Farmacologia generală veterinară Definiţia. Ramurile. Relaţiile cu alte ştiinţe. Importanţa farmacologiei Definiţii

MEDICAMENTAŢIA HORMONALĂ

Hormonii sferei genitale:

1. 
   Gonadotrofine extrahipofizare –gonadotrofina corionică şi gonadotrofina serică ;
   
2. 
   Hormonul hipotalamic de eliberare pentru gonadotrofine;
   
3. 
   Hormonii gonadici (sexuali) -hormonii estrogeni;
   

-hormonii gestageni;

-hormonii androgeni;

I.Prostaglandine

4. 
   Ocitocina
   

I. lobul anterior al hipofizei secretă: FSH, LH, LTH

FSH: -stimulează: -creşterea foliculilor ovarieni; -secreţia de hormonilor estrogeni; -spermatogeneza;

LH: -induce ovulaţia şi luteinizarea foliculului;-stimulează celulele Leydig;

LTH (prolactina): -stimulează dezvoltarea gl. mamare; -induce secreţia de lapte; -stimulează secreţia de progesteron.

Eliberarea acestor gonadotrofine este controlata şi dirijata de 2 neurosecretii hipotalamice: 1)hormoni de eliberare luliberina sau GnRh;

2) fact. de inhibare a prolactinei sau PIF.

Gonadotrofina corionică (prolan sau HCG) e secretată de vilozitatile coriale ale placentei la om; se obţine din urina de femeie gravida între zilele 50-70.

Acţiunea farmacodinamică: -asemănătoare LH;

-participa la maturarea preovulatorie a foliculului;

-provoacă ovulaţie şi luteinizarea celulelor granuloase;

-mentine funcţia corpului galben(secreţie de progesteron);

-are acţiune antiestrogenica;

-la mascul stimulează celulele interstitiale în vederea secreţiei de hormoni androgeni.

Indicaţii terapeutice: -la vacă şi iapă înaintea tratamentului cu gonadotrofina corionică e necesar un examen transrectal pentru precizarea diagnosticului şi excluderea animalelor cu afecţiuni lezionale la nivelul aparatului genital; -la nevoie pentru a obţine efect antiestrogenic se poate asocia cu progesteronul. Se administrează s.c., i.m., i.v.;

Dozele sunt diferite în funcţie de specie şi scopul urmarit : -in chişti foliculari şi nimfomanii 2500-5000 UI /anim. i.v. -in agalaxie 500-1500 UI, s.c. 3zile;

-in călduri liniştite, silentioase 1000-2000 UI/animal o singura data i.v.

Produse româneşti: Gonacor: -s.c.; -1000-1500 UI la animalele mijlocii; -50 UI la căţea;

-la mascul 1500-5000 UI la animalele mari;500 UI la animalele mijlocii;100-500 UI la animalele mici zilnic 4-6 saptamani

-contraindicaţii: areactivitatea ovarelor; NU se foloseşte la provocarea căldurilor la animalele mici; nu în tulburări ale spermatogenezei.

Gonaprorom:-stimulează formarea corpului galben; -creaza condiţii optime de nidare; -se administrează la vaci şi iepe 5ml/animal; -la scroafe, oi, capre 1-2.5ml /animal i.v. sau i.m.; -însămantarea se face după tratamentul cu acest produse: Gonabiom, Prolan simplu, Prolan E, Chorulon, Nymphalon, Werfacor .

GONADOTROFINA SERICĂ(PMSG): -gonadotrofina serică la iapă gestantă; -alte denumiri: SIG-ser de iapă gestantă sau Prolan A. E secretată la nivelul endometrului, in special, de iapă, magarita, girafa. Gonadotrofina serică apare la iapă în zilele 38-42, atinge max 70-80, dispare în zilele 150-180, dar titrul hormonal scade incepand cu cca a 100-a zi.

Acţiune farmacoterapeutica: -similara FSH; -stimulează dezvoltarea foliculară; -stimulează secreţia de hormoni estrogeni; -induce ovulatia impreuna cu LH-ul; -maturarea foliculilor ovarieni are loc cam în 5 zile; -momentul optim de administrare la vacă este a 16-17 zi a ciclului sexual; -la mascul stimulează dezvoltarea gl. accesorii ale aparatului genital şi spermatogeneza şi calitatea spermei. Dozarea se face ca şi în cazul celei corionice; dozarea se face pe sobolance impubere prin cantarirea ovarului, lucrandu-se la lotul martor cu o substanţa etalon, se dozeaza în UI. Poate fi dozata pe soricioaice impubere, apreciindu-se reactia ovarului şi uterului. Dozarea se face în unitati soareci. Factorii care dozeaza concentraţia gonadotrofinei serice în sângele iepei gestante sunt: marimea iepei, anotimpul (primavara nivelul hormonicreste), rasa (iepele de rasa pura au titruri mai mari decât cele matis). Serul pastrat la temperatura camerei 3 zile pierde ½ din valoarea hormonală.

PRELUCRAREA SERULUI: 1) se adauga 0.5% fenol pentru conservare, rezultând ser brut;

2) după fenolare se face precizarea parţiala a proteinelor, rezultând ser deproteinat şi NU este asa de alergogen.

3) după deproteinare se liofilizeaza, rezultând pulbere liofilizata.

Indicaţii terapeutice: -la vaci şi juninci: -în anestru, după fatari, anestru patologic, anestru după iarna; -pentru provocarea căldurilor; -pentru superovulaţie; -in infantilismul genital cu ovare aplazice.

-la iapă: -în călduri anovulatorii şi liniştite; -în anestru după fătare (sezonier).

-la oaie: -pentru provocarea căldurilor în extrasezon; -pentru provocarea superovulaţiei.

-la scroafa: -anestru după pubertate, după lactaţie, sezonier; -sincronizarea căldurilor; -inducera superovulaţiei.

-la căţea şi pisică: -pentru provocarea căldurilor.

-la nutrie: -anestru după fătare; -după pubertete la mascul, stimulează calitatile spermei.

Doze şi mod de administrare: există scheme terapeutice,diferentiate pe specii şi afecţiuni.

Vacă: -anestru după fătare 1500-3000 UI, s.c. sau i.m.; -persistenta corp galben 2000-3000 UI s.c., i.m., i.v.; -anestru după pubertate sau sezonier 1500-3000 UI s.c., i.m, iar dacă apar călduri se face însămantare dubla; -in infantilismul genital la juninci 6 injectii a 500 UI la 48 de ore.

Masuri de precautie. Se face iniţial o proba de toleranta de sensibilizare: se administreaza s.c. 1-2 ml şi se asteapta 2 ore. Dacă se constata edem local, neliniste, accelerarea pulsului şi respiratiei, eventual colica, se renunta. In caz de soc alergic se intervine cu adrenalina s.c., in doze uzuale.

Oaie: -pentru călduri în extrasezon se injecteaza de 2 ori la 3 zile 50 mg progesteron, apoi 1-2 zile, după care 700 UI gonadotrifina serică s.c. sau i.m.;căldurile ovulatorii apar după 3 zile.

Căţea, pisică: -i.m. zilnic 50 UI/kg timp de 8 zile la căţea şi 20 UI/kg timp de 7 zile la pisică. Aceasta este dozarea progesteronului, apoi se administreaza gonadotrofina serică. Contraindicaţii: administrarea in caz de hiperestrogenism sau in caz de hipogalaxie şi agalaxie.

Preparate comerciale: SIG, Prolan A, Werfaser, Foligon, Gonadotriphine serique-pulbere liofilizata.

II. Hormonul hipotalamic de eliberare a gonadotrofinelor = Luliberin = GnRh = decapeptid, secretat de hipotalamus

Pe cale sangvină ajunge la hipofiza şi dirijeaza secreţia de hormoni FSH, LH.

Administrarea la animale are efect asemănător cu LH-ul, deci asemănătoare gonadotrofinei corionice. Fata de gonadotrofine extrahipofiza are avantajul ca NU este asa de alergogen având greutatea moleculara mică. La nivelul ficatului si rinichiului acest hormon e descompus prin hidroliza; ulterior s-a sintetizat şi un nonapeptid care are un efect de 100 de ori mai puternic decât decapeptidul.

-decapeptidul = gonarelin

-nonapeptidul = buserelin

Indicaţii terapeutice.

Gonarelinul: -în chişti ovarieni şi anestru la vacă; -pentru inducerea ovulaţiei la iepuroaice la 24 de ore de la fătare. -doze: -la vacă 0.25-0.50mcg/kg; -la iepuroaică 10 mcg de animal i.m. sau i.v. Buserelin: -în chişti ovarieni şi anestru la vacă şi iapă; -pentru cresterea numărului de fetusi la iepuroaică; -pentru intreruperea căldurilor, respectiv inducerea ovulaţiei la catele în ziua a 10-12 a căldurilor. -doze: -la vacă 10-20mcg de animal; -iapă 20-40mcg de animal; -iepuroaică şi căţea 0.8mcg de animal; -mod de administrare: i.m., i.v. sau s.c..

Produse comerciale: Cystorelin; -Fertagyl; -Receptal.

III.Hormoni gonadici = estrogeni, gestageni, androgeni - au structura steroidica. Inhiba secreţia de gonadotrofine hipofizare prin feed-back negativ.

a) Hormoni estrogeni: -sunt secretati de: -celulele tecii interne a foliculului ovarian în curs de maturare; -corpul galben; -placenta; -suprarenale; -testicul. Se compun din 3 fracţiuni: una activă propriu-zisa = estradiolul, iar celelalte doua sunt produse de metabolizare ale estradiolului cu efect estrogenic mai puţin pronuntat. Se clasifica în estrogeni naturali, semisintetici şi sintetici.

Efectele farmacologice şi fiziologice: -asupra sferei genitale: -stimularea dezvoltarii aparatului genital, canalelor galactofere; -determinarea caracterelor sexuale secundare şi comportamentul tipic sexual al femelelor; -cresterea libidoului printr-o acţiune directă asupra SNC; -determina proliferarea endometru; -determina cresterea secreţiei de mucus la nivelul gl. cervicale; -determina regresia corpului galben; exceptii la porc la care estrogenii au efect luteotrop, respectiv, prelungirea faza luteinica şi se suprima ciclul sexual; -in doze mici stimulează descarcarea hormoni gonadotrofici hipofizari; -dozele mari inhiba hipofiza astfel încât se poate ajunge la atrofie ovariana; -stimulează secreţia de lapte la animalele care NU sunt în lactaţie şi inhiba secreţia la cele în lactaţie; -sensibilizeaza miometrul la acţiunea substanţe ocitocice; -administrat după fecundare modifica motilitatea oviductului = oul fecundat ajunge prea repede sau prea tarziu în uter obţinandu-se un efect anticonceptional; -la masculul estrogen diminua instinctul sexual producând asa numita castrare hormonală.

-asupra altor organe şi sisteme: -stimulează formarea osului şi osificarea cartilajelor de crestere a oaselor lungi; -produce retenţie de apa şi Na în organism şi creste retenţia de calciu.

Estrogenii sintetici poseda majoritatea proprietăţilor hormonilor naturali cu exceptia efectului stimulator asupra ciclului sexual. Produc hiperemie pronuntata la nivelul aparatului genital.

Indicaţii terapeutice ale hormonilor estrogeni naturali şi sintetici: -călduri liniştite; -anafrodizie prin hiperfoliculinemie şi corp galben prelungit asociata cu călduri anovulatorii; -sensibilitatea miometrului în vederea tratarii cu ocitocice cu deschiderea gatului uterin; -la căţea se administrează pentru impiedicarea nidatiei, pentru suprimarea lactaţiei, in afecţiuni cutanate pe baza endocrina; -la câine şi cotoi se trateaza libidoul exagerat; -la scroafe se poate obţine castrare hormonală.

Reacţii adverse: -mai ales la căţea; -tulburări ale sistemului hematopoetic mai ales la nivelul maduvei osoase.

Cotraindicaţii: -chişti ovarieni; -gestaţie; -lactaţie; -tumori ale sferei genitale şi gl.mamare.

Circuit biologic: estrogenii sunt inactivati la nivelul ficatului prin glucuronoconjugare şi sulfoconjugare. Inactivarea e destul de rapidă cu exceptia unor esteri ai estrodionului care are efect de lungă durata: -8-16% din estrodiol se elibereaza sub formă activă prin urina. Perioada de asteptare este de 5 zile până la sacrificare.

Doze şi mod de administrare: -produsul Sintofolin -solutie uleioasa 4‰ ce conţine hexestrol diacetic, fiole de 5 ml. Se administreaza i.m.sau s.c. la: -vacă şi iapă 20-25 mg; scroafa 3-5 mg; oaie 2-3 mg; la iapă se utilizează pentru diagnosticul precoce al gestaţiei administrandu-se 0.5-0.6 ml/animal s.c. în ziua a 16-17-a după monta. Iepele gestante raman liniştite; cele negestante după 1-6 zile intra în estru ovulator. La oile sterpe se utilizează pentru provocarea lactaţiei 0.5-0.8ml de 5-6 ori la intervale de 3 zile. La catele se utilizează pentru provocarea avortului hormonal 0.5-1ml în prima zi sau 0.5-1-2 comprimate o data pe zi, 5-7 zile. Schema pentru provocarea avortului la căţea: administrat 3 zile i.m. cate o fiola de estrodiol; odata cu ultima administrare se injecteaza i.m. 1 fiola de Ergomet; ultima administrare a preparatului estrogenic trebuie sa se incadreze în primele 12 zile după monta nedorita.

Produse comerciale -adesea pentru uz uman: Estrodiol –fiole de 1 ml; obţinut din estrona, iar aceasta din urina de femeie; Oestriol-comprimate; Esrolent-fiola de 1 ml; Etinilestradiol-comprimate; Sintofolin-fiole de 2 ml, comprimate.

b) Hormonii gestageni: cel mai important: progesteronul care este care este secretat de corpul galben şi placenta.

Efecte farmacologice şi fiziologice: -asupra sferei genitale mentine gestatia astfel ca indepartarea corpului galben duce la avort; diminueaza excitabilitatea şi contractilitatea fibrelor musculare uterine inhiba motilitatea uterina => factor de mentinere a gestaţiei; se mai numeste şi hormonilinistei uterine. La nivelul gl.mamare dezvolta acini glandulari spre deosebire de estrogeni care dezvolta canalele galactofore. In timpul ciclului sexual în faza luteinica progesteronul pregateste uterul în vederea nidatiei, stimulează dezvoltarea gl. uterine care devin stelate pe sectiune. Dozele medii şi mari de progesteron inhiba secreţia ciclica de gonadotrofine hipofizare, suprima ciclul sexual şi ovulatia. După intreruperea tratamentului se produce eliberarea gonadotrofinelor antehipofizare şi instalarea unui nou ciclu sexual şi căldurile în decurs de 2-4 zile. Fenomenul sta la baza sincronizarii căldurilor şi a producerii căldurilor în extrasezon.

In doze mari au acţiune androgena determina fenomenul de masculinizare la femele => testosteronul are o slaba acţiune gestogena, iar progesteronul o slaba acţiune androgena. Între hormoni estrogeni şi androgeni => un androgenism fiziologic, dar şi progesteronul se poate administra în hiperfoliculinemie.

-asupra altor organe şi sisteme: determina retenţia de apa şi electroliti, dar mai puţin decât hormonii estrogeni; favorizeaza anabolismul proteic, dar mai slab decât hormonii androgeni => animalul se ingrasa în perioada de gestaţie.

Indicaţii terapeutice: -in mortalitate embrionara la vacă, iapă, scroafa, căţea; în iminenta de avort la iapă şi vacă; pentru evitarea unui avort în urma unor insemintari traumatizante; in stari de hiperfoliculenemie şi ninfomanie determinate de chişti ovarieni; in călduri prelungite; in hipoplazie ovariana la vaci şi juninci; la vaci pentruinducerea căldurilor în extrasezon; la catele şi pisici pentru oprirea căldurilor şi mentinerea gestaţiei.

Farmacocinetica (circuit biologic): -nu se administrează per os; se metabolizează în ficat, se elimina prin urina în urma glucoronoconjugare; eliminarea e rapidă şi efectul scurt.

Doze şi mod de administrare: este sub formă de solutie uleioasa 1% fiole de 2 şi 5ml; administrarea se face s.c. şi i.m.; pentru prevenirea mortii embrionare la vacă şi iapă 150-200 mg în zilele a 4-6 după monta; in ninfomanie la vacă şi iapă 50 mg pe animal zilnic mai multe zile; în hipoplazie ovariana la vaci şi juninci 25-5 0mg, 10 zile, in prima şi ultima zi se administreaza concomitent 15 mg Sintofolin şi Gonadotrofina serică; in ziua a 12-a se repeta gonadotrofina serică.

c) Hormoni androgeni –cel natural este testosteronul ce este secretat de celulele interstitiale Leyding. A fost izolat pentru prima data în 1935 din testicolele de taur şi în acelasi an a fost obţinut şi pe cale sintetică. Astazi există în comert o serie de derivati ai lui: propionatul, metil-testosteronul ce au efect scurt (câteva zile); fenilpropionatul, decanoatul,enantatul şi valerianatul ce au efect între 2-4 saptamani.

Efecte farmacologice şi fiziologice: -efecte asupra sferei genitale: la mascul stimulează dezvoltarea organelor sexuale şi a caracterelor sexuale secundare; stimulează spermatogeneza în doze mici şi o inhiba în doze mari; inhiba secreţia hormonilor gonadotopi adenohipofizari (in special, LH). La femela are acţiune virilizanta.

-acţiuni asupra altor organe şi ţesuturi: stimulează anabolismul proteic (in special, cele musculare); favorizeaza depunerea glicogenului în muschi. Mecanismul este mai puţin cunoscut: se presupune ca hormonii androgeni se fixeaza pe cromatina nucleara şi stimulează sinteza de ARN_r, deci stimulează sinteza de proteine; favorizeaza absobţia Ca din intestin şi depunerea lui în oase. Stimuleaza dezvoltarea periostului şi formarea tramei (oseina) proteice a osului. La om influenteaza pozitiv activitatea mintala.

Indicaţii terapeutice: -la mascul în caz de epuizare sexuala, imbatranire prematura, debilitate după castrare; la taurasi şi manji în criptorhidie; la vacă pentru depistarea căldurilor; la căini batrani cu adipozitate şi alopecie; la catele şi pisici pentru pregatirea animalelor în vederea ablatiei tumorilor mamare şi pentru suprimarea căldurilor, a pseudogestaţiei şi a lactaţiei.

Contraindicaţii: NU se administrează la animalele cu hipogonadism şi oligospermie; in adenom şi cancer de prostata.

Doze: armasar, taur, vacă 100-300 mg; berbec, tap,vier 25-50 mg; câine 5-30 mg i.m. 3ori/saptamani

Produse comerciale: Testosteron propionat -fiole de 1 ml solutie uleioasa 25 mg substanta activa; Testolent-fiole 1 ml cu 100 mg substanta activa; Metiltestosteron-comprimate sublinguale de 10 mg.

IV.Prostaglandinele –este vorba despre cele tisulare care acţionează în imediata apropiere a locului unde s-au format;

-se gasesc într-o cantitate mai mare în sperma, pulmon, SNC, rinichi, cordonul ombilical;

-se formează din acidul arahidonic sub acţiunea enzimei ciclooxigenaza;

-au fost identificate 15 tipuri dintre care cele mai importante sunt F şi E;

-in MV se utilizează numai PG F_2α şi analogii ei structurali obţinuti pe cale sintetică: Cloprostenol, Dinoprost, Tioprost.PG F_2α au, in principal, 2 efecte terapeutice: 1) la vacă, iapă, oaie, scroafa, pisică, iepuroaică şi sobolanca scurteaza durata de funcţionare a corpului galben, respectiv, produce luteoliza; la căţea, soricioaica, maimuta, şi la femeie acest efect NU a putut fi dovedit. Prezinta efecte antagonice fata de PG F_2α: progesteronul, antiinflamatoarele nesteroidiene (aspirina, salicilatul de Na, indometacina); mecanismul luteolitic consta în inhibarea adenilciclazei care e necesara celulelor luteinice în vederea secreţiei de progesteron.

2) provoacă contractii ritmice ale uterului gestant cu dilatarea colului uterin, încât gestatia poate fi intrerupta în orice faza fara influente asupra mamei şi fatului; mecanismul efectului ocitocic consta în cresterea ionilor de Ca din interiorul fibrelor miometrului.

Indicaţii terapeutice: -PG F_2α pentru sincronizarea căldurilor la iapă, vacă şi oaie; NU se utilizează la scroafa;

-se utilizează în anestru după fătare, lactaţie, după moarte embrionara;

-utilizate în sindromul de repetare a căldurilor la vacă;

-datorită efectului ocitocic se indica în: endometrite, piometru; pentru declansarea fatarii la iapă, scroafa, căţea, pisică.

-in general, NU sunt indicate la vacă datorită frecventei mari a distociilor, retenţiilor placentare, viteiilor nascuti morti sau neviabili;

-se utilizează mai puţin pentru intreruperea gestaţiei la carnivore.

Doze şi mod de administrare: -pentru sincronizarea căldurilor se administrează 2 doze la interval de 11 zile; la 3 zile după a 2-a doza se face o însămantare artificiala;

-in endometrite cronice şi piometru 2 doze la 11zile;

-in sindromul de repetare a căldurilor prima doza se administrează în zilele 5-7 ale ciclului şi la nevoie se repeta la 11zile;

-in anestru după fătare 1 doza şi dacă apar căldurile se face însămantarea, dacă NU se repeta la 11zile;

-dozele sunt în funcţie de preparat.

FLAVOLIZ –se administrează i.m.;

-la vacă 500 mcg = 2 ml;

-la iapă 250 mcg = 1 ml;

-la oaie 125 mcg = 0.5 ml.

ENZAPROST –se administrează i.m.;

-20 mg la vacă;

-5 mg la iapă.

Contraindicaţii ale PG: -nu se administrează la animalele gestante şi i.v.;

-la porc poate provoca neliniste, tahicardie, hipertermie, urinari, incordare locomotorie;

-la cal poate provoca transpiratii;

-la vacă produc tahicardie, hipertermie.

Preparate comerciale: -FLAVOZIL -conţine Cloprostenol;

-PROZIL = analog sintetic al PG F_2α;

-ENZAPROST -conţine Dinoprost;

-LUTALYSE -conţine Dinoprost;

-OESTROPHAN -conţine Cloprostenol;

-ESTRUMATE -conţine Cloprostenol;

-ILIREN -conţine Tiaprost.

Substanţe utilizate pentru stabilirea diagnosticului de gestaţie: -in principal, se folosesc 2 substanţe →Fecundan pentru vaci;

→Gravignost pentru scroafe.

In compozitia lor intra un hormoni estrogenic = valerianatul de estradiol şi un androgen sintetic = enantatul de testosteron. După administrarea unei singure doze la femelele negestante apar căldurile în decurs de 2-4 zile; la cele gestante NU apar căldurile.

FECUNDANUL se administreza la la 10-15 zile după monta sau însămantare la vaci şi juninci.

GRAVIGNOSTUL se administrează la 15-18 zile după monta la scroafa.

Substanţe utilizate pentru sincronizarea căldurilor – se folosesc în scopul dirijarii biotehnice a funcţiei de reproductie şi consta în provocarea căldurilor în mod grupat la un numar mai mare de femele. Se utilizează 2 grupe medicamentoase: gestageni sintetici şi prostaglandine.

GESTAGENI SINTETICI –tratamentul este de lungă durata, neexistand preparate retard;

-inhiba gonadotrofinele hipofizare;

-la intreruperea medicatiei se elibereaza o cantitate mare de gonadotrofine ajutand la maturarea foliculară şi aparitia ovulaţiei;

-nu se trateaza animalele care sunt deja în estru;

-in MU astfel de hormoni sunt folositi în scop anticonceptional; pilulele anticonceptionale conţin gestageni+estrogeni care inhiba hipofiza pe toata durata tratamentului; ex:Cloracitoxiprogesteron, Metilacitoxiprogesteron, Flurogestom acetat.

-la vacă şi la oaie se utilizează Gestafortin i.m. sau s.c. 1.5-3 mg/kg la intervale de 3-4 luni;

-Chrono-gest sub formă de bureti pentru oi│se introduc şi se mentin 13 zile şi ulterior la 1-4 zile

-Veramix-gest sub formă de bureti pentru oi │apar căldurile.

IV. Ocitocina. Substanţe nehormonale ocitocice. Substanţe nehormonale uterorelaxante.

O substanţa ocitocica sau uterotonica este un medicament care creste amplitudinea şi frecventa contractiilor uterine şi tonusul muscular astfel ca uterul se reduce în volum. Aceste efecte pot fi obţinute prin mai multe mecanisme:

1) acţionează direct asupra fibrei musculare: ocitocina, alcaloizii din cornul secarii, prostaglandinele, chinina.

2) mecanisme vegetative periferice (adrenergice sau colinergice): adrenalina, substanţe parasimpaticomimetice.

3) prin aport de energie: glucoza, gluconatul de Ca.

4) prin participarea la biochimismul contractiei musculare: calciu.

OCITOCINA = hormon produs de lobul posterior al hipofizei; de altfel ea este produsa de hipotalamus şi depozitata în posterohipofiza. Poate fi obţinuta şi pe cale sintetică, iar pe cale naturala din hipofiza de bovine.

Efecte farmacologice: -contracta ritmic musculatura neteda uterina;

-acţiunea este cu atât mai puternica cu cât uterul a fost sensibilizat în prealabil cu estrogeni;

-in doze mari poate produce tetania uterului;

-determina contractia celulelor mioepiteliale favorizand ejectia laptelui;

-este rapid descompusa de ocitocinaza; efectul durează de la ½-1ora;

-factorii care influenteaza efectul ocitocic sunt: perioada de gestaţie şi calea de administrare; cea mai fiziologica contractie se produce după administrarea i.m.;

-in timpul gestaţiei uterul este ireversibil, devenind sensibil în apropierea fatarii şi sensibilitatea durează 8 ore postpartum.

Indicaţii terapeutice: -grabirea involutiei uterine postpartum;

-in hemoragii uterine postpartum;

-hipotonie sau atonie după fătare;

-retenţie placentara şi endometrie pentru eliminarea conţinutului patologic din uter;

-in prolapsul uterin când se face intramural;

-in caz de fătare intarziata la scroafa, căţea, pisică după ce colul uterin s-a deschis complet;

-in hipo- sau agalaxie;

-in mamite pentru eliminarea laptelui rezidual;

-in caz de retenţie de lapte;

-in ovoretenţie la galinacee şi palmipede.

Doze şi mod de administrare: -i.m. sau i.v.;

-efectul incepe la 10-12 minute şi durează 20-30 minute; se poate repeta la 5 ore.

Preparate : Presoxin -fiole de 10 ml ce conţin 50 UI;

-doze: -la vacă 16-20 ml s.c.sau 6-10 ml epidural;

-la iapă 10-13 ml s.c. sau 4 ml epidural;

-la oaie şi capra 4-5 ml s.c.;

-la scroafa 4-10 ml i.m. profund;

-la căţea 1-3 ml s.c.;

-la păsări 0.2-0.3-0.5 ml.

ALCALOIZII DIN CORNUL SECARII (DERIVATI DE ERGOT): -se gasesc în sclerotul ciupercii; sunt de 2 tipuri: 1)alcaloizi polipeptidici = ergotamina şi ergotoxina;

2)alcaloizi amidici ce poseda efecte uterotonice = ergometrina şi metilergometrina.

Efectul ocitocic al derivatilor de ergot este mai slab şi mai nesigur comparativ cu cel al ocitocinei, dar de durata mai lungă. Datorită acestui fapt ei sunt indicati în hemoragii şi hipotonie uterina mai des decât ocitocina.

Atât ocitocina cât şi derivati de ergot prezinta avantajul ca uterul ramane sensibil şi la alte uterotonice astfel ca efectul poate fi potentat cu glucoza, saruri de Ca şi substanţe parasimpaticomimetice.

In urma administrării i.m. durata efectului metilergometrinei este de 2-4 ore. Produsul romanesc de uz veterinar ce conţine metilergometrina este Romergometrin – fiole de 5 sau 10 ml 1%o şi se administrează numai la bovine şi suine;

-la bovine indicat în hipotonie uterina, hemoragii postpartum sau după cezariana; doze: 5-10 ml i.m. sau 2.5-5 ml i.v.;

-la suine este indicat în grabirea fatarii, hemoragii uterine, endometrite purulente şi mucopurulente; doze: 2.5-5 ml i.m.

La cătele şi pisici poate fi utilizat produsul de uz uman Ergomet – fiole de 1ml 2%;

-i.m. 0.4 ml/kg în hemoragii uterine, după fătare, în cazul involutiei uterine intarziate;

-conţine ergometrina maleat.

Dintre derivatii de ergot se mai utilizează BROMOCRIPTINA -care are alt efect decât cel uterotonic (inhiba secreţia hipofizara de prolactina – se utilizaeza în lactatia falsa la cătele).

-produs: BRK-Werfft –comprimate ce conţin Bromocriptina; 1comprimat/5 kg timp de 4-5 zile.

Substanţe nehormonale uterorelaxante (uterolitice):

ADRENALINA – substanţa simpaticomimetica care relaxeaza uterul, dar efectele ei cardioexcitante şi vasoconstrictoare NU permit utiliazarea ei în acest scop .

S-au sintetizat substanţe care au efct exclusiv β₂-adrenergic (uterolitic) fara efecte cardiovasculare. Aceste substanţe au urmatoarele indicaţii: relaxeaza cervixul în vederea efectuarii tratamentelor intrauterine sau pentru a extrage fetusii la fătare şi reduc contractiile în cervicite şi vaginite.

CLENBUTEROL –produsul comercial = Planipart; │sunt inhibitori β₂-adrenergici şi uterolitici.

ISOXUPRIN –produsul comercial = Duphaspasmiu. │

Se utilizează şi produsul Romtiazin 1 mg/kg i.m. la vacă; după 1ora de la administrare, cervixul devine permeabil astfel încât se poate introduce sonda uterina pentru efectuarea tratamentelor.

Hormonii glucocorticoizi (antiinflamatoare) şi steroidice:

Corticosuprarenală secreta hormoni steroizi-2grupe: -glucocorticoizi ce sunt sintetizati în zona fasciculata şi parţial în cea reticulata;

-mineralocorticoizi ce sunt sintetizati în zona glomerulata.

ACTH stimulează secreţia de corticosteroizi, dar NU şi a mineralocorticoizilor.

HORMONI GLUCOCORTICOIZI naturali sunt: -Hidrocortizonul;

-Corticosteronul.

Produsele comerciale ce se utilizează în terapeutica umană şi veterinară se obţin prin sinteza chimică din acizii biliari.

CORTICOIZII desfasoara multiple efecte terapeutice: -antiinflamator-antireumatic;

-antisoc-antistres;

-antialergic-antitoxic;

-antitumoral.

Efectul antiinflamator-antireumatic se bazeaza pe faptul ca glucocorticoizi inhiba cresterea şi toate reacţiile ţesutului mezenchimal; inhiba fibrinogeneza şi multiplicarea fibroblastilor; scad volumul ţesutului limfatic şi mobilitatea leucocitelor şi activitatea fagocitara a acestora; inhiba formareade Ac astfel încât puterea de autoaparare a organismului este scăzută; inhiba sinteza de PG prin scaderea sintezei de acid arahidonic (ce este precursorul PG).

Efectul antisoc-antistres şi antialergic se exprima prin efectul antiexsudativ şi de scadere a permeabilitatii vasculare; este impiedicata trecerea prin peretii capilarelor a leucocitelor şi astfel activitatea fagocitara a acestora; aceasta crestere a rezistentei peretelui capilar contribuie şi la efectul antiinflamator; glucocorticoizilor contribuie la stabilizarea tuturor membranelor din organism.

Efectul antitoxic se datoreaza stabilizarii membranelor celulare ceea ce corecteaza tendinta ţesuturilor de a arde anormal glucoza; astfel se diminua arderea glucozei, creste glicogenul din ficat, creste glicemia şi apare glicozuria. Pe acest principiu se bazeaza utilizarea glucocorticoizilor în tratamentul cetonemiei la bovine.

Efectul antitumoral se bazeaza pe inhibarea proliferarii celulare şi inhibarii anabolismului proteic, deoarece glucocorticoizii cresc eliminarea renală de aminoacizi, uree, acid uric şi creatinina. Glucocorticoizii sunt eficace mai ales în tumorile limfatice.

Pe langa aceste efecte dorite, există şi efecte nedorite: -stimulează metabolismul lipidic astfel ca creste concentratia de colesterol şi lipide totale din sânge determinand ingrasarea;

-stimulează retenţia apei şi a Na –pericol de edeme;

-scade rezistenta la infecţii;

-intarzie cicatrizarea plăgilor; in infecţii se asociază obligatoriu cu un antibiotic;

-au efect imunosupresor asupra sistemului limfatic;

-modificări la nivelul sângelui: scade număr de limfocite şi eozinofile circulante (durează o săptămână sau mai mult); creste număr neutrofilelor; eritrocitele raman nemodificate;

-provoacă o senzatie de bine la nivelul SNC astfel încât animalele grav bolnave incep sa consume hrana fara ca boala sa se fi ameliorat astfel încât marcheaza evolutia reala a bolii;

-reactiveaza sau formează ulcere gastro-duodenale, la vitei putând aparea în urma tratamentelor ulcere perforate, iar la câine perforari ale colonului;

-favorizeaza osteoporoza şi aparitia de fracturi spontane; in urma administrării intraarticulare lizeaza cartilajul protector al articulatiei, de caeea articulatia trebuie menajata cel puţin 30 zile după tratament, iar interventiile chirurgicale se pot face după 8 săptămâni.

Contraindicaţii: în infecţii virale şi micoze sistemice, ulcere gastroduodenale, pareze prin hipocalcemie, ulcere şi alte rani greu vindecabile, glaucom, artrite septice; administrate concomitent cu vaccinurile sau substanţele imunostimulatoare în timpul tratamentului cu glucocorticoizi şi 2 săptămâni după aceea; în diabetul zaharat, insuficienta congestiva, insuficienta renală cronica (IRC).

Clasificarea glucocorticoizilor: 1) glucocorticoizi neflorurati: -hidrocortizonul, prednisolonul, prednisonul (supercortizol);

2) glucocorticoizi moderat florurati-superprednol (dexametazon), triamcinolon (khenacort), fumetazon, β-metazon (diprophos).

Indicaţii terapeutice ale glucocorticoizilor: -pentru acţiunea antiinflamatoare şi antireumatica sunt indicati în stari reumatice, artrite, artroze, miozite, arsuri, encefalite, mielite, hepatite, nevrite, polinevrite, afecţiuni oculare (conjunctivite, dar NU purulente, cheratite); rezultate slabe sau chiar nule se obţin în bronsite, glomerulonefrite, pilonefrite, mamite.

-pentru acţiunea antisoc-antitoxică sunt indicati în soc infectios (NU traumatic sau hemoragic), colaps cardio-vascular, toxiinfecţii alimentare, toxiemii de gestaţie.

-pentru acţiunea antialergica sunt indicati în eczeme, astm, în starile în care în care este pusa în pericol viata (soc anafilactic, edem laringian, criza de astm); ei au efect lent şi de aceea ei sunt folositi ca terapie suplimentara.

-pentru acţiunea hiperglicemianta se utilizează în cetonemie.

Indicaţii specifice medicinei veterinare: -pentru provocarea fatarii la vacă, dar numai când fatul este viu; ca reacţii secundare apare retenţia placentara;

-in sindromul metrita-mamita –agalaxie la scroafe.

Farmacodinamia glucocorticoizilor: -hormoni naturali în care se incadreaza hidrocortizonul sunt distrusi de enzimele tubului digestiv şi NU se pot administra per os;

-hormoni sintetici rezista în tubul digestiv şi se elimina sub formă glucuronata în urina, numai o mică parte se elimina netransformată.

HIDROCORTIZONUL – se gaseste sub formă de hormoni acetat în fiole de 1 ml 2.5% şi hemisuccinat, fiole ce conţin 25 g substanţa activă;

-acetatul se administrează i.m. 125 g la animalele mari şi 25-50 g la cele mici; in funcţie de situatie se pot face 2 administrări cu repetare la 4-5 zile; se administrează şi intraarticular 3-5 ml la animalele mari şi 0.25-1 ml la cele mici scotandu-se în prealabil o cantitate echivalentă de lichid sinovial cu cea care se introduce; injectia se poate repeta la 5-10 zile la animalele mari şi la 4-5 zile la cele mici;

-hemisuccinatul se administrează strict i.v.

PREDNISONUL – comprimate de 1si 5 mg;

-doze: 5-20 mg la animalele mici timp de 3-5 zile; NU se administrează la animalele mari.

PREDNISOLONUL – se deosebeste de hidrocortizon prin prezenta unei duble legaturi;

-fiole de 1 ml 2.5% sau comprimate;

-acţiune antiinflamatoare de 4 ori mai puternica decât hidrocortizonul;

-injectat s.c. sau i.m.;

-doze: 50-200 mg la animalele mari;

25-50 mg la animalele mijlocii;

10-20 mg la animalele mici;

-tratamentul durează 3-4 zile.

DEXAMETAZONA(SUPERPREDNOL) –comprimate;

-acţiune antiinflamatoare de 25 ori mai mare decât hidrocortizonul şi antiproliferativa de 100 ori mai mare decât acesta.

FLUMETAZONUL –preparat: Cortival;

-flacoane de 50 ml 0.25%;

-injectat i.m. sau i.v.;

-doze: 5-10 ml la animalele mari;

0.2-1 ml la câine;

0.25-1 ml la pisică , timp de 4 zile.

-intraarticular dozele sunt puţin mai mari.

In MU se mai utilizează o serie de produse cu efect local ce se aplica pe piele în arsuri, dermatite, eczeme, prurit; ex: ungventul cu hidrocortizon acetat 1%, ungventul cu triamcinolon acetonid 1%o, Locacorten-Tar (conţine flumetazon, gudron şi acid salicilic), Flumetazon pivalat, Flumetazon pivalat N (conţine şi neomicina), fluocinolon, fluocinolon N, Bioxiteracon.

ACTH - obţinut din hipofiza de animale;

-flacoane de 50 UI sau pulbere injectabilă;

-in cursul tratamentului cu glucocorticoizi se produce o inhibitie atât asupra suprarenalei (se atrofiaza), cât şi asupra ACTH; în tratamentul indelungăt cu glucocorticoizi se injecteaza din când în când şi ACTH pentru a preveni atrofia suprarenalelor.

-ACTH poate fi administrat şi singur în afecţiuni reumatismale, artrite, sinovite, dar mai ales în cetonemie la vaci (se administrează 2-6 flacoane).