Fármacos Boletín electrónico latinoamericano para fomentar

MIFEPRISTONA: INFECCIONES Y SANGRADO GRAVE

FDA To Announce Important Labeling Changes for Mifepristone. November 15, 2004. Disponible en: http://www.fda.gov/bbs/topics/news/2004/NEW01134.html

Información completa sobre Mifeprex (mifepristona) está disponible en: http://www.fda.gov/cder/drug/infopage/mifepristone/

Traducido y editado por Martín Cañás

La FDA a través de su programa Medwatch informa que se modifica el etiquetado de la mifepristona (Mifeprex, RU-486) para incluir nueva información de seguridad. La mifepristona fue aprobada en el año 2000 para la terminación temprana del embarazo, definido este como aquel de 49 días o menos.

La FDA y Danco Laboratories recibieron notificaciones de infecciones bacterianas graves, sangrado, embarazos ectópicos y muerte, incluyendo otro caso reciente de muerte por sepsis. Se decidió modificar la advertencia de Caja Negra existente para incluir esta información.
La nueva información recuerda a los profesionales que se puede producir infecciones bacterianas graves y sepsis sin la presencia de los síntomas habituales como fiebre y dolor a la palpación. Asimismo deben considerar que un sangrado profuso y prolongado puede requerir una intervención quirúrgica.
El etiquetado advierte que los profesionales deben investigar la posibilidad de embarazo ectópico ya que puede pasar desapercibido durante el examen físico y en el ultrasonido. Algunos síntomas del embarazo ectópico pueden parecerse a los de la terminación del embarazo, pero la mifepristona no es efectiva en estos casos.
La Guía de Medicación para las pacientes también se actualizará para agregar esta información y brindar pautas para buscar consejo médico.

MUROMONAB CD3: REACCIONES ADVERSAS GRAVES EN PACIENTES PEDIÁTRICOS. CANADÁ (Muromonab CD3 Serious adverse reactions in paediatric patients)

Letter to Hospital Chief of Medical Staff, from Janssen-Ortho Inc., 13 May 2004. Disponible en: http://www.hc-sc.gc.ca

Traducido por Martín Cañás

La compañía Janssen-Ortho Inc., por consejo de Health Canada está poniendo en conocimiento de los profesionales de la salud que el muromonab-CD3 (Orthoclone OKT*3) no está aprobado para el uso en pacientes pediátricos (hasta los 17 años) en Canadá.

El muromonab-CD3 es un anticuerpo monoclonal murino indicado para el tratamiento del rechazo agudo de transplante renal, cardiaco y hepático refractario al tratamiento antirrechazo convencional o cuando la terapia convencional está contraindicada en adultos. Los pacientes pediátricos tratados con estos productos tienen mayor riesgo de padecer complicaciones neurológicas graves, principalmente edema y hernia cerebral. Se han notificado nueve casos de edema cerebral desde 1986, con seis muertes debido a hernia cerebral. Los pacientes pediátricos tratados con muromonab-CD3 también pueden tener un aumento del riesgo de padecer complicaciones linfoproliferativas e infecciosas comparados con los adultos. Un gran porcentaje de niños puede no haber sido infectados por patógenos como el virus del herpes antes del transplante y, al haber sido inmunosuprimidos con con muromonab- CD3, tienen mayor susceptibilidad para desarrollar infecciones primarias desde el órgano transplantado. Actualmente Janssen-Ortho Inc. está trabajando con Health Canada para actualizar la monografía del producto e incluir esta información.

NARANJA AMARGA (SINEFRINA): EFECTOS ADVERSOS CARDIOVASCULARES ASOCIADOS A SU USO

(Products containing bitter orange or synephrine: suspected cardiovascular adverse reactions)

Jordan S et al.

Canadian Adverse Reaction Newsletter 2004;14(4)

Disponible en: http://www.hc-sc.gc.ca/hpfb-dgpsa/tpd-dpt/adrv14n4_e.html#3

Traducido y editado por Martín Cañás

Los productos que contienen naranja amarga (Citrus aurantium) o sinefrina se utilizan por su supuesta utilidad para bajar de peso. Sin embargo, esos productos no están autorizados por Health Canada para esa indicación. Se afirma que la sinefrina, el principal compuesto activo en la naranja amarga, aumenta el metabolismo y promueve la termogénesis [1]. Aunque su efectividad no está clara, la publicidad de muchos productos que contienen naranja amarga los presenta como libres de efedra/efedrina, ya que el uso de efedra está restringido en Canadá [2] y prohibido en los suplementos dietarios de EE.UU. [3] debido a reacciones adversas cardiovasculares y cerebrovasculares.

La sinefrina, un agonista alfa adrenérgico, tiene una estructura semejante a la efedrina; así, el extracto de naranja amarga puede asociarse a un espectro de reacciones adversas (RAMs) similares a aquellas asociadas al uso de efedra/efedrina [4]. En animales el uso de sinefrina se ha asociado a casos de cardiotoxicidad relacionada con la dosis, específicamente arritmias ventriculares [5]. Se ha notificado un caso de infarto de miocardio en un paciente sin antecedentes de enfermedad cardiovascular en asociación con el uso de productos que contenían sinefrina [6]. Health Canada ya había alertado de la asociación del consumo de productos con sinefrina con la presencia de efectos cardiovasculares adversos [4]. Los efectos cardiovasculares de la sinefrina pueden aumentar cuando se combina con otros estimulantes como la cafeína [7]. Con anterioridad, Health Canada había alertado a los consumidores que utilizaban productos con efedra que contenían cafeína por las mismas razones [2] y otras revisiones reiteraron dichas preocupaciones [8].

Entre el 1 de enero de 1998 y el 28 de febrero de 2004 Health Canada recibió 16 notificaciones de efectos adversos cardiovasculares asociados con productos que contenían naranja amarga. Todos los efectos adversos (RAMs) cardiovasculares -incluyendo paro cardiaco, fibrilación ventricular, taquicardia, colapso transitorio- se consideraron graves y dos de los casos fueron fatales. En 15 de los 16 casos, los productos sospechosos contenían cafeína (n = 7) o cafeína con efedra o efedrina (n = 8).

Referencias:

Blumenthal M, senior editor. Herbal medicine - expanded Commision E monographs. 1st ed. Austin (TX): American Botanical Council; 2000. p. 287-9.

1. 
   Health Canada reminds Canadians of the dangers of Ephedra/ephedrine products. Ottawa: Health Canada; 2003 June 9. Disponible en: Available: http://www.hc-sc.gc.ca/english/protection/warnings/2003/2003_43.htm (accessed 2004 July 5).
   
2. 
   FDA announces rule prohibiting sale of dietary supplements containing ephedrine alkaloids effective April 12 [FDA statement]. Rockville (MD): US Food and Drug Adminstration; 2004 Apr 12. Disponible en: http://www.fda.gov/bbs/topics/NEWS/2004/NEW01050.html (accessed 2004 June 28).
   
3. 
   Health Canada warns Canadians not to use "Thermonex” Ottawa: Health Canada; 2004 May 28. Disponible en: http://www.hc-sc.gc.ca/english/protection/warnings/2004/2004_30.htm (accessed 2004 July 5).
   
4. 
   Calapai G, Firenzuoli F, Saitta A, Squadrito F, Arlotta MR, Canstantino G, Inferrera G. Antiobesity and cardiovascular toxic effects of Citrus aurantium extracts in the rat: a preliminary report. Fitoterapia 1999;70:586-92.
   
5. 
   Nykamp DL, Fackih MN, Compton AL. Possible association of acute lateral-wall myocardial infarction and bitter orange supplement. Ann Pharmacother 2004;38(5):812-6.
   
6. 
   Bucci L, Shugarman AE, Feliciano J, Wright J. Acute metabolic responses to synephrine-caffeine compared to ephedrine-caffeine. Presented at the Conference on the Science and Policy of Performance-Enhancing Products. NIH Office of Dietary Supplements; Bethesda, Md; Jan. 8-9, 2002. Disponible en: http://ods.od.nih.gov/news/conferences/BucciPEPCRN_Ephedra_Presentation_Jan02.pdf (accessed 2004 June 27).
   
7. 
   Bitter orange. Natural Medicines Comprehensive Database. Disponible en: http://www.naturaldatabase.com/ (accessed 2004 June 27). Jellin JM, Gregory PJ, Batz F, Hitchens K, et al. Pharmacist's letter/prescriber's letter. Natural Medicines Comprehensive Database. 6th ed. Stockton (CA): Therapeutic Research Faculty; 2004. p. 146-8.