Anexe din 11 iulie 2008

    VI. EVALUARE CLINICA Data (zi, luna, an): [][].[][].[][][][]

    Scor PASI:
    Scor DLQI:
    Greutate (kg): [][][] kg Talie (cm): [][][]
    

VII. EVALUARE PARACLINICA

┌───────────────────────────────────────────────┬────────┬────────────┬───────┐

│ Analiza │ Data │ Rezultat │Valori │
│ │ │ │normale│
├───────────────────────────────────────────────┼────────┼────────────┼───────┤
│VSH (la o ora) │ │ │ │
├───────────────────────────────────────────────┼────────┼────────────┼───────┤
│Hb │ │ │ │
├───────────────────────────────────────────────┼────────┼────────────┼───────┤
│Nr. leucocite │ │ │ │
├───────────────────────────────────────────────┼────────┼────────────┼───────┤
│Formula leucocitara │ │ │ │
├───────────────────────────────────────────────┼────────┼────────────┼───────┤
│Trombocite │ │ │ │
├───────────────────────────────────────────────┼────────┼────────────┼───────┤
│Creatinina │ │ │ │
├───────────────────────────────────────────────┼────────┼────────────┼───────┤
│TGO │ │ │ │
├───────────────────────────────────────────────┼────────┼────────────┼───────┤
│TGP │ │ │ │
├───────────────────────────────────────────────┼────────┼────────────┼───────┤
│Ex. sumar urina │ │ │ │
├───────────────────────────────────────────────┼────────┼────────────┼───────┤
│IDR la PPD (numai la iniţierea │ │ │ │
│terapiei sau la nevoie) │ │ │ │
├───────────────────────────────────────────────┼────────┼────────────┼───────┤
│Radiografie pulmonara (numai la │ │ │ │
│iniţierea terapiei sau la nevoie) │ │ │ │
├───────────────────────────────────────────────┼────────┼────────────┼───────┤
│Alte date de laborator semnificative │ │ │ │
└───────────────────────────────────────────────┴────────┴────────────┴───────┘

    Precizati în cazul administrarii subcutanate (pentru adalimumab, efalizumab sau etanercept,

    se noteaza regimul terapeutic, doza, interval adm): _______
    ____________________________________________________________________
    Precizati în cazul administrarii în perfuzie (pentru infliximab):
    Tratamentul se face conform schemei clasice (0,2, 6 şi apoi la fiecare 8 saptamani) DA []
    NU [] - descrieti: ......................................................................

┌─────────────────────┬──────┬────────┬─────────┬────────┬─────────┬───────┐

│Data PEV │ │ │ │ │ │ │
│(zi, luna, an) │ │ │ │ │ │ │
├─────────────────────┼──────┼────────┼─────────┼────────┼─────────┼───────┤
│Doza (nr. flacoane) │ │ │ │ │ │ │
├─────────────────────┼──────┼────────┼─────────┼────────┼─────────┼───────┤
│Data PEV │ │ │ │ │ │ │
│(zi, luna, an) │ │ │ │ │ │ │
├─────────────────────┼──────┼────────┼─────────┼────────┼─────────┼───────┤
│Doza (nr. flacoane) │ │ │ │ │ │ │
├─────────────────────┼──────┼────────┼─────────┼────────┼─────────┼───────┤
│Data PEV │ │ │ │ │ │ │
│(zi, luna, an) │ │ │ │ │ │ │
├─────────────────────┼──────┼────────┼─────────┼────────┼─────────┼───────┤
│Doza (nr. flacoane) │ │ │ │ │ │ │
└─────────────────────┴──────┴────────┴─────────┴────────┴─────────┴───────┘
┌───────────────────────────────────────────────────────────────────────────┐
│Reactii adverse legate de terapia PSO (descrieti toate RA aparute de la │
│completarea ultimei fise de evaluare; prin reactie adversa se înţelege │
│orice eveniment medical semnificativ, indiferent de relaţia de cauzalitate │
│faţă de boala sau tratamentul administrat, vor fi precizate cel puţin: dg.,│
│descrierea pe scurt a RA, data aparitiei/rezolvarii, tratamentul aplicat): │
│ │
│ │
│ │
└───────────────────────────────────────────────────────────────────────────┘

    Medic curant (dermatolog)

    (Nume, locul de muncă, adresa corespondenta, numar telefon, şi fax) .......
    ...........................................................................
    Data:
    NOTĂ:
    Fisa se completeaza citet, la toate rubricile, alegand varianta corespunzătoare şi precizand detalii acolo unde sunt solicitate. Fisele incomplete nu vor fi analizate.
    Completarea fisei se face la iniţierea terapiei, la 3 luni şi apoi în principiu la fiecare 6 luni (sau mai des la solicitarea Comisiei). Odata cu propunerea de iniţiere a terapiei, medicul curant semnatar al fisei îşi asuma responsabilitatea privind corectitudinea datelor furnizate şi accepta să prezinte (la cererea Comisiei) documente medicale care să le justifice, de asemenea accepta şi obligaţia de a administra corect terapia şi de a face monitorizarea corespunzătoare a pacientului, în vederea evaluării eficientei şi sigurantei tratamentului.
    La evaluarile de control vor fi completate cu date suplimentare rubricile corespunzătoare privind evolutia bolii, terapia administrata, eventualele reactii adverse şi co-morbiditati.
    Se considera implicita semnalarea oricăror reactii adverse semnificative, precum şi efectuarea unei evaluari finale în cazul intreruperii terapiei (din orice motiv s-ar face aceasta).
    După intreruperea terapiei este obligatorie efectuarea unor evaluari de control, la fiecare 6 luni,, pentru toţi pacientii care au fost supuşi tratamentului cu agenti biologici. Este obligatorie pastrarea dosarului medical complet al pacientului (bilete externare, fise ambulator, analize medicale, etc.) la medicul curant semnatar al fisei pentru eventuala solicitare a acestuia de către Comisie.
       FIŞA DE EVALUARE ULTERIOARĂ A PACIENŢILOR CU PSO ÎN VEDEREA
                    TRATAMENTULUI CU AGENTI BIOLOGICI
    DATE GENERALE
    Nume, prenume: ........................... Sex: Feminin [] Masculin []
    Data nasterii (zi/luna/an): [][].[][].[][][][]
    CNP: [][][][][][][][][][][][][]
    Adresa corespondenta/telefon: .........................................
    .......................................................................
    Pacientul a semnat declaratia de consimtamant DA [] NU [] anexati un exemplar DA [] NU []
    Nume medic de familie + adresa
    corespondenta: .........................................................
    I. Co-morbiditati:
    A prezentat pacientul urmatoarele boli
    (bifati varianta corespunzătoare la fiecare rubrica, dacă răspunsul este DA, furnizati detalii):

┌─────────────────────────────────┬─────────┬────────┬─────────────┬──────────┐

│ │ DA │ NU │ Data dg. │Tratament │
│ │ │ │ (luna/an) │ actual │
├─────────────────────────────────┼─────────┼────────┼─────────────┼──────────┤
│Infectii acute - descrieti │ │ │ │ │
├─────────────────────────────────┼─────────┼────────┼─────────────┼──────────┤
│Infectii recidivante/persistente │ │ │ │ │
│- descrieti │ │ │ │ │
├─────────────────────────────────┼─────────┼────────┼─────────────┼──────────┤
│TBC - dacă nu face tratament │ │ │ │ │
│actual, data ultimului │ │ │ │ │
│tratament şi data ultimei │ │ │ │ │
│evaluari ftiziologice │ │ │ │ │
├─────────────────────────────────┼─────────┼────────┼─────────────┼──────────┤
│HTA │ │ │ │ │
├─────────────────────────────────┼─────────┼────────┼─────────────┼──────────┤
│Boala ischemica │ │ │ │ │
│coronariana/IM │ │ │ │ │
├─────────────────────────────────┼─────────┼────────┼─────────────┼──────────┤
│ICC │ │ │ │ │
├─────────────────────────────────┼─────────┼────────┼─────────────┼──────────┤
│Tromboflebita profunda │ │ │ │ │
├─────────────────────────────────┼─────────┼────────┼─────────────┼──────────┤
│AVC │ │ │ │ │
├─────────────────────────────────┼─────────┼────────┼─────────────┼──────────┤
│Epilepsie │ │ │ │ │
├─────────────────────────────────┼─────────┼────────┼─────────────┼──────────┤
│Boli demielinizante │ │ │ │ │
├─────────────────────────────────┼─────────┼────────┼─────────────┼──────────┤
│Astm bronsic │ │ │ │ │
├─────────────────────────────────┼─────────┼────────┼─────────────┼──────────┤
│BPOC │ │ │ │ │
├─────────────────────────────────┼─────────┼────────┼─────────────┼──────────┤
│Ulcer gastro-duodenal │ │ │ │ │
├─────────────────────────────────┼─────────┼────────┼─────────────┼──────────┤
│Boli hepatice - descrieti │ │ │ │ │
├─────────────────────────────────┼─────────┼────────┼─────────────┼──────────┤
│Boli renale - descrieti │ │ │ │ │
├─────────────────────────────────┼─────────┼────────┼─────────────┼──────────┤
│Diabet zaharat - tratament cu: │ │ │ │ │
│dieta [] oral [] │ │ │ │ │
│insulina [] │ │ │ │ │
├─────────────────────────────────┼─────────┼────────┼─────────────┼──────────┤
│Ulcere trofice │ │ │ │ │
├─────────────────────────────────┼─────────┼────────┼─────────────┼──────────┤
│Afecţiuni sanguine - descrieti │ │ │ │ │
├─────────────────────────────────┼─────────┼────────┼─────────────┼──────────┤
│Reactii (boli) alergice - │ │ │ │ │
│descrieti: │ │ │ │ │
│ - locale │ │ │ │ │
│ - generale │ │ │ │ │
├─────────────────────────────────┼─────────┼────────┼─────────────┼──────────┤
│Reactii postperfuzionale - │ │ │ │ │
│descrieti │ │ │ │ │
├─────────────────────────────────┼─────────┼────────┼─────────────┼──────────┤
│Afecţiuni cutanate - descrieti │ │ │ │ │
├─────────────────────────────────┼─────────┼────────┼─────────────┼──────────┤
│Neoplasme - descrieti │ │ │ │ │
│localizarea │ │ │ │ │
├─────────────────────────────────┼─────────┼────────┼─────────────┼──────────┤
│Spitalizari │ │ │ │ │
├─────────────────────────────────┼─────────┼────────┼─────────────┼──────────┤
│Interventii chirurgicale │ │ │ │ │
├─────────────────────────────────┼─────────┼────────┼─────────────┼──────────┤
│Alte boli semnificative │ │ │ │ │
└─────────────────────────────────┴─────────┴───────-┴─────────────┴──────────┘

    II. DIAGNOSTICUL + ISTORICUL PSO

┌────────────────────────────────────────┬─────────────────────────────────────┐

│Diagnostic cert de PSO (anul) │Data debutului (anul) │
│[][][][], ..............................│[][][][], ........................ │
└────────────────────────────────────────┴─────────────────────────────────────┘

    Bifati şi luna în cazul unui diagnostic/debut sub 1 an.

    IV. TERAPII STANDARD URMATE ANTERIOR
    (în cazul modificarii dozelor se trece data de incepere şi de oprire pentru fiecare doza)

┌──────────┬──────────┬─────────┬───────┬─────────────────────────────────────┐

│Medicament│ Doza │ Data │ Data │ Obs. (motivul intreruperii, reactii │
│ │ │începerii│opririi│ adverse, ineficienta, etc.) │
├──────────┼──────────┼─────────┼───────┼─────────────────────────────────────┤
├──────────┼──────────┼─────────┼───────┼─────────────────────────────────────┤
├──────────┼──────────┼─────────┼───────┼─────────────────────────────────────┤
├──────────┼──────────┼─────────┼───────┼─────────────────────────────────────┤
├──────────┼──────────┼─────────┼───────┼─────────────────────────────────────┤
├──────────┼──────────┼─────────┼───────┼─────────────────────────────────────┤
└──────────┴──────────┴─────────┴───────┴─────────────────────────────────────┘
   *) termenul de "reactii adverse" se referă la reactii adverse majore,
      de principiu manifestarile digestive de tip dispeptic nu se încadrează
      în această categorie şi nu justifica intreruperea/modificarea terapiei.

    IV. TERAPII STANDARD SISTEMICE ACTUALE:

*Font 9*
┌───────────────────────────────────────────────────┬───────┬───────┬─────────────────────┐

│ │Doza │Din │Puteti confirma ca │
│ │actuala│data de│pacientul foloseşte │
│ │ │ │continuu aceasta doza│
│ │ │ │[] [] │
│ │ │ │DA NU │
├───────────────────────────────────────────────────┼───────┼───────┼─────────────────────┤
│2. În caz de intoleranta MAJORA/CONFIRMATA (anexati│ │ │Puteti confirma ca │
│documente medicale) la terapiile sistemice │ │ │pacientul foloseşte │
│standard, furnizati detalii privitor la alta │ │ │continuu aceasta doza│
│terapie actuala. │ │ │de terapie standard │
│ │ │ │[] [] │
│ │ │ │DA NU │
└───────────────────────────────────────────────────┴───────┴───────┴─────────────────────┘

    V. ALTE TRATAMENTE ACTUALE ALE PSO

┌──────────┬────┬─────────┬────────┬───────────────────────────────────────┐

│Medicament│Doza│ Data │ Data │ Obs. (motivul intreruperii, reactii │
│ │ │începerii│opririi │ adverse, ineficienta, etc.) │
├──────────┼────┼─────────┼────────┼───────────────────────────────────────┤
├──────────┼────┼─────────┼────────┼───────────────────────────────────────┤
├──────────┼────┼─────────┼────────┼───────────────────────────────────────┤
├──────────┼────┼─────────┼────────┼───────────────────────────────────────┤
├──────────┼────┼─────────┼────────┼───────────────────────────────────────┤
├──────────┼────┼─────────┼────────┼───────────────────────────────────────┤
└──────────┴────┴─────────┴────────┴───────────────────────────────────────┘

    VI. EVALUARE CLINICA

    Data (zi, luna, an): [][].[][].[][][][]
    Scor PASI:
    Scor DLQI:
    Greutate (kg): [][][] kg
    Talie (cm): [][][][]
    VIII. EVALUARE PARACLINICA

┌────────────────────────────────────────┬────────┬──────────┬───────────────┐

│ Analiza │ Data │ Rezultat │Valori normale │
├────────────────────────────────────────┼────────┼──────────┼───────────────┤
│VSH (la o ora) │ │ │ │
├────────────────────────────────────────┼────────┼──────────┼───────────────┤
│Hb │ │ │ │
├────────────────────────────────────────┼────────┼──────────┼───────────────┤
│Nr. leucocite │ │ │ │
├────────────────────────────────────────┼────────┼──────────┼───────────────┤
│Formula leucocitara │ │ │ │
├────────────────────────────────────────┼────────┼──────────┼───────────────┤
│Trombocite │ │ │ │
├────────────────────────────────────────┼────────┼──────────┼───────────────┤
│Creatinina │ │ │ │
├────────────────────────────────────────┼────────┼──────────┼───────────────┤
│TGO │ │ │ │
├────────────────────────────────────────┼────────┼──────────┼───────────────┤
│TGP │ │ │ │
├────────────────────────────────────────┼────────┼──────────┼───────────────┤
│Ex. sumar urina │ │ │ │
├────────────────────────────────────────┼────────┼──────────┼───────────────┤
│IDR la PPD (numai la iniţierea │ │ │ │
│terapiei sau la nevoie) │ │ │ │
├────────────────────────────────────────┼────────┼──────────┼───────────────┤
│Rgrafie pulmonara (numai la iniţierea │ │ │ │
│terapiei sau la nevoie) │ │ │ │
├────────────────────────────────────────┼────────┼──────────┼───────────────┤
│Alte date de laborator semnificative │ │ │ │
└────────────────────────────────────────┴────────┴──────────┴───────────────┘

    Precizati în cazul administrarii subcutanate (pentru efalizumab sau etanercept, se noteaza regimul terapeutic, doza, interval adm):

    ___________________________________________________________
    ___________________________________________________________
    Precizati în cazul administrarii în perfuzie (pentru infliximab):
    Tratamentul se face conform schemei clasice (0,2, 6 şi apoi la fiecare 8 saptamani) DA [] NU []
    - descrieti: ..........................................

┌─────────────────────┬─────┬─────┬──────┬───────────┬────────────┬────────────┐

│Data PEV │ │ │ │ │ │ │
│(zi, luna, an) │ │ │ │ │ │ │
├─────────────────────┼─────┼─────┼──────┼───────────┼────────────┼────────────┤
│Doza (nr. flacoane) │ │ │ │ │ │ │
├─────────────────────┼─────┼─────┼──────┼───────────┼────────────┼────────────┤
│Data PEV │ │ │ │ │ │ │
│(zi, luna, an) │ │ │ │ │ │ │
├─────────────────────┼─────┼─────┼──────┼───────────┼────────────┼────────────┤
│Doza (nr. flacoane) │ │ │ │ │ │ │
├─────────────────────┼─────┼─────┼──────┼───────────┼────────────┼────────────┤
│Data PEV │ │ │ │ │ │ │
│(zi, luna, an) │ │ │ │ │ │ │
├─────────────────────┼─────┼─────┼──────┼───────────┼────────────┼────────────┤
│Doza (nr. flacoane) │ │ │ │ │ │ │
└─────────────────────┴─────┴─────┴──────┴───────────┴────────────┴────────────┘
┌──────────────────────────────────────────────────────────────────────────────┐
│Reactii adverse legate de terapia PSO (descrieti toate RA aparute de la │
│completarea ultimei fise de evaluare; prin reactie adversa se înţelege orice │
│eveniment medical semnificativ, indiferent de relaţia de cauzalitate faţă de │
│boala sau tratamentul administrat, vor fi precizate cel puţin: dg.,descrierea │
│pe scurt a RA, data aparitiei/rezolvarii, tratamentul aplicat): │
│ │
│ │
│ │
└──────────────────────────────────────────────────────────────────────────────┘

    Medic curant (dermatolog)

    (Nume, locul de muncă, adresa corespondenta, numar telefon, şi fax) .............................
    .................................................................................................
    Data:
    NOTĂ:
    Fisa se completeaza citet, la toate rubricile, alegand varianta corespunzătoare şi precizand detalii acolo unde sunt solicitate. Fisele incomplete nu vor fi analizate.
    Completarea fisei se face la iniţierea terapiei, la 3 luni şi apoi în principiu la fiecare 6 luni (sau mai des la solicitarea Comisiei). Odata cu propunerea de iniţiere a terapiei, medicul curant semnatar al fisei îşi asuma responsabilitatea privind corectitudinea datelor furnizate şi accepta să prezinte (la cererea Comisiei) documente medicale care să le justifice, de asemenea accepta şi obligaţia de a administra corect terapia şi de a face monitorizarea corespunzătoare a pacientului, în vederea evaluării eficientei şi sigurantei tratamentului.
    La evaluarile de control vor fi completate cu date suplimentare rubricile corespunzătoare privind evolutia bolii, terapia administrata, eventualele reactii adverse şi co-morbiditati.
    Se considera implicita semnalarea oricăror reactii adverse semnificative, precum şi efectuarea unei evaluari finale în cazul intreruperii terapiei (din orice motiv s-ar face aceasta).
    După intreruperea terapiei este obligatorie efectuarea unor evaluari de control, la fiecare 6 luni,, pentru toţi pacientii care au fost supuşi tratamentului cu agenti biologici. Este obligatorie pastrarea dosarului medical complet al pacientului (bilete externare, fise ambulator, analize medicale, etc.) la medicul curant semnatar al fisei pentru eventuala solicitare a acestuia de către Comisie.
        Protocol terapeutic pentru colagenozele majore (lupus eritematos
             sistemic, sclerodermie sistemica, dermato/polimiozite,
                              vasculite sistemice)
    Principii Generale:
    - boli inflamatorii cronice cu afectare multisistemică;
    - tratamentul cuprinde măsuri generale şi terapie patogenică adaptată gravităţii bolii;
    - opţiunea terapeutică este dictată de afectarea viscerală care va fi evaluata separat pentru fiecare dintre
    Mijloace medicamentoase în funcţie de tabloul clinic:
    A. Afectarea cutanată:
        cortizonic topic sau intralezional;
        corticosteroizi oral cu timp de injumatatire mediu (prednisone, metilprednisolon, triamcinolon) 0,5 mg/kg/zi prednison sau echivalenti
        antimalarice: Hidroxiclorochină (Plaquenil) 400-600 mg/zi, scăzînd ulterior doza la jumătate;
        Dapsona 100-200 mg/zi pentru leziuni buloase, profunde; forme rezistente
        Thalidomida 100-300 mg/zi pentru afectarea cutanată refractară.
    B. Afectarea articulară:
        AINS prima intenţie terapeutică, de evitat inhibitorii specifici COX-2 la pacienţii cu sindrom antifosfolipidic secundar;
        antimalarice: Hidroxiclorochină (Plaquenil) 200 mg/zi;
        corticosteroizi oral cu timp de injumatatire mediu (prednisone, metilprednisolon, triamcinolon) 0,5 mg/kg/zi prednison sau echivalenti în afectarea articulară însoţită de febră.
        Methotrexate 15-20 mg/sapt pentru afectarea articulara refractară la antimalarice şi care necesita doze mari şi susţinute de cortizon.
    C. Afectarea Renală, a Sistemului Nervos Central, Afectarea pulmonara şi alte afectari amenintatoare de viaţa
        corticoterapie orală (glucocorticoizi cu T1/2 mediu)_ doze mari 1-2 mg/kg/zi 4-6 săptămâni cu scăderea ulterioară a dozelor cu 10% săptămânal sau
        metilprednisolon în puls-terapie 1 g/zi pev 3 zile consecutive, urmată de terapie orală;
        terapie imunosupresoare: afectare renală sau nervoasă severă, rezistenţă la cortizonice, corticodependenţă, permite reducerea dozei de cortizon la 0,5 mg/kg/zi;
        >< **Ciclofosfamida:
           - oral zilnic 1,5-2,5 mg/kg/zi sau
           - puls - terapie 10-15 mg/kg/zi repetat lunar timp de 6 luni, apoi la fiecare 2 luni pentru 3 administrări, apoi la fiecare 3 luni pentru 4 doze (permite evitarea recidivelor),
           - hidratare adecvată, agenţi uroprotectori (Mesna),
           - urmărirea efectelor secundare: toxicitate medulară (hemograma), cistită hemoragică, intoleranţă digestivă, alopecie, fibroză pulmonară.
        >< ** Azathioprina (Imuran):
           - administrată "de novo" sau mai ales după Ciclofosfamidă ca terapie de întreţinere
           - doza de 1-2,5 mg/kg/zi,
           - mai puţine efecte secundare;
        >< Ciclosporina:
           - în special pentru nefrita membranoasă, cu necesar mare de corticosteroizi
           - efecte adverse hipertensiune arterială, nefrotoxicitate, parestezii;
        >< Alte imunosopresoare:
          - Micofenolat mofetil - eficacitate comparabila cu ciclofosfamida, dar toxicitate inferioara acesteia la pacienti care nu pot urma terapia cu ciclofosfamida datorita intolerantei
          - Methotrexat: pentru afectarea articulară, cutanata sau afectare viscerala (pulmonara, pericardica, cardiaca cu forme uşoare de boală (NU afectare organică severă).
          - Leflunomide 20 mg/zi în afectarea articulara refractara
    D. Afectarea viscerală de tipul serozitei (pleurezie, pericardită, peritonită), vasculită, pneumonită acută, miozită, anemie hemolitică autoimună, trombocitopenie autoimună etc.:
        corticoterapie orală doze medii-mari 0,5-1 mg/kg/zi, cu reducerea ulterioară a dozelor,
        metilprednisolon în puls-terapie 1 g/zi pev 3 zile consecutive, urmată de terapie orală
        Azathioprina(Imuran) pentru efect "economizator" de cortizon
          - administrată "de novo" sau după sau asociat corticoterapiei, de întreţinere
          - doza de 1-2,5 mg/kg/zi,
    E. Trombocitopenia autoimună severă (< 30000/mmc):
        corticoterapie,
        Danazol (400-800 mg/zi)
        imunosupresoare: Azathioprină 1-2,5 mg/kg/zi, Ciclosporina
        Imunoglobuline intravenous 400 mg/kg/zi 5 zile consecutive (eficienţă şi în nefrita lupică).
    F. Terapii adjuvante:
        hormonală: Danazol, Dehydroepiandrosteron, Tamoxifen, Bromocriptină;
        anticoagulantă: în sindromul antifosfolipidic secundar - anticoagulante orale cu menţinerea unui I.N.R. 2-3;
        prevenirea osteoporozei: calciu 1000 mg/zi, vitamina D 800 UI/zi, bisfosfonaţi dacă doza de cortizon > 10-20 mg/zi minim 3 luni;