Las Glucogenosis en España: Situación Actual y Guías Informativas

Análisis bioquímico. Los resultados del análisis microscópico de la biopsia
muscular deben bastar para aplicar de forma urgente la TSE a los pacientes
afectados por la variedad infantil, si la familia accede a ello, pues, en dicha va-
riedad, la progresión de la enfermedad es demasiado rápida y no es razonable
esperar a los resultados de análisis posteriores. Aun así, para todos los pa-
cientes resulta conveniente confirmar el grado exacto de deficiencia de la en-

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zima alfa 1,4 glucosidasa mediante un análisis bioquímico. Para los pacientes in-
fantiles se recomienda que se realice una medición de la actividad enzimática en
los linfocitos, incluso con anterioridad a la toma de la biopsia muscular, pues dicho
análisis únicamente requiere una extracción sanguínea y los resultados estarían dis-
ponibles en tan sólo una semana. Este tipo de análisis tiene una alta fiabilidad, aun-
que en algunos casos puede resultar no concluyente, por lo que para todos los
pacientes (infantiles y tardíos) debe también llevarse a cabo una medición exacta
del grado de severidad de la enfermedad mediante una determinación del grado
de actividad enzimática en fibroblastos cultivados a partir de una biopsia de piel,
que debe ser tomada en el momento de la extracción de la biopsia muscular. El cul-
tivo y análisis de los fibroblastos puede llevar aproximadamente cuatro semanas,
aunque hay cierto riesgo de que la muestra se estropee durante las primeras sema-
nas de cultivo. Por tanto, la AEEG considera deseable que, al menos, se manden dos
muestras alternativas a distintos laboratorios patológicos con el objeto de minimi-
zar las posibles secuelas que podría tener para los enfermos un retraso innecesario
en el diagnóstico de la enfermedad.

Una vez diagnosticada la enfermedad debe ofrecerse de forma urgente a los

pacientes la posibilidad de acceder a la TSE, por lo que la AEEG considera prio-
ritario que se agilicen al máximo los trámites burocráticos para la obtención del
medicamento.

En este aspecto, la AEEG quiere poner de relieve que el acceso a la TSE por

parte de los pacientes afectados por las variedades tardías de la enfermedad es una
cuestión que no plantea duda alguna, pues es la única alternativa que existe, en la
actualidad, para frenar la progresión mortal de la enfermedad. En relación con la
variedad infantil de la enfermedad, los médicos responsables tienen la obligación
de diagnosticar de forma urgente la enfermedad y de informar a las familias de las
posibles consecuencias de la aplicación de la TSE y de las incertidumbres aso-
ciadas a la misma, sin mediatizar, en absoluto, la decisión última de éstas. Un ac-
ceso temprano a la TSE puede suponer que los pacientes infantiles alcancen una
calidad de vida más que aceptable, aunque, por el contrario, también puede re-
sultar en una prolongación de la vida con un alto grado de discapacidad. Una vez
recibida la información, han de ser las familias, y no los médicos, las que, asu-
miendo los riesgos, decidan sobre la opción a seguir.

En cualquier caso, puede ser conveniente repetir con cierta periodicidad algu-

nas de las pruebas (análisis de laboratorio, ecocardiografías, biopsia del músculo)
a los pacientes que acceden a la TSE, con el objeto de determinar con exactitud
los efectos de la terapia. En este último aspecto, debe tenerse en cuenta que tam-
bién se ha desarrollado la posibilidad de medir los niveles de glucógeno acumu-
lado en el músculo mediante la aplicación de técnicas de resonancia magnética
( 130], evitándose de esta manera la recurrencia a procedimientos de control agre-
sivos, como puede ser la extracción de biopsias musculares.

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DIAGNÓSTICO PRENATAL Y CONSEJO GENÉTICO

La enfermedad de Pompe se puede detectar prenatalmente, y la AEEG reco-
mienda que las familias con antecedentes directos o indirectos, principalmente de
la variedad infantil de la enfermedad, realicen alguna de las siguientes pruebas de
detección en posteriores embarazos:

• 
  Medición de la actividad enzimática a partir de una amniocentesis.
  
• 
  Medición de la actividad enzimática a partir de una biopsia de las vellosida-
  des coriónicas, utilizando 4MUG como substrato. Esta técnica permite la de-
  tección precoz a las doce semanas de embarazo y los resultados pueden estar
  disponibles tan sólo en un par de días.
  

De igual forma, es posible realizar pruebas del talón para la detección de la
enfermedad en los recién nácidos [131] [132] [133] [134] [135]. Estas pruebas ya
se llevan a cabo de manera rutinaria en algunos países, aunque no en España. La
AEEG aboga por la inclusión obligatoria de las pruebas neonatales para la enfer-
medad de Pompe en los programas españoles para la detección precoz de errores
innatos del metabolismo, al menos en aquellas provincias en las que haya evi-
dencia de una incidencia particularmente alta de la enfermedad.

Por último, la AEEG estima que todavía no se han alcanzado niveles apropia-

dos de consejo genético en los centros españoles que han tratado a pacientes y fa-
milias afectados por la enfermedad. Normalmente, los centros hospitalarios no
toman la iniciativa de llevar a cabo estudios tendentes a identificar las mutacio-
nes genéticas causantes de la enfermedad. La AEEG considera que este tipo de es-
tudios debe extenderse no sólo a los pacientes, sino a todos sus ascendientes vivos,
con el objeto de identificar al mayor número posible de portadores de la enfer-
medad y de minimizar la futura incidencia de la misma. La caracterización gené-
tico-molecular de la enfermedad puede tener además múltiples aplicaciones, tales
como una previsión más exacta de la progresión de la enfermedad en los pacien-
tes afectados, la facilitación de la aplicación de terapias génicas o de administra-
ción de chaperonas en el futuro, la detección prenatal de la enfermedad, y la
selección de ovocitos no portadores para técnicas de inseminación artificial en las
familias afectadas. El diagnóstico genético pre-implantacional de la enfermedad
de Pompe todavía no se ha llevado a cabo en España, aunque es técnicamente po-
sible realizarlo si se conoce la naturaleza exacta de las mutaciones causantes de
la enfermedad.

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PARA MÁS INFORMACIÓN

Aquellos médicos interesados en obtener más información sobre la enferme-

dad y su tratamiento, pueden ponerse en contacto con el asesor médico de la AEEG
en la siguiente dirección:

Dr. Manuel J. Lorente Acosta

Unidad de Cuidados Intensivos Pediátricos

Hospital Torrecárdenas

Paraje Torrecárdenas s/n.

04009 Almería

Teléfono: 950 016 909

Correo-e: [e-mail]

El Dr. Lorente es, sin duda, el médico español con una información más ac-
tualizada sobre la enfermedad de Pompe y su posible tratamiento, pues lleva años
asistiendo de forma regular a todos los congresos internacionales sobre la enfer-
medad y está en contacto permanente con los médicos e investigadores que han
desarrollado la TSE. En la actualidad, está aplicando la TSE a un paciente en el
Hospital de Torrecárdenas de Almería por lo que es una magnífica referencia de
contacto para aquellos médicos que deseen involucrarse en el tratamiento de pa-
cientes afectados por la enfermedad de Pompe.

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REFERENCIAS

[ 1] Hirschhorn R y AJ Reuser (2001) "Glycogen storage disease type II: Acid
apha-glucosidase (acid maltase) deficiency", en Scriver, CR et al eds. The meta-
bolic and molecular bases of inhereted disease. 8^th ed. New York. McGraw-Hill;
pp. 3389-3420.

|2| Fukuda T et al (2007) "Acid alpha-glucosidase deficiency (Pompe disease)",