Příloha V. Chemoterapie a Biologická léčba
Principy Známé mechanismy kancerogeneze a metastazování, případně řízení fyziologického procesu dělení buněk a reparace tkání s příslušnými mediátory dávají prostor pro „biologickou léčbu“ zasahující selektivně některý z kroků tumorigeneze (čili nejen onkogeneze – přeměně buňky, ale vzniku nádoru jako tkáně). Na mnoha se pracuje, nicméně prakticky použitelné jsou v dnešní době zatím jen níže uvedené prostředky. Bohužel je nepravděpodobné, že je nádor stimulován pouze jednou regulační cestou. Například aktivace pomocí transmembránového receptoru s aktivitou kinázy může být obejita over-expresí iontového kanálu a aktivace může proběhnout na základě Ca/kalmodulinového systému. Je proto vhodné kombinovat léčebné postupy, která ovlivňují více různých aktivačních cest – tzv. horizontální blokáda stimulace. Rezistence na určitou léčbu pak může znamenat funkčnost další, léčbou neovlivněné cesty stimulace buněčné proliferace. Dalším problémem může být to, že nevíme, na které úrovni aktivační kaskády jedné cesty je defektní přenos informace, vedoucí k maligní proliferaci. Léčba zasahující nad tímto místem pak může být neúčinná. Navíc může dojít při blokádě pouze jednoho stupně přenosu signálu k up-regulaci, která překoná blokádu. Je proto vhodné kombinovat také látky, které působí na několika úrovních jedné aktivační cesty – vertikální blokáda.
Vzhledem k rychlé proliferaci nádoru a tím i rychlé variaci v genetickém profilu nádorových buněk může docházet k rychlému rozvoji rezistence. Proto může být k blokádě růstu nádoru racionální zaměřit se na podpůrné tkáně, jako novětvořené cévy a vazivová matrix. Současně klinicky zkoušená, nebo i používaná léčba se zaměřuje na:
VEGF: Bevacizumab (Avastin) - chimérická monoklonální protilátka proti vaskulárnímu endoteliálnímu růstovému faktoru (VEGF-mAb) účinně blokuje jeden z promotorů nejen nádorové angiogeneze popsané výše.
Dostları ilə paylaş: |
