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ATOMOXETINA: RIESGO DE DAÑO HEPÁTICO

Traducido y editado por Martín Cañás

La FDA y Eli Lilly anunciaron que se agregó un alerta al etiquetado de atomoxetina (Strattera), un fármaco aprobado para el tratamiento del síndrome de déficit de atención/hiperactividad en adultos y niños. El cambio señala el riesgo potencial de daño hepático grave y obedece a la notificación de dos casos (un adolescente y un adulto) de insuficiencia hepática grave asociados al uso de atomoxetina durante varios meses. Ambos pacientes se recuperaron.

La atomoxetina (Strattera) se comercializa desde el año 2002 y la han usado más de 2 millones de pacientes. En los ensayos clínicos realizados, que en total involucraron 6000 pacientes, no surgieron signos de hepatotoxicidad.
El etiquetado alerta que el daño hepático grave puede progresar a una insuficiencia hepática, y que en un pequeño porcentaje de pacientes puede terminar en la muerte o en la necesidad de transplante. Señala que el número real de casos de daño hepático grave se desconoce debido a la baja tasa de notificación espontánea de efectos adversos que surgen en el período de post comercialización.
El medicamento debe suspenderse los pacientes que desarrollen ictericia o cuyas pruebas de laboratorio muestren evidencias de daño hepático.
Los pacientes en tratamiento con atomoxetina deben estar alerta por si presentan síntomas como: prurito, ictericia, orina oscura, tensión abdominal del lado derecho, o síntomas gripales inexplicables.
Referencias:

• 
  Eli Lilly and Company announces important liver safety update to Strattera(R) label; adds warning, 17 de dicembre 2004. Disponible en: http://www.biospace.com/news_story.cfm?StoryID=18475320&full=1
  
• 
  New warning for Strattera. Reuters, disponible en: http://www.reutershealth.com/archive/2004/12/17/business/links/20041217inds007.htm
  
• 
  New warning for Strattera. FDA Talk Paper T04-60 .December 17, 2004. Disponible en: http://www.fda.gov/bbs/topics/ANSWERS/2004/ANS01335.html
  

ATORVASTATINA: INTERACCIONES CON JUGO DE POMELO (Atorvastatin. interaction with grapefruit juice UK)

SPC for Lipitor, http://emc.medicines.org.uk, 10 November 2004.

En Who Pharm News 2004; 6:2

Traducido por Martín Cañás

En el Reino Unido se revisó el Resumen de Características del Producto (SPC, por sus siglas en inglés) de atorvastatina (Lipitor) para incluir la interacción entre atorvastatina y jugo de pomelo. El SPC ahora señala que el jugo de pomelo posee uno o más componentes que inhiben el CYP3A4 y puede aumentar la concentración de los fármacos metabolizados por el CYP3A4. Así no es recomendable la ingesta concomitante de grandes cantidades de jugo de pomelo y atorvastatina.

BEVACIZUMAB: EVENTOS TROMBOEMBÓLICOS. EE.UU.

Genetech. Important drug warning, January 5, 2005. Disponible en: http://www.fda.gov/medwatch/SAFETY/2005/Avastin_dearhcp.pdf

La FDA y Genentech notificaron a los profesionales de salud de la revisión a las secciones de Advertencias, Precauciones, Eventos adversos, Dosificación y Administración del etiquetado de Avastin (bevacizumab).

Bevacizumab, utilizado en combinación con quimioterapia con 5 FU, se utiliza en el tratamiento de pacientes con cáncer de colon o recto metastático. En los pacientes que recibieron bevacizumab en combinación con quimioterapia, comparados con los que recibieron quimioterapia sola se observó una mayor incidencia de eventos tromboembólicos arteriales, incluyendo infarto cerebral, accidente isquémico transitorio, infarto de miocardio y angina. Dichos eventos fueron fatales en algunos casos.

Estos datos provienen de estudios aleatorizados y controlados con otra alternativa terapéutica, en los cuales la incidencia global de eventos tromboembólicos fue más elevada en el grupo tratado con bevacizumab en combinación con quimioterapia (4,4% vs. 1,9%). El aumento del riesgo también fue mayor tanto para los eventos cerebrovasculares arteriales (1,9% vs. 0,5%) como para los eventos arteriales cardiovasculares (2,1% vs. 1,0%). Además hubo una correlación entre la edad (65 años y mayores) y el aumento del riesgo de eventos tromboembólicos.

El bevacizumab debe ser suspendido en pacientes que desarrollan eventos tromboembólicos arteriales graves durante el tratamiento.


CAFEÍNA: PRODUCTOS PARA ADELGAZAR QUE CONTIENEN CAFEÍNA Y MIOPATÍA (Caffeine-containing natural weight loss products and myopathy)

Griffiths J et al.

Canadian Adverse Reaction Newsletter 2005;15(1)

Traducido por Martín Cañás

Una paciente de 47 años experimentó fasciculación muscular durante cuatro meses mientras tomaba el producto para adelgazar Hydroxycut (Ephedra Free, by MuscleTech). La paciente padecía dolor y debilidad muscular. El examen mostró fasciculaciones musculares y un nivel de creatinquinasa (CK) de 1021 (normal = 190) U/L. A los 5 días de discontinuar el tratamiento se resolvieron los síntomas musculares y los valores de CK se acercaron a los normales. Aunque no se notó ningún trastorno clínico preexistente, los medicamentos concomitantes incluyeron: Lomotil, Motilium, Nexium y Symbicort Turbuhaler.

Aunque Hydroxycut no tiene permiso de comercialización en Canadá, se utiliza como producto para adelgazar. El producto fue reformulado para eliminar su contenido de efedra en enero de 2003. La nueva formulación contiene calcio, cromo, potasio, Hydroxagen Plus (el cual contiene extracto de Garcinia cambogia, glucomanan, ácido alfalipoico, extracto de corteza de sauce y L-carnitina) e Hydroxy Tea (el cual contiene extracto de hojas de té verde, cafeína y extracto de guaraná estandarizado para 200 mg de cafeína).
La asociación entre la intoxicación por cafeína y rabdomiolisis está bien documentada [1,2]. En la literatura se informa de dos casos de rabdomiolisis asociados con productos para la pérdida de peso que contenían G. cambogia y/o guaraná, como en Hydroxycut. Un caso involucraba un producto que contenía guaraná, efedrina, quitosan, Gymnema sylvestre, G. cambogia y cromo [3]; y un caso anterior se asoció a un producto que contenía guaraná, ginkgo y kava [4]. También es posible que otros ingredientes contenidos en Hydroxycut (Ephedra Free), como la G. cambogia (la cual contiene ácido hidroxicítrico) y el picolinato de cromo, puedan haber tenido algún papel en el desarrollo de la rabdomiolisis [5].
Los productos sanitarios naturales utilizados para adelgazar pueden contener cafeína de una gran variedad de fuentes naturales, incluyendo guaraná, té verde, nuez de cola y hierba mate. Los consumidores pueden no saber que su consumo de cafeína aumenta significativamente y con ello aumenta también el riesgo de efectos adversos relacionados con la cafeína, incluyendo la rabdomiolisis.

Referencias:

1. 
   Wrenn KD, Oschner I. Rhabdomyolysis induced by a caffeine overdose. Ann Emerg Med 1989;18(1):94-7.
   
2. 
   Kamijo Y et al. Severe rhabdomyolysis following massive ingestion of oolong tea: caffeine intoxication with coexisting hyponatremia. Vet Hum Toxicol 1999;41(6):381-3.
   
3. 
   Mansi IA, Huang J. Rhabdomyolysis in response to weight-loss herbal medicine. Am J Med Sci 2004;327(6):356-7.
   
4. 
   Donadio V et al. Myoglobinuria after ingestion of extracts of guarana, Ginkgo biloba and kava. Neurol Sci 2000;21(2):124.
   
5. 
   Scroggie DA. Rhabdomyolysis associated with nutritional supplement use. In: VR Preedy VR, Watson RR, editors. Reviews in food and nutrition toxicity. London: Taylor & Francis, 2003. p.121-8.
   

CEFTRIAXONA (ROCEPHIN) Y ANEMIA HEMOLÍTICA AUTOINMUNE EN NIÑOS (Ceftriaxone (Rocephin) and immune hemolytic anemia in children)

Watters L et al.