Las Glucogenosis en España: Situación Actual y Guías Informativas

Hepatomegalia. Es masiva en una primera fase temprana de la vida, pero va
cediendo gradualmente, tendiendo a desaparecer o a ser muy leve en la ado-
lescencia y en la vida adulta. En algunos casos puede ir acompañada por un
agrandamiento del bazo.

Hipoglucemia. Suele ser leve en los casos que aparece, y provoca valores
bajos de glucosa en sangre en periodos de ayuno. Aun así, existe una respuesta
normal de la glucosa de la sangre al glucagón.

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• 
  Menor estatura. Sin embargo, la mayor parte de los pacientes adquieren una
  talla normal con el curso de los años.
  
• 
  Retraso en la pubertad.
  
• 
  Niveles por encima de lo normal de las enzimas hepáticas.
  
• 
  Niveles de colesterol y triglicéridos ligeramente elevados.
  
• 
  Hipotonia muscular cuando hay déficit de la enzima en el músculo.
  

Cuando se presenta suele ser leve, aunque generalizada.

DIAGNÓSTICO DE LA ENFERMEDAD

Ante la sospecha de glucogenosis tipo IX, debe ponerse en marcha un proceso
de diagnóstico que incluirá siempre análisis sanguíneos, así como radiografías y
pruebas de ultrasonido del hígado con el objeto de detectar posibles anomalías en
dicho órgano. La glucogenosis tipo IX debe considerarse siempre dentro del diag-
nóstico diferencial en niños con hepatomegalia crónica aparentemente asintomá-
tica [14].

En lo referente a los análisis sanguíneos debe resaltarse que la hiperlipidemia,

la hiperlactacidemia en ayuno y/o la elevación de las transaminasas sugieren el
diagnóstico de deficiencia de fosforilasa kinasa, particularmente si se está ante la
presencia de hepatomegalia. En los casos con afectación muscular, los niveles de
CPK pueden estar por encima de lo normal.

Cuando no se cuente con un estudio genético previo, el diagnóstico de la glu-

cogenosis tipo IX deberá incluir una medición de la actividad de la enzima Fos-
forilasa b Kinasa en leucocitos y/o en el tejido hepático, siempre que los síntomas,
análisis sanguíneos y estudios ecográficos sugieran una posible deficiencia de
dicha proteína. Es recomendable llevar a cabo una medición de la actividad de la
FBK en los leucocitos, pues dicho análisis únicamente requiere una extracción
sanguínea y los resultados estarían disponibles en poco tiempo. Este tipo de estu-
dio tiene una alta Habilidad, aunque en algunos casos puede resultar no conclu-
yeme, por lo que para todos los pacientes resulta conveniente confirmar un
diagnóstico definitivo de la enfermedad mediante la determinación exacta de los
niveles de actividad enzimática a partir del análisis bioquímico de una biopsia he-
pática. En los casos con afectación muscular es conveniente llevar a cabo este
mismo proceso de análisis en una biopsia del músculo esquelético.

Si existen antecedentes familiares que hayan desembocado en la realización

de estudios genéticos tendentes a identificar las mutaciones de los padres, enton-
ces es posible diagnosticar la enfermedad en nuevos afectados de una forma rá-

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pida, precisa y no invasiva, mediante una análisis de ADN, a partir de una mues-

tra sanguínea del paciente, que confirmará la enfermedad si se advierte la presen-
cia simultánea de las mutaciones previamente detectadas en los padres.

En cualquier caso, para todos los afectados y para sus familiares más directos

siempre debe llevarse a cabo un estudio genético tendente a identificar las raíces
últimas de la enfermedad. La disponibilidad en la literatura científica de un es-
pectro cada vez más amplio de mutaciones genéticas causantes de la glucogeno-
sis tipo IX hace que hoy en día sea cada vez más factible esta opción de
confirmación del diagnóstico, que, por otra parte, permite distinguir, sin ningún gé-
nero de dudas, entre los diferentes subtipos y patrones de herencia de esta patolo-
gía. La identificación de las mutaciones genéticas abre también la puerta al
diagnóstico prenatal de una posible futura descendencia.

TRATAMIENTO

Hasta la fecha, el tratamiento de la enfermedad se remite a terapias paliativas
destinadas a minimizar la incidencia de los síntomas, principalmente a partir de
unas pautas nutricionales apropiadas. El empleo de estas terapias varía significa-
tivamente de unos pacientes a otros, y no es infrecuente encontrar a niños que
evolucionan favorablemente de forma espontánea, sin recibir tratamiento alguno.

La hipoglucemia asociada a la enfermedad es, generalmente, leve y no siem-

pre requiere tratamiento, excepto la prevención de periodos de ayuno prolongados,
así como la instauración de tomas nocturnas adicionales durante episodios infec-
ciosos. Para mantener unos niveles estables de glucosa es habitual que muchos
pacientes empleen la maicena como complemento a una dieta rica en hidratos de
carbono [15|.

En los casos con afectación muscular se recomienda evitar el ejercicio físico

intenso. Aparte de estas medidas, no suele ser necesario imponer restricciones adi-
cionales en los hábitos del paciente.

Debido al carácter relativamente benigno de esta patología es improbable que

en un futuro inmediato surjan terapias que permitan una cura efectiva de la en-
fermedad, como podrían ser la terapia de substitución enzimática o las terapias
génicas, pues el alto coste asociado al desarrollo y aplicación de las mismas las
convierte en económicamente poco atractivas para una enfermedad rara como la
glucogenosis tipo IX. Sin embargo, al ser ésta una glucogenosis relativamente
común, la AEEG considera imprescindible que aumente el grado de conocimiento
de la misma entre la comunidad médica, para de esta manera garantizar la gene-
ralización de un diagnóstico rápido y preciso de la enfermedad en todos los hos-
pitales españoles, con el objeto de poner en práctica lo antes posible las pautas
terapéuticas disponibles y de evitar que los pacientes sufran innecesariamente po-

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Las Glucogenosis en España

sibles secuelas como consecuencia de la falta del apropiado tratamiento de esta pa-

tología.

REFERENCIAS

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