continut de azot”.	Au fost realizate doua cai de acces catre terpenoidele hidrindanice pornind de la diterpenoida comercial accesibila (+)-norambreinolida. A fost elaborata o metoda eficienta de obtinere a amidelor diterpenice intr-o singura etapa. O parte din compusii terpenici noi sintetizati au fost transmisi spre testari biologice.
3.	„Sinteza unor terpenoide labdanice drimanice şi homodrimanice folosind metode fotolitice şi electrochimice”.	In rezultatul cercetarilor sistematice au fost sintetizate un sir de noi compusi terpenici cu structura labdanica, drimanica si homodrimanica din sclareol. Au fost obtinuti noi compusi terpenici halogenati cu activitate antimicrobiana. Structura compusilor noi sintetizati a fost stabilita in baza datelor spectrale si cu raze X.
4.	. Cercetarea regio-selectivităţii reacţiei de aminoalchilare a aril-1,3,4-oxadiazolilor.	A fost stabilită selectivitatea reacţiei lui Manih în obţinerea aril-1,3,4-oxadiazolilor aminoalchilaţi. Substanţe sintetizate pot reprezinta o serie nouă de compuşi cu activitatea potenţială anti-TB şi antifunghicidă.
Monografii: VLAD, P. F.; ARÎCU, A. N. Sinteza și studiul compușilor terpenici. A.Ș.M. Chișinău, 2012, 260 p. ISBN: 978-9975-62-334-6 articole din reviste cu factor de impact: - articole din reviste cu factor de impact mai mare 3: VLAD, P. F.; CIOCARLAN, A.; EDU, C.; ARICU, A.; BIRIIAC, A.; COLTSA, M.; D’AMBROSIO, M.; DELEANU, C.; NICOLESCU, A.; SHOVA, S.; VORNICU, N.; DE GROOT, A. Regio- and stereoselective synthesis of enantiomeric pure (+)-6-ketoeuryfuran, (+)-6-ketowinterin and (-)-7-ketoeuryfuran from accessible labdane diterpenoids (+)-larixol and (-)-sclareol. In: Tetrahedron, 2012, doi: 10.1016/j.tet.2012.10.096. ISSN: 0040-4020. (IF: 3,025) - articole din reviste cu factor de impact 1,0-2,9: KRAVTSOV, V. C.; GORINCIOI, E. C.; BARBA, A. N.; ARICU, A. N.; LIPKOWSKI, J.; VLAD, P. F. X-Ray Structure Study of an Unusual 13,14,15,16-Tetranorlabdane Derivative Obtained in the Synthesis of (7α)-7,8-Dihydroxy-14,15-dinorlabdane-11,13-dione. In: Helvetica Chimica Acta, 2012, Vol. 95, nr. 5, p. 825–830. ISSN: 1522-2675. (IF: 1.28). VLAD, P. F.; CIOCARLAN, A.; COLTSA, M.; EDU, C.; BIRIIAC, A.; BARBA, A.; DELEANU, C.; NICOLESCU, A.; D’AMBROSIO, M.; DE GROOT, A. Synthesis of (-)-albrassitriol and (-)-epi-albrassitriol from (+)-larixol. In: Natural Product Research, 2012, doi:10.1080/14786419.2012.706297 . ISSN: 1478-6427. (IF: 1,242) UNGUR, N., KULCIȚKI, V., CHETRARU, O., GRINCO, M., VLAD, P. F. Synthesis of Natural Atisanic Diterpenoids by Retro-Biomimetic Transformations. In; Heletica Chimica Acta, 2012, doi: 10.1002/hlca.201200305. ISSN: 1522-2675. (IF: 1.28). Articole din reviste naţionale: -categoria B: KOVAL’SKAYA, S. S.; KOZLOV, N. G.; ARICU, A.; KULCIŢKI, V.; UNGUR, N. (-)-Sclareol conversion in the Ritter’s reaction conditions. In: Chemistry Journal of Moldova, 2012, Vol. 7, nr. 2, p. 147-148. ISSN 1857-1727. KULCIŢKI, V. Biomimetic Strategies in Organic Synthesis. Terpenes. In: Chemistry Journal of Moldova, 2012, Vol. 7, nr. 2, p. 46-56. ISSN 1857-1727. Articole acceptate pentru publicare: KOVAL’SKAYA, S. S.; KOZLOV, N. G.; KULCITKi, V.; ARICU, A.; UNGUR, N. The Sclareol’s Convertiones in Ritter’s Reaction Conditions. In: Russian Journal of Organic Chemistry, 2012, (Reg.No 133-12, acceptat 08.11.2012). ISSN: 1608-3393. CIOCARLAN, A.; EDU, C.; BIRIIAC, A.; LUNGU, L.; ARICU, A.; SHOVA, S.; NICOLESCU, A.; D’AMBROSIO, M.; VORNICU, N.; DELEANU, C.; VLAD, P. F. Stereoselective synthesis of polyfunctional drimanes from drim-7,9(11)-diene and drim-8-en-7-one. In: Synthetic Communication, 2012, (acceptat pentru publicare). ISSN: 1532-2432. CUCICOVA, C.; ARÎCU, A.; BARBA, A.; VLAD, P.; SHOVA, S.; SECARA, E.; UNGUR, N.; ZBANCIOC, G.; MANGALAGIU, I. I. An Efficient and Straightforward Method to a New Organic Compounds: Homodrimane Sesquiterpenoids with Diazine Units. In: Synlett, 2012, (ID: ST-2012-11-0991-L, acceptat pentru publicare). ISSN: 0936-5214. In tipar 1. KULCITKI, V.; SIRBU, T.; BARBA, A.; UNGUR, N. A biomimetic synthesis of halimanic bicyclic core. In: Bioorganic Chemistry, 2012, (Reg. Nr BIOORG-12-174). ISSN: 0045-2068. Teze ale comunicărilor la congrese, conferinţe, simpozioane culegeri (naţionale / internaţionale), 1. SÎRBU, T.; GOLOSOV, I.; UNGUR, N.; KULCIŢKI, V.; DUCA, Gh. Advanced oxidation processes based on ozonolysis. Application to renewable raw material processing. In: The V International Conference-Symposium Ecological Chemistry 2012. March 2-3, Chisinau, Republic of Moldova. Abstracts of communication, 2012, p. 96. 2. БЕНЯ, А. А.; БАЛМУШ, З. К.; КУЛЬЧИЦКИЙ, В. Н.; ГОНЧАРЮК, М. М.; НИСТРЯНУ, А. К. Изучение содержания и состава эфирного масла из различных видов сырья Hypericum perforatum L., произрастающего в Республике Молдова. In: Tезисы докладов: Международная научная конференция студентов и молодых ученых, Одесса, 19-20 мая 2012, p. 95. 3. GORINCIOI, E.; BARBA, A.; GERU, I.; CIOCARLAN, A.; EDU, C.; SIRBU, T.; KUCHKOVA, K.; ARICU, A.; MANGALAGIU, I.; NICOLESCU, A.; DELEANU, C. Extensive ^1H and ^13C NMR analyses of some unusual tetranorlabdane compounds. In: 14th Central and Eastern European NMR symposium and Bruker Users’ meeting, 16th-19thSeptember, Golden Sands, Bulgaria. Programme and Book of Abstracts, 2012, p. 61. 4. CIOCARLAN, A.; EDU, C.; BIRIIAC, A.; SIRBU, T.; BARBA, A.; ARICU, A.; SOVA, S.; DELEANU, C.; NICOLESCU, A. Synthesis of unusual dimeric tetranorlabdane. In: The XXXII-nd Romanian Chemistry Conference, Bucharest, România, 3-5 October, 2012: Book of abstr. Buc., 2012, P.S.I., 2012, p. 5. 5. BIRIIAC, A.; CIOCARLAN, A.; EDU, C.; ARICU, A.; COLTSA, M.; NICOLESCU, A.; DELEANU, C. Regio- and stereoselective synthesis of (+)-6-ketowinterin from (+)- larixol. In: The XXXII-nd Romanian Chemistry Conference, Bucharest, România, 3-5 October, 2012: Book of abstr. Buc., 2012, P.S.I. 2012, p. 27. 6. EDU, C.; CIOCARLAN, A.; BIRIIAC, A.; BARBA, A.; ARICU, A.; SOVA, S.; DELEANU, C.; NICOLESCU, A.; VORNICU, N. Synthesis of new and bioactive terpeno-lactones. In: The XXXII-nd Romanian Chemistry Conference, Calimanesti-Caciulata, Valcea, România, 3-5 October, 2012: Book of abstr. Buc., 2012, P.S.I. 2012, p. 7. 7. EDU, C.; CIOCARLAN, A.; SECARA, E.; LUNGU, L.; BIRIIAC, A.; PAVALACHE, N.; ARICU, A.; NICOLESCU, A.; DELEANU, C.; VORNICU, N. Biologically active brominated sesquiterpenes. In: The XXXII-nd Romanian Chemistry Conference, Calimanesti-Caciulata, Valcea, România, 3-5 October, 2012: Book of abstr. Buc., 2012, P.S.I. – 2012, p. 44. 8. CUCICOVA, C.; ARICU, A.; MANGALAGIU, I.; SECARA, E.; UNGUR, N.; VLAD, P. F. Synthesis of some nitrogen-containing homodrimane sesquiterpenoids with the diazine cycles. In: The XXXII-nd Romanian Chemistry Conference, Calimanesti-Caciulata, Valcea, România, 3-5 October, 2012: Book of abstr. Buc., 2012, P.S.I. – 2012, p. 21. 9. HARGHEL, P.; BOLOCAN, V.; KULCITKI, V. A new synthetic approach to polyfunctionalized perhydrindanes. The XXXII-nd Romanian Chemistry Conference, Calimanesti-Caciulata, Valcea, România, 3-5 October, 2012: Book of abstr. Buc., 2012, p. 32. 10. BIRIIAC, A. Synthesis of 12-Acetoxydrim-7,9(11)-diene from Drim-7,9(11)-diene. In: The XXXII-nd Romanian Chemistry Conference, Calimanesti-Caciulata, Valcea, România, 3-5 October, 2012: Book of abstr. Buc., 2012, p. 3. 11. CHETRARU O. Obţinerea unor metaboliţi ai acidului ent-kaur-16(17)-en-19-oic. In: International Conference of Young Researchers, X-th edition, Chișinău, Moldova, 23 November, 2012: Book of abstr., p. 36. 12. BOLOCAN, V.; HARGHEL, P. Elaboration of new methods for the synthesis of perhydrindanic compounds with relevant biological activity. In: Conference on State medical and Pharmaceutical University Nicolae Testimiţanu, Chisinau, Republic of Moldova, 2012: Book of abstr., p. 240. 14. ROSCA, GH.; HARGHEL, P.; TODIRAŞ, V. Sinteza feromonului sexual al moliei fructelor uscate Plodia interpunctella Hbn. In: Simpozionul ştiinţific Internaţional ``Protecţia plantelor-probleme şi perspective”, Chişinău, Moldova, 2012: Book of abstr., p. 320-321. Brevete de invenţie: MUSTEAŢĂ, G.; TIMCIUC, C.; JELEZNEAC, T.; VORNICU, Z.; DRAGALIN, I. Soi nou de cimbru de munte Saturea montana L. Brevet Nr. 2512694 (ALFA-14), 2012. Cereri de brevet de invenţie: KULCIŢKI, V.; DUCA, GH.; UNGUR, N.; SÂRBU, T.; COLŢA, M.; GOLOSOV, I. Procedeu de obţinere a sclareoloxidului. Cerere de brevet a 2012, 0036, din 2012-03-30.

11. 
    Relevanţa rezultatelor ştiinţifice obţinute (până la 200 de cuvinte), 2012
    

Au fost realizate două căi de acces către terpenoidele hidrindanice pornind de la diterpenoida comercial accesibila (+)-norambreinolida. A fost elaborată o metoda eficientă de obţinere a amidelor diterpenice într-o singură etapă. Au fost elaborate noi metode ozonolitice de transformare a sclareolului şi a manoiloxizilor în compuşi cu grad de oxidare avansat. Au fost testați noi catalizatori a reacţiei de oxidare ozonolitică. In rezultatul cercetărilor sistematice au fost sintetizate un şir de noi compuşi terpenici cu structura labdanică, drimanică si homodrimaniă din sclareol. Au fost obţinuţi noi compuşi terpenici halogenaţi cu activitate antimicrobiană. A fost stabilită selectivitatea reacţiei lui Manih în obţinerea aril-1,3,4-oxadiazolilor aminoalchilaţi. Substanţele sintetizate pot reprezintă o serie nouă de compuşi cu activitatea potenţială anti-TB şi antifunghicidă. Structura tuturor compuşilor noi a fost stabilita în baza datelor spectrale şi cu raze X. Au fost transmişi spre testări biologice un şir de compuşi terpenici noi sintetizaţi.