Kimyasalların Kaydı, Değerlendirilmesi, İzni ve Kısıtlanması Hakkında Yönetmelik’in uygulanmasına dair rehber
Yüklə 465,94 Kb.
|
- Bu səhifədəki naviqasiya:
- Ek R. 11-2: Test sırasında özel dikkat gerektiren maddeler
Ek R.11-1 Ek 3ÖRNEKLER – GÖSTERGELERİN SINIRLI BİYOBİRİKİM İÇİN KULLANILMASI Örnek R. 11-1 
Örnek R. 11-2 INDICATORn-Octanol solubility NamePigment Red 168CAS No.4378-61- 
Örnek R. 11-3 
Örnek R. 11-4 
Ek R. 11-2: Test sırasında özel dikkat gerektiren maddelerTablo R.11- Antioksidanların listesi (Ullmann, 1995) 
Örnek R. 11-5 Propanioic acid, 3,3’-thiobis-, dioctadecyl ester, CAS No. 693-36-7 Tablo R.11- Antioksidanların özellikleri
Yapı 
BASAMAK 1 Hesaplanmış/ölçülmüş log Kow log Kow calc. Is 17.7 BASAMAK 2 Uygulanan türün değerlendirilmesi log Kow > 10 ve T kriterleri karşılanmamıştır, anlamı BASAMAK 3’e göre vPvB değerlendirmesi BASAMAK 3 vPvB Değerlendirmesi BASAMAK 3a Kalıcılık kontrolu Maddenin iki ester bağı vardır. Ester bağlarının kırılması 2 Mol 1-Octadecanol (1) ve 1 Mol 3,3’-Dithiobispropionic asit (2) oluşmasına yol açar. Her iki madde de (1) ve (2) kolay biyodegrade olur ve dolayısı ile PBT değildir ve vPvB değildir. Antioksidanın kendisi, ester bağları kırılabildiği halde, klasik bir OECD 301b Sturm testinde her zamanki yüksek madde konsantrasyonlarında kolay biyodegrade olamaz. Nedeni, maddenin çok düşük olan biyoyararlanımıdır. Kolay test (OECD 301D Kapalı şişe testi) düşük konsantrasyonlarda karıştırılarak yürütüldüğü zaman, kolay biyobozunurluka ulaşılabilir. Bu durumda değerlendirme bu basamakta biter. Sonuç: Antioksidan bir kolay testte metabolitlerine transforme edilebilir, ki kendisi kolay biyobozunabilir. Örnek R. 11-6 Benzenepropanoic acid, 3,5-bis(1,1-dimethylethyl)-4-hydroxy-, 2,2-bis[[3-[3,5-bis(1,1-dimethylethyl)-4-hydroxyphenyl]-1-oxopropoxy]methyl]-1,3-propanediyl ester, CAS No. 6683-19-8
Yapı 
BASAMAK 1 Hesaplanmış/ölçülmüş log Kow log Kow calc. 19.6 BASAMAK 2 Uygulanan türün değerlendirilmesi log Kow > 10 ve T kriterleri karşılanmamıştır, anlamı BASAMAK 3’e göre vPvB değerlendirmesi BASAMAK 3 vPvB Değerlendirmesi BASAMAK 3a Kalıcılık kontrolu Maddenin dört ester bağı vardır. Ester bağlarının kırılması 4 Mol 3,5-bis(1,1-dimethylethyl)-4-hydroxy-benzenepropanoic asit (1) ve Pentaerythrol (2) oluşmasına yol açar. Asit (1) kolay biyodegrade olmaz fakat, bir değerlendirmede (1) PBT maddesi olmadığı gösterilmiştir. Pentaerthrol (2) kolay biyobozunurluka uğrar ve PBT ve vPvB maddesi değildir. Antioksidanın kendisi, ester bağları kırılabildiği halde, klasik bir OECD 301b Sturm testinde her zamanki yüksek madde konsantrasyonlarında kolay biyodegrade olamaz. Nedeni, maddenin çok düşük olan biyoyararlanımıdır. Dolayısı ile, biyobozunurluk oranı dissolüsyon oranı ile kontrol edilir. Antioksidanın aşırı derecede düşük su çözünürlüğüne bağlı olarak, düşük madde konsantrasyonlarındaki kolay test kolay biyodegrasdasyon ile sonuçlanmayacaktır. Bu durumda, değerlendirmenin BASAMAK 3b’e ilerlemesi gerekir. BASAMAK 3b Biyobirikim kontrolu Destekleyici bilgi Hayvan çalışmalarından elde edilen sonuçlar a) OECD 305 BCF Çalışması Çalışma, geçersiz kabul edilmiştir, çünkü test edilen maddenin suda çözünürlüğü yüksektir fakat düşük biyobirikim göstermiştir. b) Hayvan ADE Çalışmaları Adsorpsiyon, Dağılım ve Eliminasyon (ADE) Çalışmaları, maddeye düşük adsorpsiyon gösteren radyoaktif işaretli maddelerle yürütülmüştür. Adsorbe edilen radyoaktivitenin başlangıç materyali olması beklenir. MW ve boyut kriteri Dmax > 1.7 nm ve MW > 700 g/Mol karşılanmıştır, maddenin Dmax of 1.79 nm ve MW 1178 g/Mol’dür. Sonuç Her ne kadar, ester bağları kırılabilse de maddenin düşük (biyo) yararlanımı nedeni ile kolay biyobozunurluka ulaşılamaz. Fakat, log Kow > 10 olmasına dayalı olarak düşük biyobirikimi destekleyen çeşitli bilgiler mevcuttur. Maddenin düşük adsorpsiyonunun gösteren mevcut havan çalışmaları vardır (balık ve sıçan). Ek olarak, düşük biyobirikim potansiyeli için MW ve boyut kriteri de karşılanmıştır (bkz. Ek 1 “sınırlı biyobirikim için göstergeler”). Biyobirikim potansiyeli ile ilgili mevcut bilgiye ve metabolitlere dayanarak Kanıt Ağırlıklı Yaklaşım ile antioksidanın vPvB maddesi olmadığı sonucuna varılmıştır. Örnek R. 11-7 Tris(2,4-di-tert-butylphenyl)phosphite, CAS No. 31570-04-0
Yapı 
BASAMAK 1 Hesaplanmış/ölçülmüş log Kow log Kow calc. 18.1 BASAMAK 2 Uygulanan türün değerlendirilmesi log Kow > 10 ve T kriterleri karşılanmamıştır, anlamı BASAMAK 3’e göre vPvB değerlendirmesi BASAMAK 3 vPvB Değerlendirmesi BASAMAK 3a Kalıcılık kontrolu Maddenin üç ester bağı vardır. Ester bağlarının kırılması 3 Mol 2,4-Ditert.butylphenol (1) ve 1 Mol phosphite (2). (1) PBT veya vPvB maddesi değildir (EU, 2005) ve (2) bir inorganik tuzdur ve PBT ve vPvB maddesi değildir. Antioksidanın kendisi, klasik bir OECD 301b Sturm testinde kolay biyobozunmaz. Metabolik nedenlerle hatta çok düşük konsantrasyonlarda bile kolay biyobozunurluka ulaşılamaz fakat düşük konsantrasyonlarda yapılan hidroliz, radyoaktif işaretli maddeler kullanılarak abiyotik trasnformasyonla sonuçlanabilir. BASAMAK 3b Biyobirikim kontrolu Destekleyici bilgi Hayvan çalışmalarından elde edilen sonuçlar a) OECD 305 BCF Çalışması Çalışma, geçersiz kabul edilmiştir, çünkü test edilen maddenin suda çözünürlüğü yüksektir fakat düşük biyobirikim göstermiştir. b) Hayvan ADE Çalışmaları Adsorpsiyon, Dağılım ve Eliminasyon (ADE) Çalışmaları, maddeye düşük adsorpsiyon gösteren radyoaktif işaretli maddelerle yürütülmüştür. Adsorbe edilen radyoaktivitenin başlangıç materyali olması beklenir. MW ve boyut kriteri Dmax > 1.7 nm ve MW > 700 g/Mol karşılanmıştır, maddenin Dmax of 1.79 nm ve MW 1178 g/Mol’dür. Sonuç Her ne kadar, ester bağları kırılabilse de maddenin düşük (biyo) yararlanımı nedeni ile kolay biyobozunurluka ulaşılamaz. Fakat, log Kow > 10 olmasına dayalı olarak düşük biyobirikimi destekleyen çeşitli bilgiler mevcuttur. Maddenin düşük adsorpsiyonunun gösteren mevcut havan çalışmaları vardır (balık ve sıçan). Ek olarak, düşük biyobirikim potansiyeli için MW ve boyut kriteri de karşılanmıştır (bkz. Ek 1 “sınırlı biyobirikim için göstergeler”). Biyobirikim potansiyeli ile ilgili mevcut bilgiye ve metabolitlere dayanarak Kanıt Ağırlıklı Yaklaşım ile antioksidanın vPvB maddesi olmadığı sonucuna varılmıştır. BASAMAK 3b Biyobirikim kontrolu Log Kow > 10’dur fakat sınırlı biyobirikim ile ilgili başka hiçbir gösterge karşılanmamıştır. BASAMAK 4 Genel sonuç Bu durumda gösterge log Kow > 10 olmasının değeri sınırlıdır çünkü madde düşük dozlarda bile kolay biyodegrade olmamaktadır ve ayrıca sınırlı biyobirikim için başka hiçbir gösterge mevcut değildir. Bu durumda radyoaktif işaretli maddelerle bir hidroliz çalışaması yapmak gerekir. Eğer hidrolizin yarılanma ömrü 40 günden fazla ise bir biyobirikim çalışması yürütülmelidir. Tablo R.11- Pigmentlerin oktanol ve suda çözünürlüğü, narkotik etki mekanizması için kritik beden yükü ve Log Coktanol/Csu (ETAD, 2006) 
BONA = beta Oxynapthoic acid, * oktanol su ile satüre edilmiştir, su oktanol ile satüre edilmiştir. Tablo R.11-12 (devam) Pigmentlerin oktanol ve suda çözünürlükleri, narkotik etki mekanizması için kritik beden yükü ve Log Coctanol/Cwater (ETAD, 2006) 
Oktanol ve suda çözünürlüğü düşük olan maddeler için değerlendirme stratejisi örneği Örnek Pigment Sarı 12, CAS No. 6358-85-6
BASAMAK 1 Oktanol ve suda çözünürlüğüm ölçülmesi Oktanol çözünürlüğü 50 μg/l ve suda çözünürlüğü 0.4 μg/, log Co/CW = 2.1 BASAMAK 2 B ve T Değerlendirmesi Co < CBB ve log Co/CW < 4.5 Ne CBB’nin aşılması ne de membranlardan alım beklenmez. Sıçan 14C farmakokinetik çalışma da azalmış alımı doğrular BASAMAK 3 Kanıt ağırlıklı yaklaşım Co, log Co/CW ile aynı zamanda, farmakokinetik verilere dayanan kanıt ağırlıklı yaklaşım sonucunda Pigment Sarı 12 bir vPvB maddesi değildir, ileri teste gerek yoktur. Referanslar ETAD (2006): Measurements of Octanol and Water solubility of Pigments, carried out by ETAD Member companies, 2006, Data ownership is with ETAD Ullmann (1995): Encyclopaedia of Industrial Chemistry, Bölüm Antioxidants, 1995 93
Yüklə 465,94 Kb. Dostları ilə paylaş:
|