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PAMIDRONATO Y ÁCIDO ZOLENDRÓNICO: OSTEONECROSIS DE MANDÍBULA

Traducido y editado por Martín Cañás

Health Canada y Novartis [1] han agregado nueva información de seguridad en la sección Precauciones de los productos con pamidronato (Aredia) y ácido zolendrónico (Zometa) en relación a casos de osteonecrosis de mandíbula, señalando que se ha recibido información acerca de la ocurrencia de este trastorno en pacientes con cáncer que recibían bifosfonatos como parte de su tratamiento.

En la sección Precauciones se agregó información remarcando que:

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  Muchos de estos pacientes también recibían quimioterapia y corticoides, y muchos tenían signos de infección local (incluyendo osteomielitis).
  
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  Se recomienda realizar un examen dental y tomar acciones preventivas antes de iniciar un tratamiento con bifosfonatos en pacientes con factores de riesgo concomitantes (ejemplo: cáncer, quimioterapia, corticoterapia, etc.).
  
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  Mientras los pacientes estén bajo tratamiento, deben evitar cualquier intervención dental. Para aquellos pacientes que requieran intervenciones dentales, no existe información que documente que la suspensión del bifosfonato reduce el riesgo de osteonecrosis de mandíbula. El juicio clínico del médico tratante establecerá la estrategia a seguir basándose en una evaluación de la relación beneficio/riesgo.
  

Según señala el comunicado de Novartis, hasta mayo de 2004 se había notificado de 217 casos de osteonecrosis de mandíbula, en todo el mundo, en pacientes con cáncer que estaban utilizando pamidronato o zolendronato. Basado en este número y en una estimación de 2,5 millones de pacientes tratados mundialmente con Aredia y/o Zometa, la incidencia estimada es de aproximadamente 1 por 10.000 personas tratadas. [N.E.: Hay que tener en cuenta que no pueden calcularse incidencias a partir de los datos de sistemas de notificación espontánea, debido a que la infranotificación es la regla].

La FDA distribuyó una circular con información similar [2]. En la base de datos de OMS se encuentran registrados 54 casos de osteonecrosis con pamidronato y 38 con zolendronato [3].
Referencias:

1. 
   Health Canada. Updated Safety: Possible Relationship Of Aredia* (Pamidronate Disodium) And/Or Zometa* (Zoledronic Acid) With Osteonecrosis Of The Jaw. Disponible en: http://www.hc-sc.gc.ca/hpfb-dgpsa/tpd-dpt/aredia_zometa_hpc_e.pdf
   
2. 
   Pamidronate Disodium , Zoledronic Acid. Spontaneous reports of osteonecrosis of the jaw. “Dear Doctor” letter from Novartis, 24 September 2004. Disponible en: www.fda.gov.
   
3. 
   Who Pharm News 2004;6:6-7
   

PIMECROLIMUS: DEMASIADOS RIESGOS, NO TIENE SUFICIENTES VENTAJAS EN EL TRATAMIENTO DE LA DERMATITIS ATÓPICA

Prescrire Internacional 2004; 13(74):209-211

Traducido por Núria Homedes
El tratamiento sintomático de la dermatitis atópica se basa en medidas sencillas como las cremas hidratantes. Los corticosteroides de aplicación tópica se reservan para el tratamiento de las crisis inflamatorias.
Pimecrolimus es el segundo inmunosupresor de aplicación tópica, después del tacrolimus, que se comercializa en Francia para el tratamiento de corto plazo de la dermatitis atópica en los niños de dos o más años de edad, y también está autorizado para administrarse intermitentemente durante períodos largos para prevenir las crisis.
Se han hecho tres ensayos clínicos para probar la efectividad del tratamiento a corto plazo con pimecrolimus en niños con dermatitis atópica leve a moderada (comparando con excipiente), un ensayo clínico con pacientes adultos (utilizando el excipiente como control), y otro estudio para determinar la dosis en adultos que incluyó comparaciones con un grupo tratado con esteroides.
Los tratamientos a largo plazo (6 a 12 meses) se han estudiado en dos ensayos clínicos con niños, utilizando el excipiente con los controles, y en dos ensayos clínicos con adultos. Uno de los estudios con adultos comparaba el pimecrolimus con un corticosteroide tópico de actividad moderada.
Estos ensayos demuestran que pimecrolimus funciona mejor que el excipiente pero peor que los corticosteroides tópicos de actividad moderada. Pimecrolimus no se ha comparado con los corticosteroides tópicos en niños, que es el grupo más propenso a sufrir dermatitis atópica.
Los efectos indeseables más frecuentes fueron de tipo local e incluyeron: sensación de quemazón en el lugar de aplicación e infecciones de la piel. Los efectos adversos sistémicos (principalmente infecciones) fueron más marcados en niños. Los riesgos a largo plazo, especialmente el riesgo de cáncer de la piel, no se han estudiado.
En la práctica el tratamiento de regencia para las crisis de dermatitis atópica es un corticosteroide tópico; en casos pediátricos es mejor empezar con un tratamiento de baja potencia. No hay razón para utilizar pimecrolimus, sus resultados son peores que los de los corticosteroides y los efectos indeseables de largo plazo, sobre todo en niños, se desconocen.
Otros grupos de investigadores independientes de la industria, agencias de medicamento, y organismos públicos han llegado a las mismas conclusiones en diferentes países incluyendo Noruega, España, Estados Unidos, Australia, Alemania, Suiza, Suecia, Dinamarca, Bélgica y el Reino Unido. Además de lo mencionado anteriormente, los noruegos destacan que los pacientes tratados con pimecrolimus recidivan; el panorama actual del medicamento de España destaca la posibilidad de que tanto el pimecrolimus como el tacrolimus puedan estar asociados con el riesgo de linfomas y de cáncer de la piel; y los suecos advierten sobre su posible interacción con las vacunas en niños.

PRODUCTOS NATURALES PARA LA SALUD E INTERACCIONES DE MEDICAMENTOS (Natural health products and drug interactions)

Griffiths J et al.

Canadian Adverse Reaction Newsletter 2004;14(1)

Traducido por Martín Cañás

La regulación de productos sanitarios naturales de Canadá entrará en vigencia en enero del 2004, y su implementación se hará por etapas en un período de 6 años. Como en otras líneas de productos, la notificación de efectos adversos (RAM) a los productos de salud naturales es obligatoria para la industria. También, debido a su rol en la notificación de efectos adversos, los profesionales de la salud y los consumidores deben tomar conciencia del sistema de notificación de los productos de salud naturales.

Health Canada eligió tres hierbas medicinales populares (equinácea, ginkgo biloba y la hierba de San Juan) para ilustrar algunas preocupaciones asociadas con el uso de productos naturales. Se consultó la base de datos de notificaciones espontáneas de RAMs de Health Canada para el período comprendido entre el 1 de enero de 1998 y el 30 de junio de 2003.

Las especies de Echinacea pertenecen a la misma familia que las ragweed y margaritas (Asteraceae). Se han notificado casos de reacciones alérgicas, incluyendo anafilaxis, después del uso de equinácea. La base de datos de Health Canada posee 23 notificaciones de RAM sospechosas de estar asociadas al uso de equinácea; 4 casos fueron reacciones alérgicas, 3 de las cuales involucraron productos con un solo ingrediente. Los síntomas variaron desde sarpullido e hinchazón de lengua y labios hasta reacciones anafilácticas.

Existen 21 notificaciones de reacciones adversas sospechosas asociadas con ginkgo biloba. La mayor parte involucraba trastornos de plaquetas, sangrado y coagulación, lo cual es coincidente con su capacidad de inhibir el factor activador de plaquetas. Un informe fue de una hemorragia gastrointestinal fatal en donde entre los medicamentos sospechosos se incluían la ticlopidina y ginkgo, ambos consumidos por más de dos años concomitantemente con otros medicamentos, que consumieron por períodos de duración diferentes. También hay un informe de accidente cerebrovascular en un paciente que tomaba múltiples fármacos, incluyendo clopidogrel y aspirina y un producto natural que contenía ginkgo. Debe tenerse mucha precaución cuando se utiliza ginkgo concomitantemente con anticoagulantes y fármacos que afectan la agregación plaquetaria (ej. warfarina, aspirina, Aines, ticlopidina y clopidogrel). Los pacientes también necesitan prestar atención a las instrucciones médicas acerca del uso de productos naturales en los períodos pre y post operatorios; por ejemplo, se recomendaba que los pacientes dejen de tomar ginkgo 36 horas antes de la cirugía.
Debido a que la Hierba de San Juan (Hypericum perforatum, hipérico) es un potente inhibidor del citocromo P450, el uso concomitante con sustratos de CYP3A4 puede dar por resultado niveles subterapéuticos de esos fármacos y podría necesitarse un aumento de la dosificación. La hierba de San Juan puede desencadenar un síndrome serotoninérgico como resultado de la potenciación de la inhibición de la recaptación de serotonina (5-HT) cuando se toma concomítateme con inhibidores de la recaptación de serotonina u otros fármacos que mejoren la actividad serotoninérgica (ejemplo: los triptanes). Existen 45 notificaciones de RAMs asociadas al uso de Hierba de San Juan. Las reacciones más frecuentes incluyen trastornos del sistema nerviosos central y periférico, y trastornos psiquiátricos. De las reacciones psiquiátricas dos casos involucraron la sospecha de síndrome serotoninérgico como resultado de una interacción con sertralina, y en otro caso como resultado de interacción con venlafaxina. Hubo dos casos en los que la hierba de San Juan fue sospechosa de inducir manía (uno involucró el uso concomitante de litio y el otro de bupropion).