Las Glucogenosis en España: Situación Actual y Guías Informativas

1. Características clínicas

La afectación más común de un paciente de McArdle es la intolerancia al ejer-

cicio, que incluye rigidez y debilidad muscular, mialgia y fatiga durante los pri-
meros minutos de ejercicio. Los desencadenantes más frecuentes de estos síntomas

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suelen ser el ejercicio isomètrico (i.e. cargar pesos) o el ejercicio aeróbico soste-

nido (i.e. subir escaleras) [4]. Cualquier músculo del cuerpo se puede ver afec-
tado y son raros los casos con afectación del músculo cardíaco [6] y la función
respiratoria [7], A pesar de que algunos pacientes recuerdan síntomas dolorosos
durante la edad infantil, esta enfermedad raramente se diagnostica antes de la edad
adulta. Algunos pacientes mejoran su tolerancia al ejercicio usando el second wind,
que consiste en la sensación de menor fatiga, disminución de la frecuencia cardiaca
y del ritmo respiratorio, que tiene lugar cuando los pacientes descansan tras los pri-
meros minutos de un ejercicio aeróbico. El ejercicio continuado cuando el pa-
ciente siente dolor intenso puede desencadenar rabdomiolisis (rotura muscular),
que puede producir creatina quinasa elevada en plasma, mioglobinuria (aparición
de orina de color oscuro, debida a la presencia de mioglobina en orina) y fallo
renal. Un 50% de los pacientes sufren mioglobinuria y el 50% de estos casos,
acaba desarrollando fallo renal [8]. Aunque la enfermedad no parece ser progre-
siva, la aparición de la debilidad muscular crónica aparece con la edad en un 30%
de los pacientes [9]. Este hecho se explicaría por el daño crónico que se induce en
el músculo debido a las actividades diarias y por el descondicionamiento muscu-
lar que sufren estos pacientes al intentar evitar cualquier ejercicio físico. En al-
gunos pacientes el debut de los síntomas puede ser desencadenado por la
administración de estatinas. Se han descrito casos en los que la administración de
estas substancias, que inhiben enzimas implicadas en la síntesis lipídica, han des-
encadenado síntomas que van desde ligero dolor muscular a severa rabdomiolisis
con mioglobinuria [10-12].

Un hecho ampliamente observado es la gran variabilidad fenotípica que pre-

sentan los pacientes, tanto intra [7] como interfamiliar [13, 14]. Debido a la exis-
tencia de esta variabilidad clínica se ha propuesto la clasificación categórica de los
pacientes según un índice conocido como índice de Martinuzzi [15]. Este índice
clasifica a los pacientes en cuatro categorías, del 0 al 3, según la severidad de sus
síntomas: 0) incluye a los pacientes asintomáticos o con una intolerancia al ejer-
cicio muy leve pero sin limitaciones funcionales en su vida diaria; 1) comprende
a aquellos con intolerancia al ejercicio y limitación en ejercicios extenuantes en
su vida diaria, pero que no han sufrido mioglobinuria, ni pérdida de la masa mus-
cular, ni debilidad muscular; 2) incluye a aquellos que tienen intolerancia al ejer-
cicio, que sufren recurrentemente mioglobinuria y que padecen una restricción
moderada en sus actividades de la vida diaria; y 3) engloba a aquellos con debili-
dad muscular crónica con o sin pérdida de la masa muscular y con una severa li-
mitación en la mayoría de actividades de la vida diaria. Esta variabilidad fenotípica
ha sido atribuida a diferentes factores: al fondo genético, a la participación de mo-
dificadores del fenotipo (ver apartado 5.4.5) y/o a la capacidad interindividual
para desviar el flujo metabòlico hacia otras vías. Otra explicación para esta va-
riabilidad es la presencia de fenómenos de doble fallo genético (i.e. coexistencia
de dos enfermedades metabólicas que resultan en un fenotipo más grave) [16-20].

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2. Diagnóstico