Las Glucogenosis en España: Situación Actual y Guías Informativas
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- Menor estatura.
- Hipotonia muscular cuando hay déficit de la enzima en el músculo.
Hepatomegalia. Es masiva en una primera fase temprana de la vida, pero va cediendo gradualmente, tendiendo a desaparecer o a ser muy leve en la ado- lescencia y en la vida adulta. En algunos casos puede ir acompañada por un agrandamiento del bazo. Hipoglucemia. Suele ser leve en los casos que aparece, y provoca valores bajos de glucosa en sangre en periodos de ayuno. Aun así, existe una respuesta normal de la glucosa de la sangre al glucagón. 208 Las Glucogenosis en España
Cuando se presenta suele ser leve, aunque generalizada. DIAGNÓSTICO DE LA ENFERMEDAD Ante la sospecha de glucogenosis tipo IX, debe ponerse en marcha un proceso
En lo referente a los análisis sanguíneos debe resaltarse que la hiperlipidemia, la hiperlactacidemia en ayuno y/o la elevación de las transaminasas sugieren el diagnóstico de deficiencia de fosforilasa kinasa, particularmente si se está ante la presencia de hepatomegalia. En los casos con afectación muscular, los niveles de CPK pueden estar por encima de lo normal. Cuando no se cuente con un estudio genético previo, el diagnóstico de la glu- cogenosis tipo IX deberá incluir una medición de la actividad de la enzima Fos- forilasa b Kinasa en leucocitos y/o en el tejido hepático, siempre que los síntomas, análisis sanguíneos y estudios ecográficos sugieran una posible deficiencia de dicha proteína. Es recomendable llevar a cabo una medición de la actividad de la FBK en los leucocitos, pues dicho análisis únicamente requiere una extracción sanguínea y los resultados estarían disponibles en poco tiempo. Este tipo de estu- dio tiene una alta Habilidad, aunque en algunos casos puede resultar no conclu- yeme, por lo que para todos los pacientes resulta conveniente confirmar un diagnóstico definitivo de la enfermedad mediante la determinación exacta de los niveles de actividad enzimática a partir del análisis bioquímico de una biopsia he- pática. En los casos con afectación muscular es conveniente llevar a cabo este mismo proceso de análisis en una biopsia del músculo esquelético. Si existen antecedentes familiares que hayan desembocado en la realización de estudios genéticos tendentes a identificar las mutaciones de los padres, enton- ces es posible diagnosticar la enfermedad en nuevos afectados de una forma rá- 209
Las Glucogenosis en España pida, precisa y no invasiva, mediante una análisis de ADN, a partir de una mues- tra sanguínea del paciente, que confirmará la enfermedad si se advierte la presen- cia simultánea de las mutaciones previamente detectadas en los padres. En cualquier caso, para todos los afectados y para sus familiares más directos siempre debe llevarse a cabo un estudio genético tendente a identificar las raíces últimas de la enfermedad. La disponibilidad en la literatura científica de un es- pectro cada vez más amplio de mutaciones genéticas causantes de la glucogeno- sis tipo IX hace que hoy en día sea cada vez más factible esta opción de confirmación del diagnóstico, que, por otra parte, permite distinguir, sin ningún gé- nero de dudas, entre los diferentes subtipos y patrones de herencia de esta patolo- gía. La identificación de las mutaciones genéticas abre también la puerta al diagnóstico prenatal de una posible futura descendencia. TRATAMIENTO Hasta la fecha, el tratamiento de la enfermedad se remite a terapias paliativas
La hipoglucemia asociada a la enfermedad es, generalmente, leve y no siem- pre requiere tratamiento, excepto la prevención de periodos de ayuno prolongados, así como la instauración de tomas nocturnas adicionales durante episodios infec- ciosos. Para mantener unos niveles estables de glucosa es habitual que muchos pacientes empleen la maicena como complemento a una dieta rica en hidratos de carbono [15|. En los casos con afectación muscular se recomienda evitar el ejercicio físico intenso. Aparte de estas medidas, no suele ser necesario imponer restricciones adi- cionales en los hábitos del paciente. Debido al carácter relativamente benigno de esta patología es improbable que en un futuro inmediato surjan terapias que permitan una cura efectiva de la en- fermedad, como podrían ser la terapia de substitución enzimática o las terapias génicas, pues el alto coste asociado al desarrollo y aplicación de las mismas las convierte en económicamente poco atractivas para una enfermedad rara como la glucogenosis tipo IX. Sin embargo, al ser ésta una glucogenosis relativamente común, la AEEG considera imprescindible que aumente el grado de conocimiento de la misma entre la comunidad médica, para de esta manera garantizar la gene- ralización de un diagnóstico rápido y preciso de la enfermedad en todos los hos- pitales españoles, con el objeto de poner en práctica lo antes posible las pautas terapéuticas disponibles y de evitar que los pacientes sufran innecesariamente po- 210
Las Glucogenosis en España sibles secuelas como consecuencia de la falta del apropiado tratamiento de esta pa- tología. REFERENCIAS [ 1 ] Huijing F ( 1970) "Glycogen-storage disease type Via: low phosphorylase ki-
[2] Huijing F y J Fernández (1970) "Liver glyeogenosis and phosphorylase ki- nase deficiency", American Journal of Human Genetics; 22: 484-485. [3] Schimke RN et al (1973) "Glycogen storage disease type IX: benign glyeo- genosis of liver and hepatic phosphorylase kinase deficiency", Journal of Pedia- trics; 83: 1031-1034. [4] Hers H et al (1989) "Glycogen storage diseases", en Scriver CR et al.eds.The metabolic basis of inherited disease. 6th ed. New York. McGraw-Hill; pp. 425-452. [5] McKusick VA ed. (2004) Online mendelian inheritance in man (OMIM). Bal- timore. The Johns Hopkins University. Entry n° 306000 [6] Hendrickx J et al (1999) "Complete genomic structure and mutational spectrum of PHKA2 in patients with x-linked liver glyeogenosis type I and II", American Journal of Human Genetics; 64 (6): 1541-1549. [7] Davidson J et al (1992) "cDNA cloning of a liver isoform of the phosphory- lase kinase alpha subunit and mapping of the gene to Xp22.2-p22.1 ,the region of human X-linked liver glyeogenosis", Proceedings of the National Academic of Science USA; 89: 2096-2100. [8] Schneider A et al (1993) "Phosphorylase kinase deficiency in I-strain mice is associated with a frameshift mutation in the alpha-subunit muscle isoform", Na- ture Genetics; 5: 381-385. [9] Hendriekx J et al (1996) "X-linked liver glyeogenosis type II (XLG II) is cau- sed by mutations in PHKA2, the gene encoding the liver alpha subunit of phos- phorylase kinase". Human Molecular Genetics; 5 (5): 649-652. ( 1()| Willems PJ et al (1990) "The natural history of liver glyeogenosis due to phosphorylas kinase deficiency: a longitudinal study of 41 patients", European Journal of Pediatrics; 149 (4): 268-271 211
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Las Glucogenosis en España Se autoriza la reproducción de la información contenida en esta guía infor- mativa, siempre que se cite como fuente expresa a la AEEG. Asociación Española de Enfermos de Glucogenosis (AEEG) C/ Pepe de Santos, 18, 1a escalera, 1º B 30820 Alcantarilla Murcia (España) Telf. 616 40 74 61 Fax 968 93 88 13 http:// www.glucogenosis.org Correo-e: amhernan@ual.es Correo-e: papopopes@yahoo.es
La Asociación Española de Enfermos de Glucogenosis se encuentra inte- grada en: • Federación Española de Enfermedades Raras (FEDER) http://www.enfermedades-raras.org • European Organization for Rare Diseases (EURORDIS) http:// www.eurordis.org • International Pompe Association (IPA) http:// www.worldpompe.org 213
La Asociación Española de Enfermos de Glucogenosis, desde su constitución
La AEEG participa en los foros internacionales con el fin de trabajar conjun- tamente con otros grupos y organizaciones que tengan relación con las Glucoge- nosis. La AEEG es miembro de la International Pompe Association (IPA), la European Organisation for Rare Diseases (EURORDIS) y la Federación Española de Enfermedades Raras (FEDER). 
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