Anexe din 11 iulie 2008
Yüklə 4,6 Mb.
|
| Dasatinib este indicat pentru tratamentul adulţilor cu leucemie mieloidă cronică (LMC), aflaţi în fază cronică, accelerată sau blastică cu rezistenţă sau intoleranţă la terapii anterioare, inclusiv la mesilat de imatinib.(4)
Dasatinib este de asemenea indicat pentru tratamentul adulţilor cu leucemie acută limfoblastică (LAL) cu cromozom Philadelphia pozitiv (Ph+) şi LMC în fază blastică limfoidă cu rezistenţă sau intoleranţă la terapii anterioare.(4) *Font 8*
│ TIMPUL │ ESEC TERAPEUTIC │ ├────────────────────────────┼──────────────────────────────────────────────────────────────┤ │ La diagnostic │ │ ├────────────────────────────┼──────────────────────────────────────────────────────────────┤ │ 3 luni de la diagnostic │ Fără răspuns hematologic (boala stabila sau progresiva) │ ├────────────────────────────┼──────────────────────────────────────────────────────────────┤ │ 6 luni de la diagnostic │ Fără răspuns hematologic complet (RHC) │ │ │ Fără răspuns citogenetic (Ph+ > 95%) │ ├────────────────────────────┼──────────────────────────────────────────────────────────────┤ │ 12 luni de la diagnostic │ Mai puţin decat răspuns citogenetic parţial (RCP) (Ph 35 >%) │ ├────────────────────────────┼──────────────────────────────────────────────────────────────┤ │ 18 luni de la diagnostic │ Mai puţin decat răspuns citogenetic complet (RCC) │ ├────────────────────────────┼──────────────────────────────────────────────────────────────┤ │ La orice moment după │Pierderea RHC (confirmata la doua ocazii diferite cu excepţia │ │ iniţierea tratamentului │ cazului în care se asociaza cu evolutia spre FA sau CB) │ │ │ Pierderea RCC (confirmata la doua ocazii diferite cu │ │ │ excepţia cazului în care se asociaza cu pierderea RHC sau cu │ │ │ evolutie spre FA sau CB) │ │ │ Mutatii ce conferă grad înalt de rezistenta la Imatinib │ └────────────────────────────┴──────────────────────────────────────────────────────────────┘ Tabel 1 - Definiţia operaţională a eşecului terapeutic, adaptat după Baccarani et al., Blood, 2006;108:1809-20. Vârsta: Uz pediatric: DASATINIB nu este recomandat a se folosi la copii şi adolescenţi sub 18 ani din cauza lipsei de date de siguranţă şi eficacitate (vezi pct. 5.1).(4) Pacienţi vârstnici: nu au fost observate la aceşti pacienţi diferenţe farmacocinetice relevante clinic legate de vârstă. La pacienţii vârstnici, nu este necesară recomandarea specifică a dozei.(4) Tratament (doze, condiţiile de scadere a dozelor, perioada de tratament); Doze şi mod de administrare *Font 9*
│Tabelul 7 Ajustarea dozei pentru neutropenie şi trombocitopenie │ ├───────────────────────┬─────────────────────┬─────────────────────────────────────────┤ │LMC în faza cronica │NAL < 0,5 x 10^9/l │1 Se opreste tratamentul până când │ │(doza de start 100 mg o│şi/sau │ NAL ≥ 1,0 x 10^9/l şi plachetele │ │data pe zi) │Plachete < 50x10^9/l │ ≥ 50 x 10^9/l. │ │ │ │2 Se reia tratamentul la doza de start │ │ │ │ initiala. │ │ │ │3 Dacă plachetele < 25 x 10^9/l şi/sau │ │ │ │ recurenta NAL < 0,5 x 10^9/l pentru │ │ │ │ > 7 zile, se repeta pasul 1 şi se reia │ │ │ │ tratamentul la doza redusa de 80 │ │ │ │ mg o dată pe zi (al doilea episod) │ │ │ │ sau se opreste tratamentul (al │ │ │ │ treilea episod). │ ├───────────────────────┼─────────────────────┼─────────────────────────────────────────┤ │LMC în faza accelerata │NAL < 0,5 x 10^9/l │1 Se verifica dacă citopenia e legata │ │sau blastica şi LAL Ph+│şi/sau │ de leucemie (aspirat de maduva │ │(doza de start 70 mg de│Plachete < 10x10^9/l │ sau biopsie). │ │doua ori pe zi) │ │2 Dacă citopenia nu este legata de │ │ │ │ leucemie, se opreste tratamentul │ │ │ │ până când NAL ≥ 1,0 x 10^9/l şi │ │ │ │ plachetele ≥ 20 x 10^9/l şi se reia │ │ │ │ tratamentul la doza de start initiala. │ │ │ │3 Dacă citopenia revine, se repeta │ │ │ │ pasul 1 şi se reia tratamentul la │ │ │ │ doza redusa de 50 mg de doua ori │ │ │ │ pe zi (al doilea episod) sau 40 mg │ │ │ │ de doua ori pe zi (al treilea episod). │ │ │ │4 Dacă citopenia este legata de │ │ │ │ leucemie, se ia în calcul cresterea │ │ │ │ dozei la 100 mg de doua ori pe zi. │ └───────────────────────┴─────────────────────┴─────────────────────────────────────────┘
Doza de start recomandată de Dasatinib pentru LMC în fază accelerată, blastică de tip mieloid sau limfoid (fază avansată), sau LAL Ph+ este de 70 mg de două ori pe zi administrate oral, un comprimat dimineaţa şi unul seara. Creşterea sau scăderea dozei este recomandată pe baza răspunsului pacientului şi a tolerabilităţii. Creşterea dozei: În studiile clinice la adulţi cu LMC şi pacienţi LAL Ph+, a fost permisă creşterea dozei la 140 mg o dată pe zi (LMC în fază cronică) sau 100 mg de două ori pe zi (LMC în fază avansată sau LAL Ph+) pentru pacienţii care nu au obţinut un răspuns hematologic sau citogenetic la doza de start recomandată. Ajustarea dozei pentru efecte nedorite: Mielosupresia În studiile clinice, mielosupresia a fost gestionată prin întreruperea dozei, reducerea dozei sau oprirea tratamentului de studiu. La nevoie, s-au folosit transfuzia de trombocite sau transfuzia de hematii. S-a folosit factorul de creştere hematopoetic la pacienţii cu mielosupresie rezistentă. Recomandările de modificare a dozei sunt rezumate în Tabelul 7. NAL: număr absolut de neutrofile Reacţii adverse non-hematologice: Dacă se produc reacţii adverse non-hematologice severe la Dasatinib, tratamentul trebuie întrerupt până când evenimentul este rezolvat. Apoi, tratamentul poate fi reluat la o doză redusă în funcţie de severitatea evenimentului iniţial. Monitorizarea tratamentului (parametrii clinico-paraclinici şi periodicitate) RĂSPUNS HEMATOLOGIC COMPLET (6) Evaluare hematologică la 2 săptămâni până la obţinerea răspunsului complet şi confirmat, ulterior odată la 3 luni, dacă nu există altă indicaţie2 - Trombocite < 450x10^9/L - Leucocite < 10x10^9/L - Fără granulocite imature şi < 5% bazofile - Splină nepalpabilă RĂSPUNSUL CITOGENETIC Evaluare la 6 luni până la obţinerea răspunsului citogenetic complet, ulterior cel puţin odată la 12 luni.*2) [x] COMPLET: 0% metafaze Ph+ [] PARŢIAL: 1-35% metafaze Ph6 [] MINOR: 36-65% metafaze Ph+ [] MINIMAL: 66-95% metafaze Ph+ [] ABSENT: > 95% metafaze Ph+ RĂSPUNSUL MOLECULAR:*2 Se apreciază raportul BCR-ABL/gena de control conform scalei internaţionale. COMPLET: transcript necuantificabil şi nedetectabil; MAJOR: ≤ 0.1 Se determină odată la 3 luni. Criterii de excludere din tratament: - Reacţii adverse: când efectele adverse nu pot fi combătute prin modificări ale dozei sau întreruperi temporare ale tratamentului (vezi tabelul) - Co-morbiditati - hipersensibilitatea la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţi - Non-responder - în cazul evoluţiei bolii sau lipsei răspunsului hematologic sau citogenetic, după ce s-a încercat creşterea dozei - Non-compliant Reluare tratament (condiţii) - doar pentru afectiunile în care exista prescriere pe o durată de timp limitata (ex. Hepatita cronica virala) - nu este cazul Prescriptori - medici specialişti hematologi, medici specialişti oncologie în judeţele unde nu există medici hematologi DCI: CETUXIMABUM DEFINITIA AFECTIUNII: Cancer colorectal metastazat care exprimă receptorul pentru factorul de creştere epidermică (RFCE)/KRAS fără mutatie. STADIALIZAREA AFECTIUNII: cancer colorectal stadiul IV CRITERII INCLUDERE (vârsta, sex, parametrii clinico-paraclinici etc.): Cetuximab este indicat în tratamentul pacienţilor cu cancer colorectal metastatic în asociere cu irinotecan, în caz de eşec al terapiei cu irinotecan. TRATAMENT (doze, condiţiile de scădere a dozelor, perioada de tratament) Erbitux se administrează o dată pe săptămână. Prima doza este de 400 mg cetuximab pe mý de suprafaţă corporală. Fiecare dintre dozele săptămânale ulterioare este de câte 250 mg/mý. Inaintea primei perfuzii, pacienţilor trebuie să li se administreze premedicaţie cu un antihistaminic. Această premedicaţie este recomandată înaintea tuturor perfuziilor ulterioare. Se recomandă continuarea tratamentului cu cetuximab până când se observă progresia bolii. Dacă în timpul tratamentului cu Erbitux apar reacţii cutanate severe, terapia cu cetuximab trebuie întreruptă sau reduse dozele. MONITORIZARE TRATAMENT (parametrii clinico-paraclinici şi periodicitate) Este necesară monitorizarea atentă în timpul perfuziei şi urmărirea pacientului cel puţin 1 ora după încheierea perfuziei. Este recomandată acordarea unei atenţii deosebite în cazul pacienţilor cu un status redus al performanţelor fizice şi cu patologie cardio-pulmonară preexistentă. Se recomanda determinarea concentratiilor serice de electroliţi înaintea tratamentului cu cetuximab şi periodic în timpul tratamentului. Se recomandă instituirea unui tratament de substituţie electrolitică. CRITERII DE EXCLUDERE DIN TRATAMENT: - Reactii adverse - Incidenţa urmatoarelor reactii severe - reactii legate de prefuzie - tulburari respiratorii - reactii cutanate - tulburari electrolitice - Comorbiditati: afecţiuni cardiace sau pulmonare, afecţiuni hematologice, functie renala sau hepatica modificata. - Non-responder: nu sunt disponibile date publicate - Non-compliant: nu este cazul RELUARE TRATAMENT (condiţii) - NA PRESCRIPTORI - medici specialisti oncologie medicală DEFINITIA AFECTIUNII: Cancer cu celule scuamoase al capului şi gâtului STADIALIZAREA AFECTIUNII: Cancer cu celule scuamoase avansat local al capului şi gâtului CRITERII DE INCLUDERE (vârsta, sex, parametrii clinico-paraclinici etc.) Cetuximab este indicat în asociere cu radioterapia, în tratamentul cancerelor epidermoide de cap şi gât; TRATAMENT (doze, condiţiile de scadere a dozelor, perioada de tratament): Se recomanda începerea tratamentului cu cetuximab (Erbitux) cu o săptămână inaintea radioterapiei şi continuarea tratamentului cu cetuximab până la sfârşitul perioadei de radioterapie. Erbitux se administreaza o dată pe săptămână. Prima doza este de 400 mg cetuximab pe mý de suprafaţă corporală. Fiecare dintre dozele săptămânale ulterioare este de cate 250 mg/mý. Inaintea primei perfuzii, pacienţilor trebuie să li se administreze premedicaţie cu un antihistaminic. Aceasta premedicaţie este recomandată înaintea tuturor perfuziilor ulterioare. Dacă în timpul tratamentului cu Erbitux apar reacţii cutanate severe, terapia cu cetuximab trebuie întreruptă sau reduse dozele (vezi RCP secţiunea 4.4 reactii cutanate). MONITORIZARE (parametrii clinico-paraclinici şi periodicitate) Este necesară monitorizarea atentă în timpul perfuziei şi urmarirea pacientului cel puţin 1 oră după încheierea perfuziei (vezi RCP secţiunea 4.4 Atenţionări speciale şi precauţii speciale pentru utilizare) Este recomandată acordarea unei atenţii deosebite în cazul pacienţilor cu un status redus al performanţelor fizice şi cu patologie cardio-pulmonară preexistentă. Se recomanda determinarea concentraţiilor serice de electroliţi înaintea tratamentului cu cetuximab şi periodic în timpul tratamentului. Se recomandă instituirea unui tratament de substituţie electrolitică. CRITERII DE EXCLUDERE DIN TRATAMENT: - Reactii adverse - Incidenţa urmatoarelor reactii severe - reactii legate de prefuzie - tulburari respiratorii - reactii cutanate - tulburari electrolitice - Comorbiditati: afecţiuni cardiace sau pulmonare, afecţiuni hematologice, functie renala sau hepatica modificata - Non-responder: nu sunt disponibile date publicate PRESCRIPTORI: medici specialisti oncologie medicală DCI: SORAFENIBUM Definiţia afecţiunii - Carcinomul Hepatocelular Stadializarea Carcinomului Hepatocelular - La nivel global se utilizeaza mai multe sisteme de stadializare a HCC fără un consens absolut. Criterii de iniţiere a tratamentului cu sorafenib - carcinom hepatocelular inoperabil Tratamentul cu sorafenib este indicat în Carcinomul Hepatocelular pentru urmatoarele categorii de pacienti: Cu afecţiune nerezecabilă Cu afecţiune potenţial rezecabilă dar care refuză intervenţia chirurgicală Inoperabili datorită statusului de performanţă sau comorbidităţilor (afecţiune localizată) Nu este recomandat pentru pacienţii de pe lista de asteptare pentru transplantul hepatic * Atenţionare: Datele de siguranţă pentru pacienţii Clasă Child-Pugh Class B sunt limitate. Se va utiliza cu precauţie extremă la pacienţii cu niveluri crescute de bilirubină. Pacientii pediatrici: Nu au fost studiate siguranţa şi eficacitatea terapiei cu Nexavar(R) la copii şi adolescenti (cu vârsta sub 18 ani). Contraindicatii: Hipersensibilitate la substanţa activa sau la oricare din excipienti Tratament Doza recomandata şi mod de administrare: Doza recomandata pentru adulti este de 800 mg zilnic (cate doua comprimate de 200 mg de doua ori pe zi) Pacientii varstnici: Nu este necesară ajustarea dozei la pacientii varstnici (peste 65 ani) Insuficienta renala: Nu este necesară ajustarea dozei la pacientii cu insuficienta renala usoara până la moderata. Nu exista date privind pacientii care necesita dializa. Insuficienta hepatica: Nu este necesară ajustarea dozei la pacientii cu insuficienta hepatica usoara până la moderata (Child-Pugh A şi B). Nu exista date privind pacientii cu insuficienta hepatica severa (Child-Pugh C). Ajustari ale dozei: În vederea controlului reactiilor adverse ce pot apare în cursul tratamentului se poate impune intreruperea sau reducerea dozei la doua comprimate de 200 mg o dată pe zi. Perioada de tratament: Tratamentul va continua atâta timp cat se observa un beneficiu clinic sau până la aparitia unei toxicitati inacceptabile. Monitorizarea tratamentului Evaluare clinica, imagistica (echografie, CT), biochimica, la maxim 3 luni sau în functie de simptomatologie. Criterii de excludere în tratament Reacţii adverse inacceptabile şi necontrolabile chiar şi după reducerea dozelor sau după terapia simpomatica specifică a reactiilor adverse aparute în timpul tratamentului. Prescriptori - medici specialisti oncologie medicală. Definiţia afecţiunii: Carcinomul Renal Stadializarea Carcinomului Renal: Stadiul IV: Boala metastatică Criterii de iniţiere a tratamentului - Tratamentul pacienţilor cu cancer renal avansat după eşecul terapiei cu Interferon sau interleukină 2 sau la pacienţi consideraţi neeligibili pentru terapia cu interferon Tratament Doza recomandata şi mod de administrare: Doza recomandata pentru adulti este de 800 mg zilnic (cate doua comprimate de 200 mg de doua ori pe zi) Pacientii varstnici: Nu este necesară ajustarea dozei la pacientii varstnici (peste 65 ani) Insuficienta renala: Nu este necesară ajustarea dozei la pacientii cu insuficienta renala usoara până la moderata. Nu exista date privind pacientii care necesita dializa. Ajustari ale dozei: În vederea controlului reactiilor adverse ce pot apare în cursul tratamentului se poate impune intreruperea sau reducerea dozei la doua comprimate de 200 mg o dată pe zi. Perioada de tratament: Tratamentul va continua atâta timp cat se observa un beneficiu clinic sau până la aparitia unei toxicitati inacceptabile. Monitorizare Evaluare clinica, imagistica (echografie, CT), biochimica, la maxim 3 luni sau în functie de simptomatologie. Criterii de excludere din tratament Reacţii adverse inacceptabile şi necontrolabile chiar şi după reducerea dozelor sau după terapia simpomatica specifică a reactiilor adverse aparute în timpul tratamentului. Prescriptori - medici specialisti oncologie medicală PROTOCOL TERAPEUTIC ÎN ARTRITA IDIOPATICĂ JUVENILĂ PRIVIND UTILIZAREA AGENŢILOR BIOLOGICI ****ETANERCEPTUM Artrita idiopatică juvenilă (AIJ; alte denumiri: artrita cronică juvenilă, artrita reumatoidă juvenilă) reprezintă un grup heterogen de afecţiuni caracterizate prin durere, tumefiere şi limitarea mobilităţii articulaţiilor, persistente în timp. În formele sale severe, AIJ determină întârzierea creşterii, deformări articulare, complicaţii oculare şi dizabilitate permanentă. O proporţie însemnată a copiilor dezvoltă distrugeri articulare care necesită endoprotezare precoce. Prevalenţa ACJ este de 0,1 la 1.000 copii. Obiectivele terapiei: controlul inflamaţiei, reducerea distrugerilor articulare, prevenirea handicapului funcţional şi ameliorarea calităţii vieţii. I. Criterii de includere a pacienţilor cu poliartrită reumatoidă în tratamentul cu blocanţi de TNF (cumulativ): 1. pacienţi cu vârsta între 4 - 18 ani; 2. forme active de boală, identificate pe baza următoarelor semne clinice: 2.1. cel puţin 5 articulaţii tumefiate; sau 2.2. cel puţin 3 articulaţii cu mobilitatea diminuată şi durere la mişcare, sensibilitate la presiune sau ambele; 2.3. prezenţa manifestărilor de mai sus în ciuda tratamentului cu Methotrexatum în doză de 0,6 mg/kg/săptămână sau 10 mg/mp/săptămână, fără a depăşi doza de 20 mg/săptămână (doza adultului) timp de 3 luni, sau au prezentat reacţii adverse inacceptabile la acesta; sau 2.4. boala nu a putut fi controlată decât prin corticoterapie generală cu doze de felul celor care expun copilul la reacţii adverse inacceptabile (peste 0,25 mg/kg/24 ore echivalent prednisonum). II. Schema terapeutică cu blocanţi de TNF alfa Tratamentul cu Etanerceptum, 0,4 mg/kg corp/doză, administrat subcutanat de două ori pe săptămână va fi efectuat, potrivit schemei terapeutice, sub supravegherea medicului de familie şi va fi continuat în principiu timp de minimum 2 ani (după primul an evaluările vor fi făcute la câte 6 luni), cu condiţia ca tratamentul să se fi dovedit eficient. III. Evaluarea răspunsului la tratament cu blocanţi de TNF alfa 1. Pe baza evoluţiei scorurilor din sistemul CSD (Core Set Data of American College of Rheumatology, 1997, adaptat) a. Definirea ameliorării: a.1. >/= 30% reducere a scorului în cel puţin 3 din cele 5 criterii şi (eventual); a.2. >/= 30% creştere a scorului în nu mai mult decât unul dintre cele 5 criterii. b. Definirea agravării (puseului): b.1. >/= 30% creştere a scorului în cel puţin 3 din cele 5 criterii şi (eventual); b.2. >/= 30% reducere a scorului în nu mai mult decât unul dintre cele 5 criterii; sau b.3. cel puţin două articulaţii rămase active. NOTĂ: Scorul total CSD este suma punctelor marcate după evaluarea bazată pe cele 5 seturi de criterii. 2. Pe baza Childhood Health Assessment Questionnaire (CHAQ) Sistemul presupune evaluarea copilului prin calificative de la 0 - 3 (0 = situaţia cea mai bună, 3 = situaţia cea mai rea) pentru următoarele 8 domenii: a) îmbrăcare; b) ridicare; c) alimentaţie; d) deplasare; e) igienă; f) realizarea scopurilor; g) prehensiune; h) activităţi cotidiene. NOTĂ: Scorul total CHAQ este suma celor 8 calificative. 3. VSH la 1 h (mm). IV. Criterii de excludere din tratamentul cu blocanţi de TNF a pacienţilor: 1. fete gravide, care alăptează sau active din punct de vedere sexual şi care nu utilizează mijloace contraceptive eficiente; 2. infecţii active; 3. tuberculoză în evoluţie sau în antecedente; 4. infecţie a unei proteze articulare aflate în situ; 5. tumori maligne şi stări precanceroase. NOTĂ: 1. Medicul specialist*) curant completează fişa pacientului, care conţine date despre: diagnosticul cert de poliartrită reumatoidă după criteriile ACR; istoricul bolii (debut, evoluţie, scheme terapeutice anterioare - preparate, doze, evoluţie sub tratament, data iniţierii şi data opririi tratamentului); recomandarea tratamentului cu agenţi biologici (justificare); starea clinică (număr de articulaţii dureroase/tumefiate, redoare matinală, deficite funcţionale) şi nivelul reactanţilor de fază acută (VSH, CRP). ---------- *) Specialitatea medicului curant este prevăzută în Hotărârea Guvernului nr. 270/11.07.2008 pentru aprobarea Listei cuprinzând denumirile comune internaţionale corespunzătoare medicamentelor de care beneficiază asiguraţii în tratamentul ambulatoriu, cu sau fără contribuţie personală, pe bază de prescripţie medicală, în sistemul de asigurări sociale de sănătate 2. Medicul curant care întocmeşte dosarul poartă întreaga răspundere pentru corectitudinea informaţiilor medicale furnizate, având obligaţia de a păstra copii de pe documentele-sursă ale pacientului şi de a le pune la dispoziţia Comisiei de experţi, la solicitarea acesteia. Va fi asigurat permanent caracterul confidenţial al informaţiei despre pacient. Medicul curant va solicita pacientului să semneze o declaraţie de consimţământ privind tratamentul aplicat şi prelucrarea datelor sale medicale în scopuri ştiinţifice şi medicale. PROTOCOL TERAPEUTIC ÎN ARTROPATIA PSORIAZICĂ privind utilizarea agentilor biologici ****Infliximabum, ****Adalimumabum, ****Etanerceptum I. Definiţia afecţiunii/Stadializarea afecţiunii Artropatia psoriazică este o artropatie inflamatorie cu prevalenţă cuprinsă între 0,1 şi 1% ce apare la aproximativ o treime din bolnavii afectaţi de psoriazis, având o distribuţie egală între sexe. Artropatia psoriazică este recunoscută a avea potenţial eroziv şi distructiv la aproximativ 40 - 60% din pacienţi, cu o evoluţie progresivă încă din primul an de la diagnostic. Asemănător cu artrita reumatoidă, artropatia psoriazică poate produce leziuni articulare cronice, deficit funcţional şi un exces de mortalitate, cu costuri medicale şi sociale semnificative. II. Tratament, monitorizare, criterii de includere şi excludere Tratamentul remisiv (de fond) al artritei psoriazice este obligatoriu în toate formele active ale bolii şi trebuie inceput cat mai devreme de la punerea diagnosticului (ideal în primele 6 saptamani de la diagnostic). Cele mai utilizate terapii remisive sunt reprezentate de: - Methotrexatum - doza maxima uzuala: 20 mg/săptămână, reprezinta de obicei preparatul remisiv de prima alegere, cu excepţia cazurilor când este contraindicat sau nu este disponibil pe piaţa farmaceutica; - Leflunomidum - 20 mg/zi, poate fi prescris inclusiv ca prima alegere, fiind o alternativa la MTX, sau când MTX este contraindicat sau nu este disponibil pe piaţa farmaceutica; Yüklə 4,6 Mb. Dostları ilə paylaş:
|