Hemoqlobin oksigeni ağciyərlərdən toxumalara daşıyan eritrositlərdə olan oksigeni bağlayan zülaldır. Hemoqlobin hər biri bir polipeptid zəncirinə və bir heme qrupuna malik olan dörd alt hissədən ibarətdir

HbS-nin səthi əsasən hidrofilik amin turşusu yan zəncirlərindən və bəzi kiçik hidrofobik yan zəncirlərdən ibarətdir. Yetkin hemoglobin qırmızı hüceyrədə çox yüksək konsentrasiyada olduğundan və buna baxmayaraq, oksigenlə doymuş bütün səviyyələrdə birləşmədən azad olduğu üçün molekulun səthindəki amin turşuları qonşu molekullar arasında cazibədən qaçınmaq üçün düzülməlidir. . Səth amin turşusu əvəzediciləri olan hemoglobin variantlarının əksəriyyətindən yalnız bir azlığı hər hansı əhəmiyyətli klinik anormalliklərlə əlaqələndirilir. HbS istisna olmaqla, C, D və E hemoglobinləri kimi homozigot vəziyyətdə olan daha çox yayılmış hemoglobinlərin heç biri yüngül anemiyadan daha böyük anormallıqlarla əlaqəli deyil.

HbS polimer əmələ gəlməsinin təsirini azaltmaq üçün başqa bir yanaşma fetal hemoglobin (HbF) istehsalını artırmaq olmuşdur. Əhali və klinik müşahidələr vasitəsilə çoxdan məlum olmuşdur ki, yüksək qan HbF səviyyələri SCD-nin daha az klinik təzahürləri ilə əlaqələndirilir. 1950-ci illərin ortalarından bəri oraq xəstəliklərinin müalicəsində HbF-nin farmakoloji manipulyasiyası təklif edilmişdir. Bu günə qədər bir neçə agent sınaqdan keçirilmişdir, lakin ən təhlükəsiz və ən təsirlisi hidroksiüre olduğu sübut edilmişdir. Hidroksiüre ilə HbF istehsalının artması mexanizmi tam başa düşülməmişdir. Həmçinin, son tədqiqatlar hidroksiürenin güclü endotel rahatlaşdırıcı amil olan nitrat turşusunun istehsalına töhfə verdiyini aşkar etdi
Qlutamik turşuya valin əvəzlənməsi HbS-nin oksigenləşdirilmiş formasına çox az təsir göstərir. Bununla birlikdə, deoksigenləşdirilmiş HbS konsentrasiyası kifayət qədər böyük olduqda, onun xassələri deoksigenləşdirilmiş hemoglobin A-dan əhəmiyyətli dərəcədə fərqlənir və qırmızı qan hüceyrəsini oraq şəklində təhrif edən həll olunmayan liflər və bağlamaların meydana gəlməsinə səbəb olur.

Artan oksigen yaxınlığı

• Artan oksigenə yaxınlığı olan bir neçə hemoglobin tetramerin α 1 β 2 kontaktına təsir edən əvəzləmələrə malikdir . Digərlərində beta zəncirinin və ya BPG bağlanma yerlərinin C-terminal qalıqlarını əhatə edən əvəzetmələr var. Bütün bu əvəzetmələr oksigenli konformasiyaya üstünlük verir və oksigen dissosiasiya əyrisinin sola sürüşməsinə səbəb olur ki, bu da qanın oksigenə olan yaxınlığını əks etdirir. Beləliklə, belə şəxslərin qırmızı hüceyrələri toxumalara daha az oksigen verir. Nisbi anoksiya eritropoetin istehsalını artırır və polisitemiyaya səbəb olur.
• Artan oksigen yaxınlığı olan anormal hemoglobinlərin əksəriyyəti daşıyıcıda polisitemiyaya səbəb olmaqla özünü göstərir. Artan oksigen yaxınlığı toxuma oksigen çatdırılmasını azaldır, eritropoetin ifrazının və qırmızı hüceyrə kütləsinin artmasına səbəb olur. Polisitemiyalı atipik xəstələrdə leykositlərin və trombositlərin sayının yüksəlmədiyi və splenomeqaliyanın olmadığı atipik xəstələrdə yüksək oksigenə yaxınlığı olan anormal hemoglobinin olması ehtimalı nəzərə alınmalıdır. Düzgün diaqnozun qurulmasının əhəmiyyəti əsasən xəstəni polisitemiyanın kemoterapevtik müalicəsindən qorumaqdır. Ailə üzvlərinə uşaqlarının təsirlənə biləcəyi barədə məlumat verilməlidir. Təsirə məruz qalan şəxslərin ömür uzunluğu mahiyyətcə normaldır və əksər xəstələrdə simptomlar yoxdur.