Las Glucogenosis en España: Situación Actual y Guías Informativas
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| Ensayos clínicos con Myozyme
Los estudios en humanos comenzaron en enero de 1999 con la aplicación del primer enzima recombinante, de leche de coneja transgénica. Posteriormente se comenzó a investigar con el enzima que aprobó la EMEA, utilizando las clásicas células de ovario de hamster. Para demostrar la eficacia del enzima recombinante alfa-glucosidasa ácida se han realizado distintos estudios clínicos en los distintos grupos de edad, a saber: • Infantiles * En 18 niños menores de 6 meses de edad
En el estudio de dieciocho niños diagnosticados de enfermedad de Pompe antes de los seis meses de edad (AGLU 1602), todos seguían con vida a los 18 meses del tratamiento con @-glucosidasa. Siendo la supervivencia a los 36 meses del 72%. Estas cifras se pueden considerar muy buenas cuando se comparan con el 2% de supervivencia en el grupo histórico no tratado, no sobreviviendo ninguno pa- sados los 12 meses. Asimismo la supervivencia libre de ventilación invasiva a los 18 meses fue del 83% y del 49% a los 36 meses; también la miocardiopatía de todos los pacientes mejoró. Con respecto a la capacidad motora es de reseñar que 11 pacientes mejoraron dicha capacidad, no mejorando siete, los cuales eran CRIM negativo (cross-reac- tive immunologic material) que significa que no producen AGA. En el estudio AGLU 1702 se trataron 21 niños de seis meses a 3 años de edad, recibiendo la mayoría al menos dos años de tratamiento (media de 109 semanas). Quince pacientes seguían vivos al final del estudio (71% de supervivencia) De los 6 pacientes que fallecieron, la causa no se relacionó con el producto. De los 16 pacientes que no usaban ventilación invasiva, el 44% siguió sin ven- tilación al final. De los cinco pacientes restantes que usaban ventilación invasiva veinticuatro horas al día, uno la disminuyó a doce horas, tres se mantuvieron es- tables y uno falleció. La capacidad motora mejoró en el 62% de los pacientes, siendo CRIM + los supervivientes. 52 Las Glucogenosis en España El resumen de los estudios mencionados sería que Myozyme altera la evolu-
Con lo anterior las autoridades sanitarias en Europa y EEUU aprobaron Myozyme en indicación como terapia enzimática a largo plazo de pacientes con diagnóstico confirmado de enfermedad de Pompe (por déficit de alfa-glucosidasa ácida). Debido a que los beneficios de Myozyme no se pudieron determinar en pa- cientes de inicio tardío (late-onset en inglés) se comenzaron otros estudios, uno en pacientes juveniles (cinco pacientes de 5 a 15 años de edad) en el que se observó al año y medio de tratamiento ganancia en la prueba de marcha de 6 minutos, mejo- ras en la prueba de función pulmonar y mejoras en la prueba muscular manual; no ocu- rriendo reacciones asociadas a la infusión. La Dra van der Ploeg, experta en la enfermedad de Pompe realizó otro estudio en dieciocho pacientes juveniles y adultos, a los cuales les diagnosticaron la en- fermedad alrededor de los 18 (+/-12) años, comenzando el tratamiento de susti- tución enzimática pasada una década del momento del diagnóstico. Todos ellos estaban gravemente afectados y recibieron Myozyme al menos seis meses. En nueve pacientes se logró disminuir de manera estadísticamente significativa las horas de ventilación, siendo la mejoría motora evidente en la mayoría. Por lo que se concluyó que los resultados de eficacia son compatibles con los observados en niños. Éste estudio sentó la bases, estimulado por la FDA y la EMEA, en septiembre de 2005 a comenzar uno mucho mayor, en tamaño para poder confirmar los datos previos, el LOTS ("Late Onset Treatment Study) en el cual se eligieron noventa pacientes mayores de ocho años, tanto en EEUU (58) como en Europa (32) y se comparó con placebo el tratamiento con Myozyme. Los resultados de éste estudios se publicarán en breve, pero podemos decir que los resultados preliminares fueron positivos en el sentido de conseguir los "Co-pri- mary end-points", la prueba de marcha de 6 minutos mejoró (p= 0,03) y la función respiratoria también, siendo ésta claramente estadísticamente significativa (p= 0,003); asimismo el enzima se toleró bien. 53 Las Glucogenosis en España Como ahora sabemos que el diagnóstico precoz es vital, se hace necesario
Dicho lo anterior, es evidente que hay que buscar otras alternativas al trata- miento de ésta enfermedad como pueda ser la terapia de reducción de sustrato o la prometedora terapia génica, ésta última con el fin de proporcionar una secreción sostenida de niveles terapéuticos de enzima y disminuir el riesgo de respuesta in- mune en pacientes CRIM negativo. En cualquier caso todavía existen desafíos a superar en este campo como por ejemplo, ¿Qué va a suceder a largo plazo? ¿Cuá- les son las dosis adecuadas? ¿es segura (existieron casos en el pasado de aparición de infecciones graves al tratar otras enfermedades)? ¿los costes del desarrollo son asumibles? Finalmente, Genzyme con el fin de facilitar la comprensión de los distintos fe- notipos de la enfermedad y ayudar a facilitar a los médicos el seguimiento de sus pacientes, está apoyando económica y logisticamente el llamado "Pompe Re- gistry" o registro de la enfermedad de Pompe, el cual recoge de forma voluntaria por parte del médico y con el consentimiento informado del paciente o familiar la historia de su/ sus pacientes. Éste registro es independiente de la empresa y tiene su propio grupo de expertos que lo dirige. Yüklə 1,33 Mb. Dostları ilə paylaş:
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