Fármacos Boletín electrónico latinoamericano para fomentar

Canadian Adverse Reaction Newsletter 2005;15(1)

Traducido por Martín Cañás

La linezolida (Zyvoxam), un agente antibacteriano sintético de una nueva clase de antibióticos, las oxazolidinonas, se comercializa en Canadá desde el 6 de abril de 2001 [1]. Linezolida actua contra microorganismos Gram positivos resistentes a la meticilina y a la vancomicina [2].

La seguridad y eficacia de linezolida administrada por períodos mayores de 28 días no ha sido evaluada en ensayos clínicos controlados [1]. Las guías de dosificación y administración recomiendan que el tratamiento no se extienda más allá de 28 días consecutivos [1]. Por su eficacia contra organismos resistentes que causan osteomielitis e infecciones de articulaciones prostéticas, la linezolida se ha utilizado en la práctica clínica por períodos mayores a los recomendados [2]. El uso a largo plazo de linezolida se ha asociado a neuropatía periférica y óptica graves [2-4]. En la mayor parte de los casos la neuropatía óptica se resolvió después de suspender el fármaco, pero no sucedió lo mismo con la neuropatía periférica [4].
Health Canada recibió una notificación de una mujer de 71 años que recibió linezolida 600 mg dos veces al día, por presentar una infección por Staphylococcus aureus meticilino resistente (MRSA). La paciente recibió un curso inicial de 6 semanas de linezolida, detuvo el tratamiento durante 4 a 5 meses y posteriormente se le administró el fármaco durante 8 meses más. La linezolida se suspendió cuando la paciente ingresó al hospital con anemia, aplasia de eritrocitos y neuropatía periférica grave. El mes anterior había notado adormecimiento de un pie. Al momento de la notificación, la anemia se había corregido pero la neuropatía no. También se había considerado como sospechoso el fármaco Novo-Hydrazide.
La neuropatía (periférica u óptica) ha sido raramente notificada en pacientes en tratamiento con linezolida y ocurrió primariamente en pacientes tratados por un tiempo mayor al máximo recomendado de 28 días [1]. La mielosupresión, incluyendo anemia, aparece en la monografía sobre el producto bajo los encabezados de precauciones y experiencia postcomercialización [1]. La anemia pura de glóbulos rojos no se menciona en la monografía [1].
Los profesionales de la salud deben estar alertas a las reacciones adversas graves, incluyendo neuropatía, cuando se utiliza linezolida más allá de la duración recomendada [2].

Referencias:

1. 
   Zyvoxam (linezolid) [product mongraph]. Mississauga (ON): Pharmacia Canada Inc; 2002.
   
2. 
   Rho JP et al. Linezolid-associated peripheral neuropathy. Mayo Clin Proc 2004;79(7):927-30. Ann Allergy Asthma Immunol
   
3. 
   Lee E et al. Linezolid-associated toxic optic neuropathy: a report of 2 cases. Clin Infect Dis 2003;37(10):1389-91.
   
4. 
   Bressler AM et al. Peripheral neuropathy associated with prolonged use of linezolid. Lancet Infect Dis 2004;4(8):528-31.
   

MEDROXIPROGESTERONA: DISMINUCIÓN DE LA DENSIDAD MINERAL ÓSEA A LARGO PLAZO. REINO UNIDO, CANADÁ, EE.UU.
Traducido y editado por Martín Cañás
El acetato de medroxiprogesterona en suspensión inyectable (Depo- Provera) es un anticonceptivo de acción prolongada que contiene solo progestágenos y se administra por vía intramuscular cada 12 semanas. Pfizer Canada [1] informa a los profesionales de salud que los resultados de los nuevos ensayos clínicos sugieren lo siguiente:

• 
  las mujeres que utilizan acetato de medroxiprogesterona en suspension inyectable (Depo- Provera) pueden padecer una pérdida sustancial de la densidad mineral ósea,
  
• 
  la pérdida de la densidad mineral ósea es mayor cuanto más prolongado sea el tratamiento,
  
• 
  la pérdida de la densidad mineral ósea puede no ser completamente reversible,
  
• 
  se desconoce el mecanismo por el cual el uso de medroxiprogesterona inyectable (Depo-Provera) durante la adolescencia o los primeros años de la vida como adulto, un período crítico para la consolidación ósea, puede reducir la masa ósea pico y aumentar el riesgo de fracturas osteoporóticas en etapas tardías de la vida.
  

Se debe actualizar el etiquetado del producto en las secciones Indicaciones y Usos Clínicos, Advertencias, Dosis y administración y Reacciones Adversas para reflejar los hallazgos mencionados.

El Comité de Seguridad de Medicamentos del Reino Unido (CSM, por sus siglas en inglés) también escribió a sus profesionales de salud para advertir de estos nuevos hallazgos y sus implicaciones, también les recordó que los efectos del acetato de medroxiprogesterona inyectable (Depo-Provera) sobre la densidad mineral ósea se conocen desde hace años.
Así el CSM también aconseja que [2]:

• 
  En adolescentes, la medroxiprogesterona inyectable (Depo-Provera) se utilice como anticonceptivo de primera línea solo cuando se hayan discutido otros métodos con la paciente y se hayan considerado inaceptables.
  
• 
  En las mujeres, sea cual sea su edad, que deseen utilizar este medicamento durante más de dos años debe realizarse una reevaluación de los riesgos.
  
• 
  En mujeres con factores de riesgo significativos para osteoporosis deben considerarse otros métodos de anticoncepción.
  

La FDA también difundió los resultados de los nuevos estudios entre los profesionales y agregó una advertencia de caja negra al etiquetado realizando similares advertencias [3].

Referencias:

1. 
   “Dear Health-care Professional” letter, 18 November 2004.Disponible en: http://www.hc-sc.gc.ca/hpfb-dgpsa/tpd-dpt/index_advisories_professionals_e.html#2004
   
2. 
   Letter from the Chairman, UK Committee on Safety of Medicines, 18 November 2004. Disponible en: http://www.mhra.gov.uk/news/2004/Depo-Provera_letterhealthprofs_181104.pdf
   
3. 
   Black Box Warning Added Concerning Long-Term Use of Depo-Provera Contraceptive Injection, November 17 2004. Disponible en: http://www.fda.gov/bbs/topics/ANSWERS/2004/ANS01325.html