Las Glucogenosis en España: Situación Actual y Guías Informativas
particularmente en lo que se refiere a la penetración de la enzima en el
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| Myozyme, particularmente en lo que se refiere a la penetración de la enzima en el
músculo esquelético. La otra versión de la enzima fue desarrollada por el New York University Medical Center, y, aunque obtuvo resultados esperanzadores en ensayos pre-clínicos [34], no ha dado nunca lugar a ensayos clínicos con seres humanos. En el primer trimestre de 2006 la Comisión Europea y las autoridades sanita- 139 Las Glucogenosis en España rias estadounidenses aprobaron el uso comercial de Myozyme para todas las va- riedades de la enfermedad de Pompe, basándose en los ensayos clínicos que, desde 1998, se habían venido desarrollando para pacientes infantiles en Holanda, Esta- dos Unidos, Alemania, Francia, Bélgica, Reino Unido, Israel y Taiwan. Con an- terioridad a la aprobación del medicamento, y teniendo en cuenta el buen funcionamiento de éste, ya se habían establecido programas de uso compasivo bastante extensivos en dichos países, así como en otros entre los que pueden des- tacarse Canadá, Italia, Argentina y España. La aprobación del medicamento ha permitido que, hasta la fecha, reciban tratamiento más de 1.100 enfermos infanti- les, juveniles y adultos en más de una treintena de países, y está basada en el hecho de que la enfermedad es única y en que todas la variedades responden a la misma explicación médica, con independencia de que la severidad de la enfermedad pueda diferir entre las distintas variedades. En los ensayos clínicos que dieron lugar a la aprobación del medicamento, los pacientes recibieron una infusión in- travenosa bisemanal de Myozyme (o de sus versiones anteriores) de 20 mg/kg o de 40 mg/kg (dependiendo del grado de afectación), aunque para algunos pacientes se probaron dosis mayores, equivalentes a 80 mg/kg y 100 mg/kg bisemanales. La edad media de inclusión en los ensayos clínicos fue aproximadamente de cuatro meses de vida, ya que la severidad de los síntomas de los pacientes infantiles los convertía en los mejores candidatos para demostrar en pocos meses la eficacia del tratamiento con Myozyme. No obstante, con posterioridad se ha desarrollado tam- bién un ensayo clínico centrado exclusivamente en pacientes juveniles y adultos, cuyos resultados han confirmado la utilidad del tratamiento e igualmente han ser- vido para una redacción más precisa del prospecto del medicamento. En la actua- lidad, unos veinticinco pacientes españoles, afectados por cualquiera de las tres variedades de la enfermedad, están recibiendo tratamiento con Myozyme. Actual- mente, el medicamento se produce exclusivamente en las instalaciones de Genzyme en los Estados Unidos, llevándose a cabo la producción en dos biorre- actores distintos. El primero, de 160 litros de capacidad, se centra en el mercado estadounidense, mientras que el segundo, de 2000 litros de capacidad, cubre las necesidades del resto del mundo. Se espera que la FDA apruebe de forma inmi- nente el uso del biorreactor de 2000 litros también en el mercado estadounidense, aunque posiblemente dicha aprobación lleve asociada un cambio de nombre del medicamento Myozyme en dicho país. Por otra parte, Genzyme espera poner tam- bién en funcionamiento un biorreactor de 4000 litros en sus instalaciones de Bél- gica, con el objetivo de cubrir la creciente demanda del producto en todo el mundo. Aunque la administración del producto suele tener lugar, al menos en su fase inicial, de una forma relativamente lenta para prevenir reacciones alérgicas, debe resaltarse también que, tanto la preparación de Myozyme para el consumo como su administración endovenosa, tienen que llevarse a cabo, en conjunto, contem- plando escrupulosamente las horas de vida máxima que tiene la enzima antes de su degradación. Además, algunos investigadores estiman que una infusión rápida 140
Las Glucogenosis en España del medicamento, si es tolerada por el paciente, puede facilitar su mejor absor- ción por el tejido muscular. Para algunos enfermos, principalmente para aquellos afectados por la variedad infantil, puede ser necesario el uso de un porta catéter para facilitar la administración de la enzima, aunque también hay que tener en cuenta que dichos dispositivos son tremendamente propensos a la aparición de in- fecciones que pueden poner en serio peligro la vida de los enfermos, por lo que su utilización debe ser contemplada como un último recurso. Los resultados que, hasta la fecha, se han obtenido como consecuencia del tra- tamiento de la enfermedad mediante TSE con alfa 1,4 glucosidasa humana re- combinante, pueden resumirse de la siguiente forma [35] [36] [37] [38] [39] [40] [41][42|[43]|44][45|[46][47][481149][50][51][52][53][541[55][56]: • Ha tenido lugar un aumento muy notable en las expectativas de vida de los pacientes tratados. Algunos de los pacientes infantiles tratados han alcanzado
• Se ha producido una mejora generalizada de la afectación cardiaca en la práctica totalidad de los pacientes infantiles tratados, traducida tanto en una
• Igualmente, se ha producido una mejora generalizada de la afectación he- pática en la práctica totalidad de los pacientes tratados para todas las varie- dades de la enfermedad. • En la buena parte de los pacientes que han accedido a la TSE de forma pre- coz , se ha logrado detener de forma notable la acumulación de glucógeno en el diafragma y en el músculo esquelético. Resulta especialmente signifi- cativo que existan pacientes infantiles que sean capaces de respirar autóno- mamente y que hayan alcanzado niveles de actividad motora que pueden considerarse prácticamente normales para su edad. No obstante, es cierto que no todos los pacientes han respondido igual ante la TSE, pues algunos no han sobrevivido a la enfermedad y, entre los que lo han hecho, parte de los pacientes han alcanzado tan sólo cotas muy modestas en lo 141
Las Glucocenosis en España que se refiere al desarrollo o mantenimiento de sus funciones motoras y a la me- jora de su capacidad respiratoria. Esto es debido a que, en algunos casos, la enzima puede presentar limitaciones para penetrar adecuadamente y realizar su función en el músculo esquelético, por lo que las nuevas versiones que puedan surgir en el fu- turo de la enzima alfa 1,4 glucosidasa humana recombinante tendrán que basarse necesariamente en el estudio de los obstáculos con los que puede encontrarse la enzima actual para lograr una penetración más eficiente y generalizada en los te- jidos musculares [60] [61], particularmente si se tiene en cuenta las graves dis- funciones que la acumulación masiva de glucógeno puede provocar, no sólo en los lisosomas, sino también en el proceso autofágico intracelular [62] [63] [64] [65] [66] [67]. En cualquier caso, el hecho de que se haya logrado que pacientes con la variedad infantil de la enfermedad hayan llegado a cumplir los diez años de vida, respirando autónomamente, siendo capaces de ingerir alimentos, y pudiendo caminar de manera independiente supone un logro sin precedentes en la historia de la medicina. Tras el análisis de los datos presentados por los distintos estudios que se han llevado a cabo hasta la fecha, puede concluirse que los factores que se han iden- tificado como posibles determinantes de una evolución favorable de los pacientes sometidos a la TSE son los siguientes:
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