2 februarie

Conducătorul proiectului:

Dr. Lozan Vasile ____ ____

^{(nume, prenume, grad, titlu ştiinţific) (semnătura)}

Anexa 1.2.

Fişa proiectului din cadrul Programului de stat

1. 
   Codul şi denumirea proiectului
   

   Codul: 16.00353.50.04A Denumirea proiectului: Design-ul, sinteza dirijată și studiul activităţii antibacteriene şi antitumorale a unor compuşi terpenici chirali şi a combinaţiilor coordinative ale acestora cu metalele de tranziţie

2. 
   Denumirea Programului de stat, Denumirea direcţiei strategice
   

   Programul de Stat: „Designul substanţelor chimice şi dirijarea arhitecturii materialelor pentru diverse aplicaţii” Programul: 5007 Cercetări științifice aplicate în domeniul politicilor macroeconomice și programelor de dezvoltare economică, în direcția strategică "Materiale, tehnologii si produse inovative "

3. 
   Obiectivele proiectului
   

   Obiectivul general constă în elaborarea designului și sinteza dirijată a unor derivaţi terpenici noi şi a combinaţiilor coordinative ale acestora cu metalele de tranziţie, folosind în calitate de liganzi compuşi terpenici cu fragmente tiosemicarbazidice, azinice şi guanidinice, obţinute din diterpenoida naturală şi accesibilă sclareol, izolabilă din materie primă regenerabilă.

4. 
   Termenul executării
   

   2016-2017

5. 
   Volumul total planificat al finanţării
   

   400 (mii lei)

6. 
   Volumul finanţării pe perioada evaluată (mii lei)
   

   Finanţarea planificată – 160 (mii lei)

   Executată – 160 (mii lei)

7. 
   Volumul cofinanţării (mii lei)
   

   0

8. 
   Organizaţiile, subdiviziunile - executori ai proiectului (institut, laborator, secţie, sector etc.)
   

   Laboratorul Chimia Compușilor Naturali și Biologic Activi

9. 
   Executorii
   

	Nume, prenume, funcţia în cadrul proiectului
1	Arîcu Aculina, director
2	Cucicova Caleria, cerc.șt. superior
3	Ciocârlan Alexandru, cerc.șt. superior
4	Vlad Pavel, cerc.șt. superior
5	Lungu Lidia, cerc. șt.
6	Secară Elena, cerc. șt.
7	Şmigon Crina, cerc.șt. stag.
8	Codița Victoria, cerc.șt. stag.

10. 
    Sumarul activităţilor proiectului realizate în perioada evaluată
    

    	Activităţi planificate	Activităţi realizate şi rezultate noi obţinute în cadrul proiectului (150 de cuvinte)
    1.	Elaborarea metodelor noi de sinteză a combinaţiilor coordinative noi prin complexarea compuşilor terpenici cu fragment tiosemicarbazonic cu sărurile metalice şi testarea activităţii antibacteriene şi citotoxice ale acestora.	În premieră au fost obținute 11 combinaţii coordinative ale compușilor norlabdanici cu fragmente tiosemicarbazidice și azinice cu diverse metale de tranziţie (Co^2+; Fe^3+; Cu^2+; Ni^2+). Structurile acestor compuși complecși au fost confirmate de datele analizei elementale și spectrelor IR, iar în cazul când au fost obținute monocristale prin intermediul difracţiei cu raze X pe monocristal. Compuşi norlabdanici noi cu fragmente tiosemicarbazidice și azinice au fost testați in vitro la activitate antifungică și antibacteriană împotriva culturilor pure pentru cinci specii de fungi (Aspergillus flavus, Fusarium, Penicillium chrysogenum, P. frequentans, Alternaria alternata) și Bacterii Gram-negative (Pseudomonas aeruginosa) și Gram-pozitive (Bacillus sp.). Doi compuși cu fragmente tiosemicarbazidice și compusul cu fragment dihidrazidic posedă activitate antifungică și antibacteriană semnificativă comparativ cu caspofungina și kanamicina ca modele de referință
    2.	Elaborarea metodelor de sinteză a combinaţiilor coordinative noi prin complexarea compuşilor terpenici cu fragmente azinice şi guanidinice cu sărurile metalice şi testarea activităţii antibacteriene şi citotoxice ale acestora.	Compușii norlabdanici cu fragmente guanidinice au fost testați pentru efect antiproliferativ și citotoxic asupra fibroblastelor MRC5 normale și asupra celulelor de adenocarcinom de colon. Doi dintre aceștea posedă un efect antiproliferativ și citotoxic excelent. Aceste guanidine sunt în mod semnificativ mai active comparativ cu cisplatina utilizată ca model de referință.

11. 
    Lista lucrărilor ştiinţifice (monografii, articole, obiecte de proprietate intelectuală) cu referinţă la proiectul dat pe anul 2017 (conform formei 4 din structura raportului)
    

Articol în revistă cu factor de impact: АРЫКУ, А.Н.; КУЧКОВА, К.И. ; БАРБА, А.Н.; ДРАГАЛИН, И.П.; ШОВА, С.; ВОРНИКУ, Н.; ГОРИНЧОЙ, Е.К.; СЕКАРА, Е.С.; ЛУНГУ, Л.В.; НИКУЛАУА, М.; УНГУР, Н.Д.; ВЛАД, П.Ф. Синтез, структура и антимикробная активность дигомодримановых сесквитерпеноидов с азинным, гидразидным и дигидразидным фрагментами из норамбреинолида. B: Хим. Природ. Соедин., 2016, №6, 885-891. (Aricu A. N. et al. Synthesis from Norambreinolide, Structure, and Antimicrobial Activity of Dihomodrimane Sesquiterpenoids with Azine, Hydrazide, and Dihydrazide Fragments. Chemistry of Natural Compounds – 2016, 52, № 6, 1029-1036) (IF: 0.473) Teze ale comunicărilor la congrese, conferinţe, simpozioane internaţionale: ARICU, A.; LUNGU, L.; CIOCARLAN, A.; BARBA, A.; DRAGANCEA, D. Synthesis of New Biologically Active Polyfunctional Terpenoids Based on Industrial Wastes. In: The 6^th International Conference Ecological & Enviromental Chemistry, Chișinău, Moldova, March 2-3, 2017, pp. 168. ARICU, A.; CUCICOVA, C.; LUNGU, L.; CIOCARLAN, A.; SECARA, E. Synthesis and applications of new nitrogen-containing drimane and homodrimane compounds. In: 20^th Romanian International Conference on Chemistry and Chemical Engineering, Poiana Brasov, Romania - September 6-9, 2017, P. S2- 202. LUNGU, L.; ARICU, A.; BLAJA, S.; CIOCARLAN, A.; BARBA, A. Synthesis of New Potential Biologically Active Tetra- and Pentanorlabdane Compounds with 1,3-Thiazole Units. In: 20^th Romanian International Conference on Chemistry and Chemical Engineering. Poiana-Brasov, Romania, 6–9.09.2017, p. S2- 52. ȘMIGON, C.; LUNGU, L.; ARICU, A.; VORNICU, N. Microwave Assisted of Some New Tetranorlabdane Compounds and Their Biological Activity. In: The 6^th International Conference Ecological & Enviromental Chemistry, Chișinău, Moldova, March 2-3, 2017, pp. 221.

• 
  XII. Relevanţa rezultatelor ştiinţifice obţinute (pînă la 200 de cuvinte), 2017
  

În premieră au fost obținute 11 combinaţii coordinative ale compușilor norlabdanici cu fragmente tiosemicarbazidice și azinice cu diverse metale de tranziţie (Co^2+; Fe^3+; Cu^2+; Ni^2+). Structurile acestor compuși complecși au fost confirmate de datele analizei elementale și spectrelor IR, iar în cazul când au fost obținute monocristale prin intermediul difracţiei cu raze X pe monocristal. Compușii norlabdanici cu fragmente guanidinice au fost testați pentru efect antiproliferativ și citotoxic asupra fibroblastelor MRC5 normale și asupra celulelor de adenocarcinom de colon. Doi dintre aceștea posedă un efect antiproliferativ și citotoxic excelent. Aceste guanidine sunt în mod semnificativ mai active comparativ cu cisplatina utilizată ca model de referință.

XIII. Beneficiarul (ministere, instituţii de stat sau private, întreprinderi etc.)

-Rezultatele obţinute pot fi utilizate pentru elaborarea remediilor antimicrobiene si citotoxice noi de către industria farmaceutică a Republicii Moldova.