Las Glucogenosis en España: Situación Actual y Guías Informativas

Figura 2. Prueba del ejercicio en isquemia del
antebrazo. Imagen tomada de Bruno el al.
2002 [2].

La prueba funcional del ejercicio en is-
quemia del antebrazo ha sido la práctica clí-
nica más utilizada, cuando el cuadro
sintomático es sugestivo de enfermedad de
McArdle. Esta prueba no es específica, se uti-
liza para detectar el bloqueo en la vía de de-
gradación del glucógeno a ácido láctico.
Consiste en la interrupción de la circulación
sanguínea en la zona del antebrazo mediante
el uso de un esfingomanómetro (Figura 2),
tras la cual se le pide al paciente que ejercite
su mano durante un periodo de tiempo de 1
minuto. Se toman muestras de sangre seria-
das (minutos 1, 3, 5 y 10) para determinar la

curva respuesta del lactato, que en caso de bloqueo en la glucogenolisis o glucó-

lisis, es plana [4]. En pacientes débiles o no motivados, si la ejercitación del an-
tebrazo no es la adecuada, se pueden obtener falsos positivos. En el año 2001, se
sugirió que esta prueba debía ser abandonada, ya que en un paciente se había pro-
ducido inflamación y necrosis muscular, a causa de la interrupción del flujo san-
guíneo durante la prueba del ejercicio en isquemia del antebrazo [21]. Algunos
autores han propuesto una variante para el diagnóstico denominada prueba del an-
tebrazo en ejercicio, que se realizaría exactamente de la misma manera pero sin
interrupción de la circulación sanguínea, por lo que es más segura para el paciente
[22].

La biopsia muscular ha sido ampliamente utilizada para un diagnóstico más

preciso de estos pacientes, en la cual mediante el estudio bioquímico y/o histo-
químico se puede evaluar la actividad GP muscular. En los laboratorios de diag-
nóstico de manera rutinaria, se puede valorar la actividad GP en el homogenado
de la biopsia muscular, que generalmente es inexistente en los pacientes de McAr-
dle. La reacción histoquímica para GP también es una herramienta de diagnóstico
habitual, que muestra una ausencia total de actividad en las fibras de los pacien-
tes, a excepción de que haya habido un episodio de mioglobinuria inmediatamente
anterior a la realización de la biopsia. En este caso, las fibras regenerantes pre-
sentes en la biopsia muestran una actividad positiva GP, probablemente debida a
la reexpresión en estas fibras de la isoforma GP cerebral [4]. Adicionalmente a la
histoquímica para actividad GP, en los pacientes se puede realizar la tinción del
ácido periódico de Schiff (PAS), mediante la cual se pueden observar acúmulos
de glucógeno subsarcolémicos y en menor frecuencia intermiofibrilares.

83

Las Glucogenosis en España

Recientemente, se ha desarrollado una prueba sobre ergonómetro para diag-

nosticar a estos pacientes [23]. Esta prueba se basa en el second wind (bajada del
ritmo cardiaco y sensación de agotamiento) que sufren los pacientes de McArdle
a los 7 minutos de pedalear en una bicicleta estática a un ritmo suave y con una
carga constante. El second wind es un síntoma patognomónico en estos pacientes
y permite distinguirlos de otros pacientes con miopatías metabólicas de una forma
simple y rápida.

Actualmente, el diagnóstico preferencial es el basado en el análisis molecular

de muestras sanguíneas (Figura 3). Es un análisis muy poco invasivo y dado el am-
plio conocimiento que existe de la genética de esta enfermedad, en las diferentes
poblaciones, puede estar altamente dirigido [24]. En la población española se re-
comienda empezar por la búsqueda de la mutación p.R50X, seguida de las muta-
ciones p-W798R y p.G205S (mutaciones de mayor frecuencia en población
española), y la secuenciación completa de los exones 1, 14, 17 y 18. Siguiendo
estas directrices, se consigue identificar la mutación causal en un 75,8% de los
pacientes [5].