Las Glucogenosis en España: Situación Actual y Guías Informativas

propias de la edad. En las etapas iniciales de la enfermedad surgen problemas a
la hora de realizar pequeños esfuerzos físicos, tales como subir escaleras, y más
adelante los afectados terminan caminando con dificultad. A medida que progresa
la enfermedad se ven principalmente afectados el tronco y los miembros inferio-
res, que tienen una consistencia firme al tacto. La escoliosis, la aparición de con-
tracturas en las articulaciones y el acortamiento de los ligamentos son
complicaciones frecuentemente asociadas al progreso de la patología. Más ade-
lante, surgen problemas para ingerir alimentos y una severa insuficiencia respi-
ratoria [22], que provoca la aparición de neumonías recurrentes. Es frecuente
que los afectados se encuentren por debajo de su peso ideal, lo que acelera el pro-
ceso de degradación muscular. Este inconveniente se puede paliar mediante la im-
plantación de una gastrostomía. En pocos años, los enfermos terminan en silla de
ruedas y se hacen dependientes de la respiración asistida, primero de forma noc-
turna mediante la utilización de respiración asistida no invasiva (BiPAP o, prefe-
rentemente, respiradores volumétricos con mascarilla), y más adelante mediante
una ventilación permanente a través de traqueostomía. En ausencia de tratamiento
mediante substitución enzimática, la mayor parte de los pacientes fallecen durante
la segunda década de vida.

La variedad adulta suele debutar entre la segunda y la séptima década de vida

como una miopatía lentamente progresiva que puede degenerar en insuficiencia
respiratoria. Entre las complicaciones frecuentes están la dificultad o imposibili-
dad para caminar, y la aparición de problemas de columna y de contracturas mus-
culares. A medida que la enfermedad progresa, los afectados pueden acabar en
silla de ruedas y pueden hacerse dependientes de respiración asistida. Los prime-
ros signos de insuficiencia respiratoria suelen ser la aparición de frecuentes dolo-
res de cabeza durante la noche, dificultades para dormir, nauseas y dipnea [23].
Los afectados son muy proclives a infecciones respiratorias agudas que pueden ser
causa frecuente de fallecimiento. Otra posible causa de muerte que suele darse, con
relativa frecuencia, en los pacientes juveniles y adultos es la aparición de aneu-
rismas cerebrales [24] [25].

TRATAMIENTO

Hasta fechas muy recientes, la mayor parte de los enfermos de Pompe tan sólo
recibían terapias paliativas que aliviaban los síntomas pero que no ayudaban a re-
solver el curso mortal de la enfermedad. En la actualidad, debido a la proliferación
del uso de Myozyme, una proporción creciente de los afectados está accediendo a
la Terapia de Substitución enzimática (TSE). La TSE ha supuesto un hito en la
lucha contra la enfermedad de Pompe, pues, por primera vez, los afectados dis-
ponen de un tratamiento que puede influir significativamente sobre la evolución
de su dolencia. Sin embargo, la TSE no es perfecta, ya que sus potenciales efec-

135

Las Glucogenosis en España

tos benéficos pueden variar substancialmente de un enfermo a otro. Además, aun-

que la aplicación de la TSE puede impedir, o retrasar de una forma muy signifi-
cativa, la progresión de la enfermedad, no es menos cierto que, en líneas generales,
la TSE tiene una capacidad limitada para reparar los daños ya causados por la acu-
mulación de glucógeno, particularmente en lo que se refiere al músculo esquelé-
tico. Es por ello que resulta urgente seguir potenciando la investigación terapéutica
en la enfermedad de Pompe, tanto en lo referente a la consecución de una TSE de
segunda generación capaz de recuperar los daños en el músculo esquelético, como
en lo concerniente al desarrollo de terapias alternativas. Dentro de estas últimas
cabe destacar las investigaciones desarrolladas en el ámbito de las terapias géni-
cas y, en menor medida, en el campo de la regeneración del tejido muscular a par-
tir de células madres extraídas de la médula ósea. Aunque, hasta la fecha, estos
enfoques se han centrado solamente en modelos animales, parece claro que di-
chas líneas de investigación podrían constituir la base para el tratamiento de la
enfermedad en humanos a medio plazo. Otras terapias que también podrían tener
interés, pero en las que los esfuerzos investigadores todavía no han desembocado
en resultados tangibles para la enfermedad de Pompe, son el transplante de médula
ósea, la terapia de inhibición de substrato y la utilización de chaperonas molecu-
lares.

TERAPIAS PALIATIVAS

Las terapias paliativas que a continuación se describen están destinadas a ate-
nuar, en la medida de lo posible, los síntomas de la patología. Si se administran
apropiadamente, estas terapias paliativas tienen, sin duda, efectos benéficos, pues
pueden retrasar, aunque no detienen, la progresión mortal de la enfermedad. En
cualquier caso, deben contemplarse como un complemento, y no como una alter-
nativa, a la TSE, ya que la substitución enzimática es el único tratamiento que,
hasta la fecha, puede alterar de manera significativa el curso natural de la enfer-
medad.

Entre las terapias paliativas merece la pena destacar las siguientes:

• 
  Uso de diuréticos y beta-bloqueantes en los casos con afectación cardiaca.
  Puede prolongar la vida en la variedad infantil clásica, y, sobre todo, en la no
  clásica.
  
• 
  Administración de dietas hiperproteicas y pobres en hidratos de carbono,
  

pues existe evidencia de que pueden tener efectos benéficos, ya que retardan
la acumulación de glucógeno en los lisosomas y el consiguiente deterioro mus-
cular [26] [27] [28], El uso de este tipo de dietas puede implicar que los pa-
cientes tengan que recibir aportes vitamínicos suplementarios. Por otra parte,
algunos autores estiman que la ingestión de co-enzima Q10 (decorenone) po-
dría servir para compensar las deficiencias en los complejos mitocondriales

136

Las Glucogenosis en España

propias de las variedades más graves de la enfermedad [29]. La AEEG ha de-

tectado que, en líneas generales, se proporcionan dietas apropiadas en buena