O'rganilmagan

Sakkaropepsin inhibitori

Saxaropepsin vakuolyar aspartik proteinaza bo'lib, bir qator faollashuvda ishtirok etadi

gidrolazlar. Ferment sutemizuvchilarning aspartik proteinazalari bilan katta strukturaviy homologiyaga ega

shu jumladan inson renini va biz uni reninning bog'lanishini o'rganish uchun namunaviy tizim sifatida ishlatdik

rentgen kristallografiyasi orqali inhibitorlar. Beshta o'rta va yuqori aniqlikdagi tuzilmalar

o'tish holatidagi analog renin inhibitörleri bilan komplekslangan saxaropepsin aniqlandi. The

Proteinaz bilan komplekslangan siklik peptid inhibitori (PD-129,541) tuzilishi hal qilindi.

2,5 A o'lchamlari. Ushbu inhibitor inson reniniga nisbatan past yaqinlikka ega, ammo u bilan juda qattiq bog'lanadi

xamirturush proteinazasi (K(i)=4 nM). Ushbu inhibitorning yuqori yaqinligi uning kattaligi bilan bog'liq bo'lishi mumkin

P(2)-P(3)' oralig'idagi tsiklik qism va ulanishga eng mos keladigan boshqa qoldiqlar

fermentning pastki qismlari. Sakkaropepsin tuzilishining renin tuzilishiga superpozitsiyasini ko'rsatdi

286-301 halqasining reninga nisbatan harakati ushbu inhibitorning qattiqroq bog'lanishiga yordam beradi.

saxaropepsinga. Bizning 2.8 CP-108,420 bilan kompleksning o'lchamlari tuzilishi shuni ko'rsatadi

uning benzimidazol P (3 ) o'rnini bosish odatdagi vodorod aloqalaridan birini saqlab qoladi.

inhibitorning asosiy zanjirini o'z ichiga oladi. Bu muammoni bartaraf etishda peptid bo'lmagan qo'rg'oshinni taklif qiladi

aspartik proteinaz inhibitörlerini loyihalashda sezgir peptid aloqalari. CP-72,647 qaysi

P(2) da asosiy histidin qoldig'iga ega, reninga yuqori yaqinlik (K(i)=5 nM) bor, lekin isbotlaydi

saxaropepsin uchun zaif inhibitor bo'lish (K(i) = 3,7 mikroM). Bu haqiqatdan kelib chiqishi mumkin

histidin qoldig'i asosan hidrofobik S (2) sub moddasi bilan yaxshi bog'lanmaydi.

saxaropepsin joylashgan joy.