Tabla 1. Mutaciones de la G6Pasa identificadas en pacientes con GSD-Ia caucásicos, japoneses, chinos, judíos,
hispanoamericanos, árabes musulmanes e indios. Chou (6).
Se ha predicho un posible mecanismo de catálisis de la G6Pasa al entrar en
contacto con la glucosa-6-fosfato, en la que estarían implicados 6 aminoácidos (a
saber K76,R83,HI 19,R170y H176, todos ellos situados en la cara luminal de la
enzima). El H176 podría actuar como un nucleófilo formando un compuesto en-
zimatico intermedio de fosfohistidina, los R83 y R170 podrían donar enlaces de
hidrógeno al fosfato y estabilizar el estado de transición y el H119 podría propor-
cionar los protones necesarios para liberar la molécula de glucosa (ver figura 5).
Para determinar si R83, H119 y H176 juegan papeles cruciales en el proceso de
catálisis de la G6Pasa, un gran número de mutantes se construyeron para estos 3
residuos. Los estudios de expresión de la enzima mostraron que todas las muta-
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Las Glucogenosis en España
ciones suprimen la actividad de la G6Pasa, demostrando la importancia de estos
residuos en la reacción de defosforilación. Todavía no se han estudiado los pape-
les que juegan en la catálisis los residuos K76 y R170 (2).
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