Las Glucogenosis en España: Situación Actual y Guías Informativas
Las Glucogenosis en España Fig 2. Biopsia muscular en la enfermedad de Pompe
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Las Glucogenosis en España Fig 2. Biopsia muscular en la enfermedad de Pompe. Miopatia vacuolar en HE con materai PAS+. intralisosomal con fosfatasa ácida (FA) presente a nivel ultraestuctural(ME). Diagnostico bioquímico Todos los pacientes muestran una deficiencia de la enzima lisosomal ?-gluco- sidasa ácida (GAA) y pueden ser diagnosticados en base a este hallazgo. Sin em- bargo la sensibilidad y especificidad de los procedimientos bioquímicos, dependen del tejido elegido, tipo de sustrato y condiciones de la determinación. La activi- dad residual de la GAA se puede determinar en leucocitos, linfocitos, fibroblas- tos y músculo; solamente los ensayos en fibroblastos y músculo esquelético se han mostrado lo suficientemente sensibles para correlacionar el fenotipo clínico con el grado de deficiencia enzimática. Recientemente se han desarrollado nuevos y rápidos sistemas de análisis en gota seca de sangre permitiendo su uso como screening neonatal o como procedimiento diagnostico de primera línea. Lon síntomas de la enfermedad de Pompe aparecen cuando la actividad de la ?-glucosidasa ácida es inferior al 30% de su valor normal. Diagnostico genético La enfermedad de Pompe se hereda en forma autosómica recesiva. No se han documentado casos de portadores afectos. El gen que codifica la ?-glucosidasa ácida esta localizado en el cromosoma 17q y contiene 19 exones. Se han descrito 58 Las Glucogenosis en España en torno a 200 mutaciones diferentes de las que el 75% son patogénicas. La mutación c.32-13T>G es la mas común en niños y adultos con lenta progresión de la enferme- dad. No existe una clara correlación entre genotipo-fenotipo. Ninguno de los procedi- mientos en/imáticos discrimina entre portadores no afectados y no portadores. El diagnostico prenatal es posible mediante el ensayo enzimatico de las vello- sidades coriónicas en la 10-12 semana de embarazo. Presentación de casos Presentamos nuestra experiencia personal de 4 casos diagnosticados de enfer- medad de Pompe, tres de ellos en la forma tardía del adulto y una forma juvenil (Tabla 1): Tabla I. Datos clínicos de cuatro pacientes con enfermedad de Pompe del adulto. Caso 1 - IRMS. Paciente varón de 57 años de edad que desde los 47 años re- fiere dificultad para incorporarse o subir escaleras así como coger pesos. No mial- gias. El cuadro es progresivo añadiéndose posteriormente disnea y ortopnea. Utiliza soporte ventilatorio (BiPAP). AF: Una hermana afecta. La exploración neurológica muestra marcada ortopnea con respiración abdo- minal. Paresia de musculatura proximal en cinturas de grado leve. Realiza una marcha dandinante con hiperlordosis. Paresia de musculatura extensora de tronco. Ligera paresia de grupo anteroexterno. Pies con tendencia al cavo. Hipertrofia de pantorrillas. Ha seguido tratamiento enzimático sustitutivo y al año presenta mejoría de la 59 Las Glucogenosis en España función respiratoria, menor utilización de la BiPAP y subjetiva mejoría en la
Flg 3. Biopsía muscular de 4 casos con enfermedad de Pompe. Marcada variabilidad en la expresión morfologica. Los casos 1 y 3 muestran una biopsia míopatica sin vacuolas. Los casos 3 y 4 muestran una míopatía vacuolar. mas severa en la paciente mas Joven (caso 4). Caso 2 - VRMS. Mujer de 52 años hermana del caso 1. Desde hace 7-8 años nota menos fuerza en brazos y piernas. Con frecuencia se cansa y tiene dificultad para alzar y mantener los brazos en alto. Ha observado que, en general, tiene menos resistencia física y llega muy agotada al final del día. Su familia ha notado que no camina derecha, que tiende a encorvarse. La paciente tiende a usar los 60 Las Glucogenosis en España asientos altos. Sí nota problemas para bajar las escaleras y siempre utiliza el pa- samanos. No refiere disnea. Tiene antecedentes de hemorragia subaracnoidea por aneurisma cerebral intervenido. La exploración neurológica mostró una paresia proximal simétrica de ambas cinturas. Hiperlordosis lumbar. Dificultad para levantarse de cuclillas, con apoyo en muslos. Marcha con balanceo de caderas. Paresia de musculatura extensora de tronco. Examenes realizados:
Caso 3.JGC. Mujer de 45 años de edad que desde los 37 años refiere historia de marcado cansancio muscular que le interfiere para realizar su actividad nor- mal. Refiere sensación de falta de fuerzas para incorporarse y precisa punto de apoyo para subir escaleras. No tolera mantener los brazos elevados y ha de des- cansar (p.e. al peinarse). Un hermano asintomático con CK elevada. La exploración neurològica mostró paresia de glúteos mayores e iliopsoas con cierta dificultad para incorporarse, afectación de ms paravertebral con paresia de extensores. Arreflexia aquilea. Pie cavo bilateral. Hipertrofia de gemelos y cua- driceps. Ha seguido tratamiento con terapia enzimática sustitutiva y a los 6 meses re- fiere mejoría subjetiva de la fuerza y de la marcha. Exámenes realizados:
61 Las Glucogenosis en España Caso 4. YNQ. Mujer de 25 de edad años que desde siempre ha caminado más lento que los demás junto a dificultad para coger peso con los brazos. No puede realizar flexiones abdominales, sí puede correr aunque más lento que el resto de los chicos. No fatigabilidad. No mialgias, ni calambres musculares, ni orinas co- lúricas ni síntomas de otros órganos. Siempre ha tenido CK elevada. El cuadro clínico es progresivo, han aumentado la falta de fuerzas y a partir de los 23 años aqueja disnea con el ejercicio y posteriormente con el reposo. La exploración neurològica mostró: ligero hipertelorismo. Paladar ojival. Ten- dencia a escápula alada izquierda. Delgadez con amiotrofia de bíceps. Paresia de musculatura flexora de cuello y de tronco. Tetraparesia proximal y de grupo an- teroexterno en MMII con dificultad para caminar de talones. Pies con tendencia al cavo. Utiliza soporte ventilatorio (BiPAP) y traqueotomía. Ha seguido tratamiento con terapia enzimática sustitutiva con ligera mejoría subjetiva de la fuerza; a los 6 meses no ha mejorado su función respiratoria. Examenes realizados:
- Estudio genético del gen GAA: Mutaciones IVS1-13T>G y Y191X- 573c>A Yüklə 1,33 Mb. Dostları ilə paylaş:
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