Las Glucogenosis en España: Situación Actual y Guías Informativas

Edad de intervención. Cuanto más precozmente se inicie el tratamiento ma-
yores son las posibilidades de que mejore la funcionalidad del músculo es-
quelético y de que se alcancen actividades motoras normales. Por tanto, un
diagnóstico temprano de la enfermedad es esencial para maximizar las posi-
bilidades terapéuticas de la TSE [68], sobre todo si se tiene en cuenta que una
vez que los enfermos se hacen dependientes de la respiración asistida, es muy
difícil abandonar dicha dependencia.

Status de CRIM (+). Se cree que la ausencia de evolución positiva en algu-
nos de los pacientes infantiles que han sido tratado precozmente pudiera estar
explicada, al menos parcialmente, por el hecho de que éstos fueran CRIM (-)
(Cross Reacting Immunologic Material-Negative). Es decir, se trata de pa-
cientes incapaces de producir la enzima y que por lo tanto reaccionan con una
notable respuesta inmunológica ante la administración del medicamento, pro-
vocando su degradación e impidiendo que éste cumpla totalmente con su fun-
ción. Por el contrario, los pacientes infantiles que han presentado una
evolución positiva suelen ser CRIM (+), es decir, se trata de pacientes que,
aunque presentan una actividad enzimática mínima, sí son capaces de produ-
cir la enzima, a pesar de lo cual las mutaciones genéticas que sufren impiden
que esta enzima esté activa. Se estima que, aproximadamente, la mitad de los
enfermos infantiles pueden ser CRIM (+), mientras que todos los enfermos
juveniles y adultos lo son. Aunque todos los pacientes desarrollan anticuerpos

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Las Glucogenosis en España

ante la administración de la enzima, los niveles de anticuerpos serían, en prin-
cipio, menores en los pacientes CRIM (+). Es importante, por tanto, que se
lleve a cabo una medición periódica de los niveles de anticuerpos ante la ad-
ministración del medicamento con el ánimo de clarificar la influencia de este
parámetro sobre el tratamiento. En cualquier caso, no existe unanimidad sobre
los posibles efectos del sistema inmunológico en la degradación de la alfa 1,4
glucosidasa humana recombinante, pues mientras algunos autores consideran
que la severidad de la respuesta inmunológica es un factor importante para
explicar la diferente evolución de pacientes que han sido tratados precozmente,
otros estiman que no existe ninguna evidencia significativa que permita iden-
tificar a los niveles de antígenos como causa de una falta de respuesta ante la
administración del medicamento, por lo que la variabilidad de la respuesta
entre distintos pacientes podría ser debida a factores aún por determinar, se-
guramente de origen genético [69]. En cualquier caso, algunos investigadores
están centrando sus esfuerzos en la búsqueda de métodos para la reducción, e
incluso inhibición, de la respuesta inmunológica ante la administración de la
enzima |70| [71] [72|.

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