Las Glucogenosis en España: Situación Actual y Guías Informativas

ASPECTOS BIOQUÍMICOS, GENÉTICOS Y FISIOLÓGICOS

1.1. Generalidades

El conjunto de las Glucogenosis

tipo 1 debe su deficiencia al Sistema de
la Glucosa-6-Fosfatasa situado en la
membrana del retículo endoplasmático
de las células hepáticas, renales e in-
cluso de la mucosa intestinal.

Dicho sistema consiste al menos de

dos proteínas, según la hipótesis más
ampliamente aceptada establecida por
Chou (2), la enzima catalizadora Glu-
cosa-6-Fosfatasa (G6Pasa) y la trans-
portadora de la Glucosa-6-Fosfato



Figura 1. Relación entre estructura y función del sis-
tema de la G6Pasa, según la hipótesis de Chou. Se
muestra un corte transversal del retículo endoplasmá-
tico, con su membrana (ER membrane, en inglés) y su
interior (lumen). T₁, T₂ y T₃ son transportadores de sus-
tratos o productos y/o proteínas auxiliares con la espe-
cifidad indicada. La unidad catalítica es la G6Pasa que
se encuentra en la cara interna de la membrana del retí-
culo endoplasmático. Chou (2).

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Las Glucogenosis en España

(G6PT o T₁ ). Además, existen todavía dudas de la existencia de dos proteínas de

membrana más, una supuesta transportadora del fosfato inorgánico (PT o T₂) y
otra supuesta transportadora de la glucosa libre (GT o T₃) (ver figura 1 ). El mal
funcionamiento de la enzima catalizadora G6Pasa da lugar a la Glucogenosis tipo
1a. Si falla la proteína T₁estamos ante la Glucogenosis tipo Ib. Se cree que hay
un pobre funcionamiento en las proteínas T2 y T3 que provocaría una serie de
síntomas no del todo concordantes con los de la tipología Ib y que algunos auto-
res denominaron Ic (4 y 5) y Id, respectivamente (6).

Otra hipótesis, propuesta por Berteloot y col. (7), es una versión revisada del mo-

delo combinado de flexibilidad conformacional de transporte del sustrato (ver figura 2).
En este modelo modificado, sólo pequeñas porciones (menos del 10%) del fosfato in-
orgánico y la glucosa producida por la hidrólisis de la glucosa-6-fosfato es liberada en
el lumen del microsoma, mientras que el resto es liberado directamente al medio ex-
terno. La glucosa intravesicular y el fosfato inorgánico son propuestos para intercam-
bios con el espacio extravesicular a través de una estructura tipo poro. Este poro se
sugirió para explicar la mayor parte, si no todo, de las funciones de transporte de la glu-
cosa y el fosfato inorgánico habitualmente atribuidas a las supuestas translocasas T₂ y
T₃ del modelo visto anteriormente (3).