Act de bază #B
Yüklə 4,39 Mb.
|
NOTĂ: Fişa se completează citeţ, la toate rubricile, alegând varianta corespunzătoare şi precizând detalii acolo unde sunt solicitate. Fişele incomplete nu vor fi analizate. Completarea fişei se face la iniţierea terapiei, la 3 luni şi apoi în principiu la fiecare 6 luni (sau mai des la solicitarea Comisiei). Odată cu propunerea de iniţiere a terapiei, medicul curant semnatar al fişei îşi asumă responsabilitatea privind corectitudinea datelor furnizate şi acceptă să prezinte (la cererea Comisiei) documente medicale care să le justifice, de asemenea acceptă şi obligaţia de a administra corect terapia şi de a face monitorizarea corespunzătoare a pacientului, în vederea evaluării eficienţei şi siguranţei tratamentului. La evaluările de control vor fi completate cu date suplimentare rubricile corespunzătoare privind evoluţia bolii, terapia administrată, eventualele reacţii adverse şi co-morbidităţi. Se consideră implicită semnalarea oricăror reacţii adverse semnificative, precum şi efectuarea unei evaluări finale în cazul întreruperii terapiei (din orice motiv s-ar face aceasta). După întreruperea terapiei este obligatorie efectuarea unor evaluări de control, la fiecare 6 luni, pentru toţi pacienţii care au fost supuşi tratamentului cu agenţi biologici. Este obligatorie păstrarea dosarului medical complet al pacientului (bilete externare, fişe ambulator, analize medicale, etc.) la medicul curant semnatar al fişei pentru eventuala solicitare a acestuia de către Comisie. PROTOCOL TERAPEUTIC PENTRU COLAGENOZELE MAJORE (LUPUS ERITEMATOS SISTEMIC, SCLERODERMIE SISTEMICĂ, DERMATO/POLIMIOZITE, VASCULITE SISTEMICE) Principii Generale: - boli inflamatorii cronice cu afectare multisistemică; - tratamentul cuprinde măsuri generale şi terapie patogenică adaptată gravităţii bolii; - opţiunea terapeutică este dictată de afectarea viscerală care va fi evaluată separat pentru fiecare dintre Mijloace medicamentoase în funcţie de tabloul clinic: A. Afectarea cutanată: • cortizonic topic sau intralezional; • corticosteroizi oral cu timp de înjumătăţire mediu (prednisone, metilprednisolon, triamcinolon) 0,5 mg/kg/zi prednison sau echivalenţi • antimalarice: Hidroxiclorochină (Plaquenil) 400 - 600 mg/zi, scăzând ulterior doza la jumătate; • Dapsona 100 - 200 mg/zi pentru leziuni buloase, profunde; forme rezistente • Thalidomida 100 - 300 mg/zi pentru afectarea cutanată refractară. B. Afectarea articulară: • AINS prima intenţie terapeutică, de evitat inhibitorii specifici COX-2 la pacienţii cu sindrom antifosfolipidic secundar; • antimalarice: Hidroxiclorochină (Plaquenil) 200 mg/zi; • corticosteroizi oral cu timp de înjumătăţire mediu (prednisone, metilprednisolon, triamcinolon) 0,5 mg/kg/zi prednison sau echivalenţi în afectarea articulară însoţită de febră. • Methotrexate 15 - 20 mg/săpt. pentru afectarea articulară refractară la antimalarice şi care necesita doze mari şi susţinute de cortizon.
• corticoterapie orală (glucocorticoizi cu T1/2 mediu) - doze mari 1 - 2 mg/kg/zi 4 - 6 săptămâni cu scăderea ulterioară a dozelor cu 10% săptămânal sau • metilprednisolon în puls - terapie 1 g/zi per 3 zile consecutive, urmată de terapie orală; • terapie imunosupresoare: afectare renală sau nervoasă severă, rezistenţă la cortizonice, corticodependenţă, permite reducerea dozei de cortizon la 0,5 mg/kg/zi; - **Ciclofosfamida: - oral zilnic 1,5 - 2,5 mg/kg/zi sau - puls - terapie 10 - 15 mg/kg/zi repetat lunar timp de 6 luni, apoi la fiecare 2 luni pentru 3 administrări, apoi la fiecare 3 luni pentru 4 doze (permite evitarea recidivelor), - hidratare adecvată, agenţi uroprotectori (Mesna), - urmărirea efectelor secundare: toxicitate medulară (hemograma), cistită hemoragică, intoleranţă digestivă, alopecie, fibroză pulmonară. - **Azathioprina (Imuran): - administrată "de novo" sau mai ales după Ciclofosfamidă ca terapie de întreţinere - doza de 1 - 2,5 mg/kg/zi, - mai puţine efecte secundare; - Ciclosporina: - în special pentru nefrita membranoasă, cu necesar mare de corticosteroizi - efecte adverse hipertensiune arterială, nefrotoxicitate, parestezii; - Alte imunosupresoare: - Micofenolat mofetil - eficacitate comparabilă cu ciclofosfamida, dar toxicitate inferioară acesteia la pacienţi care nu pot urma terapia cu ciclofosfamidă datorită intoleranţei - Methotrexat: pentru afectarea articulară, cutanată sau afectare viscerală (pulmonară, pericardică, cardiacă cu forme uşoare de boală (NU afectare organică severă). - Leflunomide 20 mg/zi în afectarea articulară refractară D. Afectarea viscerală de tipul serozitei (pleurezie, pericardită, peritonită), vasculită, pneumonită acută, miozită, anemie hemolitică autoimună, trombocitopenie autoimună etc.: • corticoterapie orală doze medii - mari 0,5 - 1 mg/kg/zi, cu reducerea ulterioară a dozelor, • metilprednisolon în puls - terapie 1 g/zi per 3 zile consecutive, urmată de terapie orală • Azathioprina (Imuran) pentru efect "economizator" de cortizon - administrată "de novo" sau după sau asociat corticoterapiei, de întreţinere - doza de 1 - 2,5 mg/kg/zi, E. Trombocitopenia autoimună severă (< 30000/mm3): • corticoterapie, • Danazol (400 - 800 mg/zi) • imunosupresoare: Azathioprină 1 - 2,5 mg/kg/zi, Ciclosporina • Imunoglobuline intravenos 400 mg/kg/zi 5 zile consecutive (eficienţă şi în nefrita lupică).
• hormonală: Danazol, Dehydroepiandrosteron, Tamoxifen, Bromocriptină; • anticoagulantă: în sindromul antifosfolipidic secundar - anticoagulante orale cu menţinerea unui I.N.R. 2-3; • prevenirea osteoporozei: calciu 1000 mg/zi, vitamina D 800 UI/zi, bisfosfonaţi dacă doza de cortizon > 10 - 20 mg/zi minim 3 luni; • controlul T.A. (ţintă 130/80), limitarea proteinuriei (Inhibitori de Enzimă de Conversie); • prevenirea aterosclerozei: statine. COMISIA DE REUMATOLOGIE a MSP #M15 [DCI: TEMOZOLOMIDUM] *** Abrogat #M14 DCI: PEMETREXEDUM I. Definiţia afecţiunii: Mezoteliom pleural malign PEMETREXED în asociere cu săruri de platină (cisplatin/carboplatin) este indicat în tratamentul pacienţilor cu mezoteliom pleural malign nerezecabil la care nu s-a administrat anterior chimioterapie. II. Stadializarea afecţiunii: mezoteliom pleural malign nerezecabil III. Criterii de includere: - Mezoteliom Pleural Malign documentat citologic/histopatologic, nerezecabil - la care nu s-a administrat anterior chimioterapie - vârsta > 18 ani IV. Tratament şi mod de administrare • Schema terapeutică recomandată: PEMETREXED + sare de platină (cisplatin/carboplatin), tratament de primă linie • Doza recomandată de PEMETREXED este 500 mg/m2 (aria suprafeţei corporale), administrată ca perfuzie intravenoasă în decurs de 10 minute în prima zi a fiecărei cure de 21 zile. • Doza de săruri de platină se va administra conform rcp-ului produsului utilizat. Premedicaţia necesară - conform RCP Pentru a scădea toxicitatea, pacienţilor trataţi cu pemetrexed trebuie să li se administreze şi suplimentare vitaminică. Pacienţii trebuie să primească zilnic, pe cale orală, acid folic sau un produs cu multivitamine care să conţină acid folic (350 - 1000 micrograme). În cele şapte zile anterioare primei doze de pemetrexed trebuie administrate cel puţin cinci doze de acid folic, iar administrarea trebuie să continue pe întregul parcurs al terapiei şi timp de 21 zile după ultima doză de pemetrexed. Pacienţilor trebuie, de asemenea, să li se administreze o doză intramusculară de vitamină B12 (1000 micrograme) în săptămâna anterioară primei doze de pemetrexed şi o dată la fiecare trei cicluri după aceasta. Următoarele injecţii de vitamină B12 se pot administra în aceeaşi zi cu pemetrexed. V. Contraindicaţii - Hipersensibilitate la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţi. - Alăptarea trebuie întreruptă în cursul terapiei cu pemetrexed. - Vaccinarea concomitentă cu vaccin împotriva febrei galbene. VI. Monitorizarea tratamentului: - Înaintea fiecărei administrări a chimioterapiei se monitorizează: hemogramă completă, incluzând formula leucocitară (FL) şi numărătoarea trombocitelor, se vor efectua teste biochimice sanguine pentru evaluarea funcţiei renale şi hepatice. - Înainte de începerea fiecărui ciclu al chimioterapiei, pacienţii trebuie să îndeplinească următoarele cerinţe: numărul absolut de neutrofile (NAN) trebuie să fie >= 1500 celule/mm3, iar trombocitele trebuie să fie >= 100000 celule/mm3. - Clearance-ul creatininei trebuie să fie >= 45 ml/min. - Bilirubina totală trebuie să fie <= 1,5 ori limita superioară a valorii normale. Fosfataza alcalină (FA), aspartat amino-transferaza (ASAT sau SGOT) şi alanin aminotransferaza (ALAT sau SGPT) trebuie să fie <= 3 ori limita superioară a valorii normale. Fosfataza alcalină, ASAT şi ALAT <= 5 ori limita superioară a valorii normale sunt acceptabile dacă există diseminare hepatică. Răspunsul terapeutic se va evalua prin metode imagistic, iar în caz de progresie a bolii se întrerupe tratamentul. Ajustări ale dozei - conform RCP. VII. Prescriptori: medici specialişti în Oncologie Medicală I. Definiţia afecţiunii: Cancer pulmonar altul decât cel cu celule mici PEMETREXED în asociere cu săruri de platină este indicat ca tratament de primă linie al cancerului pulmonar altul decât cel cu celule mici local avansat sau metastatic având o altă histologie decât cea cu celule predominant scuamoase. PEMETREXED este indicat ca monoterapie în tratamentul de linia a doua la pacienţi cu cancer pulmonar altul decât cel cu celule mici, local avansat sau metastazat, având o altă histologie decât cea cu celule predominant scuamoase. PEMETREXED este indicat ca monoterapie în tratamentul de întreţinere în cazul cancerului pulmonar local avansat sau metastatic, altul decât cel cu celule mici, având o altă histologie decât cea cu celule predominant scuamoase la pacienţi a căror boală nu a progresat imediat după chimioterapia pe bază de platină. II. Stadializarea afecţiunii: NSCLC avansat sau metastatic III. Criterii de includere: • NSCLC documentat citologic/histopatologic ca fiind non-scuamos • la care s-a administrat/sau nu anterior chimioterapie în funcţie de linia terapeutică în care se administrează (linia I/II de tratament) • Ca tratament de întreţinere la pacienţii cu răspuns favorabil la chimioterapia de inducţie • vârsta > 18 ani
• Hipersensibilitate la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţi • Alăptarea • Vaccinarea concomitentă cu vaccin împotriva febrei galbene • pentru orice tip de toxicitate hematologică sau nehematologică de grad 3 sau 4, după 2 scăderi succesive ale dozelor • neurotoxicitate de grad 3 sau 4 • progresie a bolii
• Înaintea fiecărei administrări a chimioterapiei se monitorizează: hemogramă completă, incluzând formula leucocitară (FL) şi numărătoarea trombocitelor, se vor efectua teste biochimice sanguine pentru evaluarea funcţiei renale şi hepatice. • Înainte de începerea fiecărui ciclu al chimioterapiei, pacienţii trebuie să îndeplinească următoarele cerinţe: numărul absolut de neutrofile (NAN) trebuie să fie >/= 1500 celule/mm3, iar trombocitele trebuie să fie >/= 100000 celule/mm3. • Clearance-ul creatininei trebuie să fie >/= 45 ml/min. • Bilirubina totală trebuie să fie • Răspunsul terapeutic se va evalua prin metode imagistice, iar în caz de progresie a bolii se întrerupe tratamentul. VII. Prescriptori: medici specialişti în Oncologie Medicală. #B DCI: FLUDARABINUM Protocol terapeutic de Tratament cu fludarabină (Fludara(R)) I. Definiţia afecţiunii Leucemia limfatică cronică cu celule B este o boală primitivă a ţesutului limfatic caracterizată prin proliferarea malignă şi acumularea unei clone de limfocite mici, imunologic incompetente. Prevalenţa bolii este de aproximativ 70.000 cu circa 10.000 noi cazuri pe an*2). Până de curând rapoartele estimau la numai 10 - 15% procentul de pacienţi afectaţi cu vârsta sub 50 de ani*3) în timp ce ultimele statistici prezentată ESMO arată o creştere îngrijorătoare a raportului de pacienţi tineri afectaţi, cu aproape o treime din pacienţii cu LLC-B având vârsta de sub 55 ani*1).
Supravieţuirea medie din momentul diagnosticului variază între 2 şi > 10 ani în funcţie de stadiul iniţial al bolii. Sunt utilizate două sisteme de stadializare clinică, Binet şi Rai (tabel 1): ___________________________________________________________________________ | Tabel 1. Stadializare şi prognostic LLC | |___________________________________________________________________________| | Frecvenţă (%) Supravieţuire medie | |___________________________________________________________________________| | Stadializare Binet: | | A 63 > 10 ani | | B 30 5 ani | | C 7 1,53 ani | | |
| Stadializare Rai: | | 0 Scăzut 30 > 10 ani | | I Intermediar 60 7 ani | | II | | III Înalt 10 1,5 ani | | IV | |___________________________________________________________________________|
Fludara(R) este utilizată, în monoterapie sau asociere, pentru: • tratamentul iniţial al LLC sau • la pacienţii cu LLC care nu a răspuns sau care a progresat în timpul sau după tratamentul standard cu cel puţin un agent alkilant. • tratamentul limfoamelor non-Hodgkin de grad inferior (Lg-NHL). - tratamentul leucemiei acute mieloblastice, alături de G-CSF, Citarabine, Prednisolon, Idarubicin (protocol FLAG). • Tratamentul de primă linie: • LLC (Leucemia limfocitară cronică): - În monoterapie sau combinaţii cu ciclofosmfamida - Pentru obţinerea unor rate de remisie înalte şi de calitate superioară la combinaţia FC (Fludara + Ciclofosfamidă) se poate asocia un anticorp monoclonal (Alemtuzumab) - La pacienţii cu co-morbidităţi care pot limita opţiunile terapeutice (particular, insuficienţa renală) se poate administra Fludarabină în doză redusă • LNH-lg (Limfoame non-Hodgkin indolente): - în majoritatea cazurilor, terapie combinată: FC, FM, FCM - în combinaţii cu Rituximab (RFCM) la pacienţii cu LNH-lg stadiile III - IV, pentru obţinerea remisiunii complete şi a unei lungi perioade fără progresia bolii • LAM - protocol FLAG (Leucemie Acută Mieloblastică)
• LLC: - Se poate repeta tratamentul iniţial la pacienţii care au recăzut după > 12 luni de la terapia anterioară - La pacienţii refractari sau care recad după terapii care conţin Fludarabină se recomandă combinaţii care conţin Fludarabină (FC, FCM) ± anticorpi monoclonali (FA) • LNH-lg: - La pacienţii cu NHL-lg care nu au răspuns sau care au progresat în timpul sau după administrarea schemei terapeutice standard cu cel puţin un agent alkilant. • LAM - protocol FLAG (Leucemie Acută Mieloblastică) IV. Tratament (doze, condiţiile de scădere a dozelor, perioada de tratament) Conform rezumatului caracteristicilor produsului, doza recomandată este de: - 25 mg/m2 administrată iv, zilnic timp de 5 zile consecutive, la fiecare 28 de zile. - 40 mg/m2 administrată oral, zilnic timp de 5 zile consecutive, la fiecare 28 de zile. - În condiţii speciale (regimuri terapeutice combinate sau co-morbidităţi severe), Fludara(R) poate fi utilizată în doză redusă. - Pentru pacienţii cu LLC de obicei cel mai bun răspuns terapeutic se obţine, de regulă, după 6 cicluri de tratament. - Pentru pacienţii cu LNH-lg, Fludara(R) se administrează până la obţinerea răspunsului terapeutic adecvat (remisiune completă sau parţială). După obţinerea răspunsului terapeutic adecvat, trebuie luate în considerare încă două cicluri de tratament. În studiile clinice, majoritatea pacienţilor au primit 8 cicluri de tratament.
• Examen clinic (limfadenopatie, hepato-splenomegalie) Evaluarea răspunsului include: • Hemoleucograma • Radiografie toracică şi ecografie abdominală sau CT • Biopsie medulară (numai la pacienţii cu remisiune completă hematologică)*1). VI. Criterii de excludere din tratament: • Reacţii adverse: i. hipersensibilitate la fludarabină sau la oricare din excipienţii produsului • Co-morbidităţi i. la pacienţi cu insuficienţă renală cu un clearance al creatininei < 30 ml/min ii. anemie hemolitică decompensată
i. Progresia bolii VII. Reluare tratament (condiţii) • Monoterapie sau asociere la pacienţii care au suferit recăderea bolii după tratamentul anterior cu excepţia pacienţilor: - la care durata răspunsului după terapia cu fludarabină este mai mică de 6 luni sau - la care terapia cu fludarabină reprezintă o contraindicaţie (se utilizează terapia pe bază de alemtuzumab). #M6 VIII. Prescriptori Iniţierea se face de către medicii din specialităţile hematologie sau oncologie medicală, după caz. Continuarea tratamentului se face de către medicul hematolog sau oncolog, după caz sau pe baza scrisorii medicale de către medicii de familie desemnaţi doar pentru formele cu administrare orală. #B Bibliografie: 1. Eichorts B, Hallek M. et all, Chronic lymphocytic leukaemia: ESMO Clinical Reccommendations for diagnosis, treatment and follow-up, Annals of Oncology, 2008 2. Newly diagnosed and relapsed follicular lymphoma: ESMO Clinical Recommendations for diagnosis, treatment and follow-up; M. Drezling On behalf of the ESMO Guidelines Working Group; Annals of Oncology 19 (Supplement 2), 2008 3. Hein T. CLL epidemiological data. European key countries. Schering AG Berlin, 2001 4. AML 15 Trial Protocol - Version 3: January 2005
• 3 milioane U.I. zilnic, administrate subcutanat, timp de 16 - 24 săptămâni. • În cazul apariţiei intoleranţei, fie se reduce doza zilnică la 1,5 milioane U.I., fie se injectează 3 milioane U.I. de trei ori pe săptămână, fie se reduc atât doza cât şi frecvenţa administrării. (1,5 milioane U.I. de 3 ori pe săptămână).
• 3 milioane U.I., de trei ori pe săptămână injectate subcutanat. • În caz de intoleranţă, se va reduce doza la 1,5 milioane U.I. de trei ori pe săptămână.
• Tratamentul trebuie efectuat aproximativ şase luni, după care medicul va aprecia dacă pacientul a răspuns favorabil, deci se continuă tratamentul, sau dacă nu a răspuns la terapie, situaţie în care tratamentul se întrerupe. • Unii pacienţi au fost trataţi până la 20 de luni, fără întrerupere. • Durata optimă de tratament cu Interferon alfa 2a, în cazul leucemiei cu celule păroase, nu a fost încă determinată. III. MONITORIZAREA TRATAMENTULUI (parametrii clinico-paraclinici şi periodicitate): - Este necesară efectuarea de examene hematologice complete atât la începutul, cât şi în cursul terapiei cu Interferon alfa 2a. - O atenţie deosebită trebuie acordată administrării de Interferon alfa 2a la pacienţii cu depresie medulară severă, acesta având un efect supresiv asupra măduvei osoase, cu scăderea numărului leucocitelor în special al granulocitelor, a trombocitelor, şi, mai puţin frecvent, a concentraţiei hemoglobinei. Consecutiv poate creşte riscul infecţiilor sau hemoragiilor. - Este recomandată Yüklə 4,39 Mb. Dostları ilə paylaş:
|