Chimie Multiphasique des additifs et solvants oxygénés

Etude de l'influence de l'inhalation de formaldéhyde sur la réponse bronchique à l'allergène chez des sujets asthmatiques sensibilisés aux acariens.

Ce protocole de recherche clinique a été réalisé dans le service de Pneumologie -1 (Hôpital Lyautey) des Hôpitaux Universitaires de Strasbourg, lieu de recherches biomédicales sans bénéfice individuel direct autorisé par décision ministérielle le 30 juin 1999 (lieu n°01053 S). Les Expositions au formaldéhyde ou au placebo ont été faites par l'équipe du Centre de Géochimie de la Surface, permettant ainsi à l'équipe de l'Hôpital Lyautey qui a effectué l'étude clinique de travailler en aveugle.

Après accord du CCPPRB (Comité Consultatif de Protection des Personnes dans la Recherche Biomédicale d'Alsace n°1 Strasbourg.) des tests de provocation bronchique spécifiques aux allergènes d'acariens ont été réalisés chez des sujets asthmatiques allergiques après leur exposition ou non à une dose légèrement inférieure à 100µg/m³ de formaldéhyde, correspondant à la valeur guide de l'Organisation Mondiale de la Santé pour les milieux intérieurs non industriels (Liteplo et al, 2002). Il s’agissait d’une étude monocentrique, randomisée, croisée, en double-aveugle, contrôlée contre placebo. Aussi, 20 patients présentant un asthme allergique intermittent aux allergènes d'acariens ont été inclus.

21Déroulement de l’étude

Après la visite de pré-inclusion, le patient réalisait deux series de 3 jours comprenant (Figure 33):

• 
  le premier jour un test de provocation bronchique à la métacholine pour évaluer son hyperréactivité bronchique non spécifique suivi de l'induction d'expectorations par inhalation de sérum salin hypertonique,
  
• 
  le second jour, l'exposition au formaldéhyde ou à de l'air dans un ordre randomisé, pendant 30 minutes juste avant de réaliser un test de provocation bronchique aux allergènes de Dermatophagoides pteronyssinus.
  
• 
  Le troisième jour, des expectorations étaient induites chez le patient.
  

F
igure 33: déroulement du protocole de recherche clinique

22Caractéristiques des patients

22.1Critères d’inclusion des sujets

• 
  Patients âgés de 18 à 50 ans non-fumeurs.
  

• 
  Histoire clinique d’allergie au chat avec un asthme intermittent. Tous les patients auront un Volume Expiratoire Maximal Seconde (VEMS) supérieur à 70% de la valeur prédite et aucune manifestation clinique durant la période d’étude.
  

• 
  Un test cutané (Prick) positif à l'extrait allergénique commercial de chat et/ou des IgE spécifiques vis à vis de l'allergène de chat supérieur ou égal à la classe II.
  

• 
  Une hyperréactivité bronchique non spécifique (HRBNS) lors du TPB à la métacholine.
  

• 
  L'absence d'exposition régulière au chat.
  
• 
  Tous les patients seront sans traitement par broncho-dilatateurs oraux ou inhalés (substances -adrénergiques, bromure d'ipratropium, théophylline), antihistaminiques et corticoïdes depuis au moins un mois avant l’étude, excepté l’utilisation de 2-mimétiques inhalés de courte durée d’action à la demande.
  

• 
  Pour les femmes en âge de procréer, elles devront bénéficier d'un moyen de contraception efficace : contraceptifs oraux ou dispositif intra-utérin.
  

22.2Critères d’exclusion

• 
  Sujets suspectés d’asthme professionnel au formaldéhyde (personnes travaillant dans l’industrie chimique, dans l’industrie de fabrication de mousses isolantes, de peintures, de panneaux de bois, personnes posant des revêtements, infirmières, …).
  
• 
  Existence d’un syndrome obstructif sévère (VEMS < 1,2 litres ; 70% de la valeur théorique)
  

• 
  Infarctus du myocarde récent (< 3 mois)
  

• 
  Accident vasculaire cérébral récent (< 3 mois)
  

• 
  Anévrisme artériel connu
  

• 
  Incapacité de comprendre les manœuvres nécessaires au TPB
  
• 
  Obstruction déclenchée par les manœuvres spirométriques
  

• 
  Infection récente des voies respiratoires supérieures (< 2 semaines)
  

• 
  Asthme en crise
  

• 
  Hypertension artérielle systémique
  

• 
  Grossesse et allaitement
  

• 
  Epilepsie sous traitement.
  
• 
  Allergie médicamenteuse.
  
• 
  Participation à une étude clinique dans les 3 mois précédents l’inclusion.
  

23Description des tests réalisés lors du protocole

23.1Echelle cutanée (prick-test) aux allergènes d'acariens

Cette échelle était réalisée afin de déterminer la première concentration aux allergènes d'acariens à utiliser lors du TPB allergénique. Un témoin positif (codéine 9%) et un témoin négatif (diluant) ont été réalisés. Le prick test était considéré comme positif si la taille de la papule était supérieure à celle du témoin négatif et si son diamètre moyen était supérieur ou égal à 75% du diamètre de la papule du témoin positif. La gamme des concentrations d'extrait commercial allergénique d'acariens testées était de 0,001 IR à 100IR. La dilution au centième de la plus faible concentration provoquant une réaction positive correspondra à la première concentration d'extrait allergénique nébulisée lors du TPB aux allergènes d'acariens.

23.2Test de provocation bronchique à la métacholine

La métacholine est un agoniste muscarinique de synthèse. Le diluant utilisé était du sérum physiologique isotonique stérile. L’aérosol de métacholine était généré par un nébuliseur dosimètrique à air comprimé produisant des bouffées calibrées de 25, 50 ou 100 µg d’une solution de métacholine à 1%. La nébulisation était inhalée par un embout buccal. Après mesure du VEMS de base, le sujet a inhalé du sérum physiologique, puis la solution de métacholine à des doses cumulées (par doublement) de 25 µg à 3200 µg au maximum. Le VEMS était mesuré 2 min après chaque dose de métacholine et le test arrêté lorsqu'une diminution du VEMS d'au moins 20% par rapport à la valeur de base a été observée. Un 2-mimétique inhalé était alors administré au patient. Le résultat était exprimé en doses cumulées de métacholine entraînant une diminution d'au moins 20% du VEMS (PD20).