Este foarte rar. Are la baza un mecanism genetic, cu transmitere autosomal dominanta. Asociaza in mod caracteristic: sindrom hiperuricemic, cu accese de artrita gutoasa si atingere renala, in general tardiva, surditate neurosenzoriala si ataxie spinocerebeloasa.
S-au mai descris prezenta cardiopatiei si adipozitate cervicodorsala. Tratamentul este regimul alimentar cu continut redus de purine, favorizarea excretiei urinare a acidului uric si Allopurinolul.
E: SINDROAME DATORITE PERTURBARILOR METABOLISMULUI INTERMEDIAR AL PIRIMIDINELOR:
E: SINDROAME DATORITE PERTURBARILOR METABOLISMULUI INTERMEDIAR AL PIRIMIDINELOR:
ACIDURIA OROTICA FAMILIALA:
a) ETIOPATOGENIE: Este o afectiune rara. Are mecanism genetic de producere, cu transmitere autosomal recesiva. Perturbarea esentiala este deficitul enzimatic al pirofosforilazei orotidilice(orotat fosforibozil transferaza) si al decarboxilazei orotidilice. Manifestarile clinice ale sindromului sunt in raport cu: depletia celulara de nucleotide pirimidinice(la nivelul SNC si maduvei osoase, perturbarile fiind corectate prin administrarea de uridina) si cu cresterea excretiei urinare de acid orotic si preci pitarea urinara a acestuia, conducand la litiaza urinara, cu complicatiile sale.
b) TABLOU CLINIC: Manifestarile descrise sunt: anemia. Constituie manifestarea clinica dominanta. Debutul anemiei se situeaza intre 3-7 luni. In sangele periferic aspectul este de anemie hipocroma, cu anizocitoza si poikilocitoza, dar uneori si cu prezenta macrocitelor si a unor rare hematii nucleate. Se remarca tendinta la leucopenie, cu monocitoza relativa. Trombocitele nu sunt interesate. Maduva osoasa este hipercelulara, demonstrand megaloblastoza si sideroblastoza excesiva. Fierul seric poate fi normal, crescut sau scazut. Nivelurile plasmatice ale vitaminei B₁₂ si acidului folic sunt normale; intarzierea psihomotorie; deficit staturoponderal; tendinta la infectii recidivante; manifestari de urolitiaza(constau in hematurie, proteinurie, colici renale, accidente obstructive ureterale si sunt legate de precipitarea in urina a acidului orotic); manifestari clinice mai rare(strabism, anomalii ale fanerelor, pigmentatie anormala a sclerelor).
b) TABLOU CLINIC: Manifestarile descrise sunt: anemia. Constituie manifestarea clinica dominanta. Debutul anemiei se situeaza intre 3-7 luni. In sangele periferic aspectul este de anemie hipocroma, cu anizocitoza si poikilocitoza, dar uneori si cu prezenta macrocitelor si a unor rare hematii nucleate. Se remarca tendinta la leucopenie, cu monocitoza relativa. Trombocitele nu sunt interesate. Maduva osoasa este hipercelulara, demonstrand megaloblastoza si sideroblastoza excesiva. Fierul seric poate fi normal, crescut sau scazut. Nivelurile plasmatice ale vitaminei B₁₂ si acidului folic sunt normale; intarzierea psihomotorie; deficit staturoponderal; tendinta la infectii recidivante; manifestari de urolitiaza(constau in hematurie, proteinurie, colici renale, accidente obstructive ureterale si sunt legate de precipitarea in urina a acidului orotic); manifestari clinice mai rare(strabism, anomalii ale fanerelor, pigmentatie anormala a sclerelor).
c) DATE BIOCHIMICE: excretia crescuta in urina de acid orotic: eliminarile urinare de acid orotic sunt crescute considerabil(500-1500mg/24 ore, normal sub 1,5mg/24 ore). Calitativ, pastra rea urinii la gheata duce la precipitarea vizibila macroscopic, iar sumarul de urina evidentiaza prezenta cristalelor aciculare, grupate ,,in rozeta,,; scaderea marcata a activitatii enzimelor orotat-fosforibozil transferaza si decarboxilaza orotidilica: se evidentiaza in hematii, leucocite si-in mod constant-in culturile de fibroblasti. Scaderea este marcata(valori sub 1% din activitatea de la martor).
d) DIAGNOSTIC: diagnosticul pozitiv: se pune pe baza tabloului clinic, cristaluriei, eliminarii crescute de acid orotic si dozajului enzimelor interesate; diagnosticul diferential: necesita-in etapa clinica-eliminarea: anemiilor megaloblastice ale sugarului si copilului, altor cauze de retard psihomotor, litiazelor urinare de alte etiologii si a altor cauze de excretie urinara crescuta de acid orotic: administrarea terapeutica de 6-azauridin, deficitul de ornitin-carbamat-transferaza.
d) DIAGNOSTIC: diagnosticul pozitiv: se pune pe baza tabloului clinic, cristaluriei, eliminarii crescute de acid orotic si dozajului enzimelor interesate; diagnosticul diferential: necesita-in etapa clinica-eliminarea: anemiilor megaloblastice ale sugarului si copilului, altor cauze de retard psihomotor, litiazelor urinare de alte etiologii si a altor cauze de excretie urinara crescuta de acid orotic: administrarea terapeutica de 6-azauridin, deficitul de ornitin-carbamat-transferaza.
e) PROGNOSTICUL: in absenta terapiei specifice este sever.
f) TRATAMENTUL: consta in: masuri simptomatice: transfuzii severe sau masa eritrocitara pentru corectarea anemiei si aport lichidian important pentru prevenirea precipitarii urinare de acid orotic; masuri specifice: administrarea orala de uridina(150mg/kg/24 ore, reduce cu aproximativ ¾ excretia urinara de acid orotic, corijeaza sindromul hematologic, influentand favorabil cresterea si-posibil-si dezvoltarea neuropsihica. Administrarea trebuie continuata pe toata durata vietii bolnavului, fara intrerupere.
