Las Glucogenosis en España: Situación Actual y Guías Informativas
Las Glucogenosis en España Figura 3c
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Las Glucogenosis en España Figura 3c. Imágenes de microscopio electrónico demostrando la acumulación de glucógeno libre alrededor del núcleo y en posición subsarcolémica en una fibra muscular. Es importante establecer un diagnóstico diferencial con otras miopatías que cursan con intolerancia al ejercicio. En algunos casos se puede establecer el diagnóstico de Glucogenosis V direc- tamente mediante estudio genético cuando se conoce la existencia de familiares previamente diagnosticados de esta enfermedad. El gen PYGM consta de 20 exones y presenta una gran heterogeneidad alélica. Se han descrito hasta el momento más de 100 mutaciones. Figura 4. Estructura del gen PYGM. La mayoría de estas mutaciones son sustituciones nucleotídicas de tipo mis- sensehwnsense aunque hay descritas otros tipos de mutaciones como pequeñas y grandes deleciones, splicings, inserciones, duplicaciones o indels [Human Gene Mutation Database http://www.hgmd.cf.ac.uk/]. A pesar de que se distribuyen de forma relativamente uniforme a lo largo del gen, existen tres puntos calientes o "hotspots" en los exones 17, 14 y 1, que engloban aproximadamente el 32% de las mutaciones. 71 Las Glucogenosis en España
Tabla 1. Mutaciones en el gen PYGM. En PYGM, la mutación más frecuente es la nonsense R50X [28] localizada en el exón 1. Esta mutación supone la sustitución de una citosina por una timina en el codón 50 originando un cambio del trinueleotido que codifica para una arginina a uno de parada (CGAà TGA). La proteína generada tiene un tamaño muy redu- cido y no es funcional. La R50X es la mutación de mayor incidencia en la pobla- ción de origen anglosajón. En Europa parece existir un gradiente de frecuencia decreciente Norte-Sur siendo la mayor prevalencia de esta mutación en el Reino Unido y la menor en Italia [1, 18]. Otras mutaciones de interés son las missense G205S [28] y W798R [11]. La G205S, localizada en el exón 5, produce un cambio de glicina a serina y es la se- gunda más frecuente en la población general. La W798R, localizada en el exón 20, produce un cambio de un triptófano por una arginina. Hasta el momento es una mutación privada española, la segunda más frecuente en esta población [25]. Yüklə 1,33 Mb. Dostları ilə paylaş:
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