Orientări cu privire la detaliile diferitelor categorii de modificări, la aplicarea procedurilor menționate în capitolele II, iia, III și IV din Regulamentul (CE) nr

2.2. Modificări minore de tip IB

Mai jos sunt furnizate orientări privind aplicarea la modificările minore de tip IB a articolelor 7, 9, 11, 13b, 13d, 13e, 15, 17, 23 și 24 din regulamentul privind modificările.

Regulamentul privind modificările și anexa la prezentele orientări conțin o listă cu modificările care trebuie considerate modificări minore de tip IB. Astfel de modificări minore trebuie notificate înainte de a fi puse în aplicare. Titularul trebuie să aștepte timp de 30 de zile înainte de a pune în aplicare modificarea respectivă pentru a se asigura că notificarea a fost acceptată de către autoritățile relevante (procedura „notificare, expectativă și acțiune”).

2.2.1. Transmiterea notificărilor privind modificări de tip IB

Notificările referitoare la modificări minore de tip IB trebuie transmise de către titular simultan tuturor statelor membre în cauză, autorității naționale competente sau, după caz, agenției.

Titularii pot grupa în cadrul unei singure notificări mai multe modificări minore de tip IB privind aceeași autorizație de introducere pe piață sau pot grupa una sau mai multe modificări minore de tip IB cu alte modificări minore privind aceeași autorizație de introducere pe piață, cu condiția ca această notificare să corespundă unuia dintre cazurile menționate în anexa III la regulamentul privind modificările sau dacă s-a convenit anterior asupra acestui caz cu statul membru de referință, cu autoritatea națională competentă sau, după caz, cu agenția.

În plus, pentru medicamentele autorizate prin proceduri pur naționale, titularul poate, de asemenea, grupa mai multe modificări minore de tip IB care afectează mai multe autorizații de introducere pe piață într-un singur stat membru, sau una sau mai multe modificări minore de tip IB cu alte modificări minore care afectează mai multe autorizații de introducere pe piață într-un singur stat membru cu condiția ca (i) modificările să fie aceleași pentru toate autorizațiile de introducere pe piață respective, (ii) modificările să fie transmise în același timp autorității naționale competente și (iii) autoritatea națională competentă să fi fost de acord în prealabil cu gruparea respectivă.

În plus, în cazul în care aceeași modificare minoră de tip IB sau același grup de modificări minore (după cum s-a explicat mai sus) afectează mai multe autorizații de introducere pe piață deținute de același titular, acesta poate alege să transmită aceste modificări în cadrul aceleiași cereri, din motive de „distribuire echitabilă a sarcinilor” (a se vedea secțiunea 3 privind „distribuirea echitabilă a sarcinilor”).

Notificarea trebuie să conțină elementele menționate în anexa IV la regulamentul privind modificările, prezentate mai jos în conformitate cu titlurile și numerotarea corespunzătoare ale formatului UE-DTC sau cu formatul Instrucțiunilor către solicitanți, volum 6B (pentru medicamente de uz veterinar în situația în care formatul UE-DTC nu este disponibil):

• 
  Scrisoare de intenție;
  
• 
  Formularul UE de cerere de modificare completat (publicat în Instrucțiunile pentru solicitanți), incluzând detaliile autorizației sau autorizațiilor de introducere pe piață în cauză. În cazul în care o modificare este o consecință a altei modificări sau este corelată cu o altă modificare, ar trebui furnizată o descriere a relației dintre aceste modificări în secțiunea corespunzătoare a formularului de cerere. În cazul în care o modificare este considerată neclasificată, trebuie inclusă o justificare detaliată pentru transmiterea ei ca modificare de tip IB.
  
• 
  O trimitere la codul modificării, astfel cum se prevede în anexa la prezentele orientări, care să indice faptul că toate condițiile și cerințele în materie de documentație sunt îndeplinite sau, după caz, o trimitere la o recomandare privind clasificarea modificării, publicată în conformitate cu articolul 5 din regulamentul privind modificările, utilizată pentru cererea respectivă.
  
• 
  Documentația relevantă pentru justificarea modificării propuse, inclusiv orice tip de document specificat în anexa la prezentele orientări.
  
• 
  Pentru modificările solicitate de către autoritatea competentă rezultate în urma prezentării unor date noi, de exemplu modificările rezultate în urma condițiilor survenite după obținerea autorizației sau în cadrul obligațiilor privind farmacovigilența, un exemplar al cererii ar trebui anexat scrisorii de intenție.
  
• 
  În cazul în care modificările afectează rezumatul caracteristicilor produsului, etichetarea sau prospectul: informațiile revizuite referitoare la produs, prezentate în formatul corespunzător, precum și traducerile relevante. În cazul în care aspectul exterior și lizibilitatea ambalajelor exterioare și directe sau ale prospectului sunt afectate de o modificare minoră de tip IB, ar trebui furnizate machete sau mostre statului membru de referință, autorității naționale competente sau agenției.
  

Pentru modificările solicitate în cadrul procedurii de recunoaștere reciprocă, statul membru de referință ar trebui să primească, de asemenea, o listă a datelor de distribuire, care să indice numărul de procedură pentru modificarea de tip IB, datele la care cererile au fost trimise fiecărui stat membru în cauză și dovada achitării taxelor corespunzătoare solicitate de autoritățile competente în cauză.

Pentru modificările solicitate în cadrul procedurii pur naționale, trebuie furnizată dovada achitării taxei corespunzătoare solicitate de autoritatea națională competentă în cauză.

Pentru modificările solicitate în cadrul procedurii centralizate, taxele relevante pentru modificarea sau modificările minore de tip IB, în conformitate cu Regulamentul (CE) nr. 297/95 al Consiliului ar trebuie achitate conform procedurilor financiare ale agenției.

2.2.2. Revizuirea modificărilor de tip IB în cadrul procedurii de recunoaștere reciprocă

La primirea unei notificări de tip IB, se va proceda după cum urmează:

Statul membru de referință va verifica în decursul a 7 zile calendaristice dacă modificarea propusă poate fi considerată o modificare minoră de tip IB și dacă notificarea este corectă și completă („validare”) înainte de declanșarea procedurii de evaluare.

Atunci când modificarea propusă nu este considerată a fi o modificare minoră de tip IB conform anexei la prezentele orientări sau nu a fost clasificată ca o modificare minoră de tip IB în cadrul unei recomandări în temeiul articolului 5 din regulamentul privind modificările, iar statul membru de referință consideră că aceasta poate avea un impact considerabil asupra calității, siguranței și eficacității medicamentului respectiv, statul membru de referință va informa imediat statele membre implicate și titularul.

Dacă statele membre implicate nu își exprimă dezacordul în termen de 7 zile calendaristice, titularului i se va cere să-și revizuiască și să-și completeze cererea în conformitate cu cerințele unei cereri de modificare majoră de tip II. În urma primirii cererii de modificare revizuite și valide, va fi inițiată o procedură de evaluare de tip II (a se vedea secțiunea 2.3.2).

Dacă statele membre implicate nu sunt de acord cu statul membru de referință, acesta din urmă trebuie să ia decizia finală privind clasificarea modificării propuse, luând în considerare observațiile primite.

Dacă statul membru de referință este de părere că modificarea propusă poate fi considerată o modificare minoră de tip IB, titularul va fi informat asupra rezultatului validării și asupra datei de declanșare a procedurii.

În termen de 30 de zile de la confirmarea de primire a unei notificări valide, statul membru de referință va anunța titularul cu privire la rezultatul procedurii. Dacă statul membru de referință nu a trimis titularului opinia sa privind notificarea în termen de 30 de zile de la confirmarea de primire a unei notificări valide, notificarea este considerată ca fiind acceptată.

În cazul unui rezultat nefavorabil, titularul poate modifica notificarea în termen de 30 de zile pentru a lua în considerare în mod corespunzător motivele respingerii modificării. Dacă titularul nu modifică notificarea în termen de 30 de zile conform cerințelor, modificarea este considerată ca fiind respinsă de către toate statele membre implicate.

În termen de 30 de zile de la primirea notificării modificate, statul membru de referință va informa titularul cu privire la acceptarea sau respingerea definitivă a modificării ( modificărilor) (cu precizarea motivelor care au stat la baza rezultatului nefavorabil). Statele membre implicate vor fi informate în consecință.

În cazul în care una sau mai multe modificări minore au fost prezentate ca parte a unei singure notificări, statul membru de referință va informa titularul și statele membre implicate în privința modificării sau modificărilor care au fost acceptate sau respinse în urma revizuirii.

În cazul în care este necesar, autoritățile relevante vor actualiza autorizația de introducere pe piață în termen de 6 luni de la încheierea procedurii de către statul membru de referință, cu condiția ca documentele necesare pentru modificarea autorizației de introducere pe piață să fi fost furnizate statelor membre în cauză. Cu toate acestea, modificările minore de tip IB acceptate pot fi puse în aplicare fără să se mai aștepte actualizarea autorizației de introducere pe piață.

2.2.3. Revizuirea modificărilor de tip IB în cadrul procedurii pur naționale

La primirea unei notificări de tip IB, se va proceda după cum urmează:

Autoritatea națională competentă va verifica dacă modificarea propusă poate fi considerată o modificare minoră de tip IB și dacă notificarea este corectă și completă („validare”) înainte de declanșarea procedurii de evaluare.

Atunci când modificarea propusă nu este considerată a fi o modificare minoră de tip IB conform anexei la prezentele orientări sau nu a fost clasificată ca o modificare minoră de tip IB în cadrul unei recomandări în temeiul articolului 5 din regulamentul privind modificările, iar autoritatea națională competentă consideră că aceasta poate avea un impact considerabil asupra calității, siguranței și eficacității medicamentului respectiv, titularului i se va solicita să-și revizuiască și să-și completeze cererea în conformitate cu cerințele unei cereri de modificare majoră de tip II. În urma primirii unei cereri de modificare revizuite și valide, va fi inițiată o procedură de evaluare de tip II (a se vedea secțiunea 2. 3. 4).

Dacă autoritatea națională competentă este de părere că modificarea propusă poate fi considerată o modificare minoră de tip IB, titularul va fi informat asupra rezultatului validării și asupra datei de declanșare a procedurii.

În termen de 30 de zile de la confirmarea de primire a unei notificări valide, autoritatea națională competentă va anunța titularul cu privire la rezultatul procedurii. Dacă autoritatea națională competentă nu a trimis titularului opinia sa privind notificarea în termen de 30 de zile de la confirmarea de primire a unei notificări valide, notificarea este considerată ca fiind acceptată.

În cazul unui rezultat nefavorabil, titularul poate modifica notificarea în termen de 30 de zile pentru a lua în considerare în mod corespunzător motivele respingerii modificării. Dacă titularul nu modifică notificarea în termen de 30 de zile conform cerințelor, modificarea este considerată ca fiind respinsă de către autoritatea națională competentă.

În termen de 30 de zile de la primirea notificării modificate, autoritatea națională competentă va informa titularul cu privire la acceptarea sau respingerea definitivă a modificării ( modificărilor) (cu precizarea motivelor care au stat la baza rezultatului nefavorabil).

În cazul în care un grup de modificări minore au fost prezentate ca parte a unei singure notificări, autoritatea națională competentă va informa titularul în privința modificării sau modificărilor care au fost acceptate sau respinse în urma revizuirii.

În cazul în care este necesar, autoritatea națională competentă va actualiza autorizația de introducere pe piață în termen de 6 luni de la încheierea procedurii, cu condiția ca documentele necesare pentru modificarea autorizației de introducere pe piață să fi fost furnizate autorității naționale competente. Cu toate acestea, modificările minore de tip IB acceptate pot fi puse în aplicare fără să se mai aștepte actualizarea autorizației de introducere pe piață.

2.2.4. Revizuirea modificărilor de tip IB în cadrul procedurii centralizate

La primirea unei notificări de tip IB, agenția va proceda după cum urmează:

Agenția va verifica în decursul a 7 zile calendaristice dacă modificarea propusă poate fi considerată o modificare minoră de tip IB și dacă notificarea este corectă și completă („validare”) înainte de declanșarea procedurii de evaluare.

Atunci când modificarea propusă nu este considerată a fi o modificare minoră de tip IB conform anexei la prezentele orientări sau nu a fost clasificată ca o modificare minoră de tip IB în cadrul unei recomandări în temeiul articolului 5 din regulamentul privind modificările, iar agenția consideră că aceasta poate avea un impact considerabil asupra calității, siguranței și eficacității medicamentului respectiv, titularului i se va solicita să-și revizuiască și să-și completeze cererea în conformitate cu cerințele unei cereri de modificare majoră de tip II. În urma primirii unei cereri de modificare revizuite și valide, va fi inițiată o procedură de evaluare de tip II (a se vedea secțiunea 2. 3. 6).

Dacă agenția este de părere că modificarea propusă poate fi considerată o modificare minoră de tip IB, titularul va fi informat asupra rezultatului validării și asupra datei de declanșare a procedurii.

Raportorul se va implica în revizuirea notificării de tip IB.

În termen de 30 de zile de la confirmarea de primire a unei notificări valide, agenția va anunța titularul cu privire la rezultatul procedurii. Dacă agenția nu a trimis titularului opinia sa privind notificarea în termen de 30 de zile de la confirmarea de primire a unei notificări valide, notificarea este considerată ca fiind acceptată.

În cazul unui rezultat nefavorabil, titularul poate modifica notificarea în termen de 30 de zile pentru a lua în considerare în mod corespunzător motivele respingerii modificării. Dacă titularul nu modifică notificarea în termen de 30 de zile conform cerințelor, notificarea va fi respinsă.

În termen de 30 de zile de la primirea notificării modificate, agenția va informa titularul cu privire la acceptarea sau respingerea definitivă a modificării ( modificărilor) (cu precizarea motivelor care au stat la baza rezultatului nefavorabil).

În cazul în care un grup de modificări minore au fost prezentate ca parte a unei singure notificări, agenția va informa în mod clar titularul în privința modificării sau modificărilor care au fost acceptate sau respinse în urma revizuirii.

În cazul în care avizul agenției este favorabil și modificarea sau modificările afectează condițiile deciziei Comisiei de acordare a autorizației de introducere pe piață, agenția va informa Comisia în consecință și va transmite documentația relevantă. Dacă este necesar, Comisia va actualiza autorizația de introducere pe piață în termen de cel mult 12 luni. Cu toate acestea, modificarea sau modificările minore de tip IB acceptate pot fi puse în aplicare fără să se aștepte actualizarea deciziei Comisiei de acordare a autorizației de introducere pe piață, iar modificarea sau modificările convenite vor fi incluse în anexele la oricare dintre procedurile de reglementare ulterioare.

2.3. Modificări majore de tip II

Mai jos sunt furnizate orientări privind aplicarea la modificările majore de tip II a articolelor 7, 10, 11, 13, 13c, 13d, 13e, 16, 17, 23 și 24 din regulamentul privind modificările.

Regulamentul privind modificările și anexa la prezentele orientări conțin o listă cu modificările care trebuie considerate modificări majore de tip II. Astfel de modificări majore trebuie autorizate de către autoritatea competentă relevantă înainte de a fi puse în aplicare.

2.3.1. Transmiterea cererilor privind modificări de tip II

Notificările referitoare la modificări majore de tip II trebuie transmise de către titular simultan tuturor statelor membre în cauză, autorității naționale competente sau, după caz, agenției.

Titularii pot grupa în cadrul unei singure notificări mai multe modificări majore de tip II privind aceeași autorizație de introducere pe piață sau pot grupa una sau mai multe modificări majore de tip II cu alte modificări minore privind aceeași autorizație de introducere pe piață, cu condiția ca această notificare să corespundă unuia dintre cazurile menționate în anexa III la regulamentul privind modificările sau dacă s-a convenit anterior asupra acestui caz cu statul membru de referință, cu autoritatea națională competentă sau, după caz, cu agenția.

În plus, pentru medicamentele autorizate prin proceduri pur naționale, titularul poate, de asemenea, grupa mai multe modificări majore de tip II care afectează mai multe autorizații de introducere pe piață într-un singur stat membru, sau una sau mai multe modificări majore de tip II cu alte modificări minore care afectează mai multe autorizații de introducere pe piață într-un singur stat membru, cu condiția ca (i) modificările să fie aceleași pentru toate autorizațiile de introducere pe piață respective, (ii) modificările să fie transmise în același timp autorității naționale competente și (iii) autoritatea națională competentă să fi fost de acord în prealabil cu gruparea respectivă.

În plus, în cazul în care aceeași modificare majoră de tip II sau același grup de modificări (după cum s a explicat mai sus) afectează mai multe autorizații de introducere pe piață deținute de același titular, acesta poate alege să transmită aceste modificări în cadrul aceleiași cereri, din motive de „distribuire echitabilă a sarcinilor” (a se vedea secțiunea 3 privind „distribuirea echitabilă a sarcinilor”).

Cererea trebuie să conțină elementele menționate în anexa IV la regulamentul privind modificările, prezentate mai jos în conformitate cu titlurile și numerotarea corespunzătoare ale formatului UE-DTC sau cu formatul Instrucțiunilor către solicitanți, volum 6B (pentru medicamente de uz veterinar în situația în care formatul UE-DTC nu este disponibil):

• 
  Scrisoare de intenție.
  
• 
  Formularul UE de cerere de modificare completat (publicat în Instrucțiunile pentru solicitanți), incluzând detaliile autorizației sau autorizațiilor de introducere pe piață în cauză. În cazul în care o modificare este o consecință a altei modificări sau este corelată cu o altă modificare, ar trebui furnizată o descriere a relației dintre aceste modificări în secțiunea corespunzătoare a formularului de cerere.
  
• 
  O trimitere la codul modificării, astfel cum se prevede în anexa la prezentele orientări, care să indice faptul că toate condițiile și cerințele în materie de documentație sunt îndeplinite sau, după caz, o trimitere la o recomandare privind clasificarea modificării, publicată în conformitate cu articolul 5 din regulamentul privind modificările, utilizată pentru cererea respectivă.
  
• 
  Date justificative cu privire la modificarea sau modificările propuse.
  
• 
  Actualizarea rezumatelor privind calitatea, a revizuirilor non clinice și clinice (sau a rapoartelor de nivel expert privind medicamentele de uz veterinar) sau un addendum la acestea, dacă sunt relevante. Dacă sunt prezentate rapoarte ale unor studii clinice sau non-clinice, chiar și în cazul unui singur astfel de raport, rezumatul sau rezumatele aferente ar trebui incluse în modulul 2;
  
• 
  Pentru modificările solicitate de către autoritatea competentă rezultate în urma prezentării unor date noi, de exemplu modificările rezultate în urma condițiilor survenite după obținerea autorizației sau în cadrul obligațiilor privind farmacovigilența, un exemplar al cererii ar trebui anexat scrisorii de intenție.
  
• 
  În cazul în care modificările afectează rezumatul caracteristicilor produsului, etichetarea sau prospectul, informațiile revizuite referitoare la produs prezentate în formatul corespunzător, precum și traducerile relevante. În cazul în care aspectul exterior și lizibilitatea ambalajelor exterioare și directe sau ale prospectului sunt afectate de o modificare majoră de tip II, ar trebui furnizate machete sau mostre statului membru de referință, autorității naționale competente sau agenției.
  

Pentru modificările solicitate în cadrul procedurii de recunoaștere reciprocă, statul membru de referință ar trebui să primească, de asemenea, o listă a datelor de distribuire, care să indice numărul de procedură pentru modificarea de tip II, datele la care cererile au fost trimise fiecărui stat membru în cauză și dovada achitării taxei corespunzătoare solicitate de autoritățile competente în cauză.

Pentru modificările solicitate în cadrul procedurii pur naționale, trebuie furnizată dovada achitării taxei corespunzătoare solicitate de autoritatea națională competentă în cauză.

Pentru modificările în cadrul procedurii centralizate, taxa aferentă pentru modificarea sau modificările de tip II, stabilită în Regulamentul (CE) nr. 297/95 al Consiliului, ar trebui achitată în conformitate cu procedurile financiare ale agenției.

2.3.2. Evaluarea modificărilor de tip II în cadrul procedurii de recunoaștere reciprocă

La primirea unei cereri de tip II, statul membru de referință va proceda după cum urmează:

Dacă cererea a fost trimisă simultan tuturor statelor membre în cauză și conține elementele menționate la punctul 2.3.1., statul membru de referință va confirma primirea unei cereri valide privind o modificare majoră de tip II. Procedura este declanșată la data confirmării de primire a cererii valide de către statul membru de referință. Titularul și statele membre implicate vor fi informate în privința calendarului la declanșarea procedurii.

Ca regulă generală, pentru modificările majore de tip II, se va recurge la o perioadă de evaluare de 60 de zile. Această perioadă poate fi redusă de către statul membru de referință, ținând cont de urgența situației, în special din motive legate de siguranță, sau poate fi extinsă de către statul membru de referință la 90 de zile pentru modificările enumerate în partea I din anexa V sau pentru gruparea modificărilor în conformitate cu articolul 7 alineatul (2) litera (c) din regulamentul privind modificările. Pentru modificările privind medicamentele de uz veterinar menționate în partea 2 din anexa V la regulamentul privind modificările, se va recurge la o perioadă de evaluare de 90 de zile.

Statul membru de referință va pregăti, conform calendarului anunțat, un proiect de raport de evaluare și o decizie privind cererea și le va transmite statelor membre implicate pentru ca acestea să poată formula observații, precum și titularului, cu titlu informativ. Statele membre implicate vor trimite statului membru de referință observațiile lor în termenele stabilite în calendar.

Pe parcursul perioadei de evaluare, statul membru de referință poate solicita informații suplimentare titularului autorizației de introducere pe piață. Cererea de informații suplimentare va fi trimisă titularului împreună cu un calendar care să precizeze data până la care titularul ar trebui să trimită datele solicitate, precum și perioada extinsă a evaluării, dacă este cazul. În general, se va aplica o perioadă de suspendare de o lună. Pentru perioadele de suspendare mai lungi, titularul ar trebui să trimită statului membru de referință o cerere argumentată spre aprobare.

Procedura va fi suspendată până la primirea informațiilor suplimentare. Evaluarea răspunsurilor poate dura până la 30 sau 60 de zile, în funcție de complexitatea și cantitatea de date solicitate titularului.

După primirea răspunsului titularului, statul membru de referință va finaliza proiectul de raport de evaluare și decizia privind cererea și le va transmite statelor membre implicate pentru ca acestea să formuleze observații, precum și titularului, cu titlu informativ.

2.3.3. Rezultatul evaluării modificărilor de tip II în cadrul procedurii de recunoaștere reciprocă

Până la sfârșitul perioadei de evaluare, statul membru de referință va finaliza raportul de evaluare și decizia sa privind cererea și le va trimite statelor membre implicate.

În termen de 30 de zile de la primirea raportului de evaluare și a deciziei, statele membre implicate vor recunoaște decizia și vor informa în consecință statul membru de referință, cu excepția cazului în care este identificat un potențial risc grav pentru sănătatea publică sau un potențial risc grav pentru sănătatea umană, sănătatea animală sau pentru mediu (în cazul medicamentelor de uz veterinar) care împiedică un stat membru să recunoască decizia statului membru de referință. Statul membru care, în termen de 30 de zile de la primirea raportului de evaluare și a deciziei statului membru de referință, identifică un astfel de potențial risc grav trebuie să informeze statul membru de referință și să prezinte o declarație detaliată a motivelor care justifică poziția sa.

Statul membru de referință va transmite apoi cererea grupului de coordonare corespunzător în vederea aplicării în cazul aspectelor aflate în dezacord a articolului 33 alineatele (3), (4) și (5) din Directiva 2001/82/CE sau a articolului 29 alineatele (3), (4) și (5) din Directiva 2001/83/CE și va informa în consecință titularul și statele membre implicate. Titularul nu are dreptul să inițieze o sesizare.

În cazul în care o cerere privind un grup de modificări care include cel puțin o modificare de tip II este transmisă grupului de coordonare, decizia cu privire la modificările care nu fac obiectul sesizării va fi suspendată până când procedura de sesizare s-a încheiat (inclusiv, dacă este cazul, sesizarea Comitetului pentru medicamente de uz uman, în conformitate cu articolele 32 și 34 din Directiva 2001/83, sau a Comitetului pentru medicamente de uz veterinar, în temeiul articolelor 36 - 38 din Directiva 2001/82). Cu toate acestea, nu întregul grup de modificări, ci numai modificarea sau modificările în legătură cu care a fost identificat un potențial risc grav pentru sănătatea umană , sănătatea animală sau pentru mediu vor fi discutate în cadrul grupului de coordonare și, dacă este cazul, în cadrul Comitetului pentru medicamente de uz uman sau al Comitetului pentru medicamente de uz veterinar.

Statul membru de referință va informa statele membre implicate și titularul cu privire la autorizarea sau respingerea modificării sau modificărilor (precizând motivele care stau la baza rezultatului nefavorabil). În cazul în care mai multe modificări de tip II sau una sau mai multe modificări de tip II grupate cu alte modificări minore au fost prezentate sub forma unei singure cereri, statul membru de referință va informa titularul și statele membre implicate în privința modificării sau modificărilor care au fost autorizate sau respinse. Titularul poate retrage modificări individuale din grupul care face obiectul cererii pe parcursul procedurii (înainte de finalizarea evaluării de către statul membru de referință).

După comunicarea unei decizii pozitive privind modificările rezumatului caracteristicilor produsului, a etichetării sau a prospectului, titularul ar trebui să prezinte tuturor statelor membre în cauză traducerea textelor cuprinzând informațiile referitoare la produse în termen de 7 zile.

După autorizarea modificării sau a modificărilor, autoritățile competente din statele membre în cauză, dacă este necesar, modifică autorizația de introducere pe piață pentru a include modificarea sau modificările, în termen de două luni, cu condiția ca documentele necesare pentru modificarea autorizației de introducere pe piață să fi fost furnizate statelor membre în cauză.

Modificarea sau modificările majore de tip II autorizate pot fi puse în aplicare în termen de 30 de zile de la informarea titularului în privința autorizării modificării sau modificărilor de către statul membru de referință, cu condiția ca documentele necesare pentru modificarea autorizației de introducere pe piață să fi fost furnizate statului membru în cauză. În cazurile în care cererea a făcut obiectul unei sesizări, modificarea sau modificările nu trebuie să fie puse în aplicare decât atunci când procedura de sesizare a ajuns la concluzia că modificarea sau modificările sunt autorizate. Cu toate acestea, modificările din cadrul grupului care nu fac obiectul sesizării pot fi puse în aplicare dacă statul membru de referință precizează acest lucru.

Modificările referitoare la aspecte legate de siguranță trebuie puse în aplicare într-un termen convenit între statul membru de referință și titular.

2.3.4. Evaluarea modificărilor de tip II în cadrul procedurii pur naționale

La primirea unei cereri privind modificări de tip II, autoritatea națională competentă va proceda după cum urmează:

Dacă cererea conține elementele menționate la punctul 2.3.1, autoritatea națională competentă va confirma primirea unei cereri valide privind o modificare majoră de tip II. Procedura este declanșată la data de confirmare a primirii cererii valide. Titularul va fi informat în privința calendarului în momentul declanșării procedurii.

Ca regulă generală, pentru modificările majore de tip II, se va recurge la o perioadă de evaluare de 60 de zile. Această perioadă poate fi redusă de către autoritatea națională competentă, ținând cont de urgența situației, în special din motive legate de siguranță, sau poate fi extinsă la 90 de zile pentru modificările enumerate în partea I din anexa V sau pentru gruparea modificărilor în conformitate cu articolul 13d alineatul (2) litera (c) din regulamentul privind modificările. Pentru modificările privind medicamentele de uz veterinar menționate în partea 2 din anexa V la regulamentul privind modificările, se va recurge la o perioadă de evaluare de 90 de zile.

În cursul perioadei de evaluare, autoritatea națională competentă poate solicita titularului să furnizeze informații suplimentare. Cererea de informații suplimentare va fi trimisă titularului împreună cu un calendar care să precizeze data până la care titularul ar trebui să trimită datele solicitate, precum și perioada extinsă a evaluării, dacă este cazul.

Procedura va fi suspendată până la primirea informațiilor suplimentare. Ca regulă generală, se aplică o perioadă de suspendare de o lună. Pentru perioadele de suspendare mai lungi, titularul ar trebui să trimită autorității naționale competente o cerere argumentată spre aprobare.

Evaluarea răspunsurilor poate dura până la 30 sau 60 de zile, în funcție de complexitatea și cantitatea de date solicitate titularului.

2.3.5. Rezultatul evaluării modificărilor de tip II în cadrul procedurii pur naționale

Până la sfârșitul perioadei de evaluare, autoritatea națională competentă va finaliza evaluarea, inclusiv decizia privind cererea, și va informa titularul cu privire la autorizarea sau respingerea modificării sau a modificărilor (cu precizarea motivelor care stau la baza rezultatului nefavorabil).

În cazul în care mai multe modificări de tip II sau una sau mai multe modificări de tip II grupate cu alte modificări minore au fost prezentate sub forma unei singure cereri, autoritatea națională competentă va informa titularul în privința modificării sau modificărilor care au fost autorizate sau respinse. Titularul poate retrage modificări individuale din grupul care face obiectul cererii pe parcursul procedurii (înainte de finalizarea evaluării de către autoritatea națională competentă).

După autorizarea modificării sau a modificărilor, autoritățile naționale competente, dacă este necesar, modifică autorizația sau autorizațiile de introducere pe piață pentru a include modificarea sau modificările în termen de două luni, cu condiția ca documentele necesare pentru modificarea autorizației de introducere pe piață să fi fost furnizate autorității naționale competente .

Modificarea sau modificările majore de tip II autorizate pot fi puse în aplicare după ce titularul a fost informat cu privire la autorizarea modificării sau modificărilor de către autoritatea națională competentă, cu condiția ca documentele necesare pentru modificarea autorizației sau autorizațiilor de introducere pe piață să fi fost furnizate.

Modificările referitoare la aspecte legate de siguranță trebuie puse în aplicare într-un termen convenit între autoritatea națională competentă și titular.

2.3.6. Evaluarea modificărilor de tip II în cadrul procedurii centralizate

La primirea unei cereri de tip II, agenția va proceda după cum urmează:

Dacă cererea înaintată agenției conține elementele menționate la punctul 2.3.1, agenția va confirma primirea unei cereri valide privind o modificare majoră de tip II. Agenția va declanșa procedura la data de confirmare a primirii cererii valide. Titularul autorizației de introducere pe piață va fi informat în momentul declanșării procedurii cu privire la calendarul adoptat.

Ca regulă generală, pentru modificările majore de tip II, se va recurge la o perioadă de evaluare de 60 de zile. Această perioadă poate fi redusă de către agenție, ținând cont de urgența situației, în special din motive legate de siguranță, sau poate fi extinsă de către agenție la 90 de zile pentru modificările enumerate în partea I din anexa V sau pentru gruparea modificărilor în conformitate cu articolul 7 alineatul (2) litera (c) din regulamentul privind modificările. Pentru modificările privind medicamentele de uz veterinar menționate în partea 2 din anexa V la regulamentul privind modificările, se va recurge la o perioadă de evaluare de 90 de zile.

În cursul perioadei de evaluare, Comitetul pentru medicamente de uz uman sau Comitetul pentru medicamente de uz veterinar poate solicita informații suplimentare. Orice cerere de informații suplimentare sau orice cerere ulterioară va fi trimisă titularului împreună cu un calendar care să precizeze data până la care titularul ar trebui să trimită datele solicitate, precum și perioada extinsă a evaluării, dacă este cazul.

Procedura va fi suspendată până la primirea informațiilor suplimentare. În general, se va aplica o perioadă de suspendare de până la o lună. Pentru suspendări care depășesc o lună, titularul ar trebui să trimită agenției o cerere argumentată spre aprobare de către comitetul corespunzător. Pentru orice cerere ulterioară de informații suplimentare, în general se va aplica o procedură de suspendare suplimentară de până la lună; se poate recurge la o perioadă maximă de două luni, dacă acest lucru se justifică.

Evaluarea răspunsurilor de către comitet poate dura până la 30 sau 60 de zile, în funcție de complexitatea și cantitatea de date solicitate titularului autorizației de introducere pe piață.

Dacă este cazul, se pot furniza explicații orale Comitetului pentru medicamente de uz uman sau Comitetului pentru medicamente de uz veterinar la cererea comitetului sau a titularului.

2.3.7. Rezultatul evaluării modificărilor de tip II în cadrul procedurii centralizate

După adoptarea unui aviz de către Comitetul pentru medicamente de uz uman sau Comitetul pentru medicamente de uz veterinar, agenția va informa titularul autorizației de introducere pe piață în termen de 15 zile dacă avizul este favorabil sau nefavorabil (cu precizarea motivelor care stau la baza rezultatului nefavorabil).

În cazul în care mai multe modificări de tip II sau una sau mai multe modificări de tip II grupate cu alte modificări minore au fost prezentate în cadrul aceleiași cereri, agenția va emite un aviz care să reflecte rezultatul final al procedurii. Acest aviz va menționa și modificările despre care se consideră că nu pot fi autorizate. Titularul poate retrage modificări individuale din grupul care face obiectul cererii pe parcursul procedurii (înainte de avizul final al agenției).

Procedura de reexaminare prevăzută la articolul 9 alineatul (2) și la articolul 34 alineatul (2) din Regulamentul (CE) nr. 726/2004 se aplică și avizelor adoptate cu privire la cererile referitoare la modificări majore de tip II.

În cazul în care avizul final al agenției este favorabil și modificarea sau modificările afectează termenii deciziei Comisiei de acordare a autorizației de introducere pe piață, Agenția va transmite Comisiei avizul său și motivele care stau la baza acestuia, precum și documentele necesare pentru modificarea autorizației de introducere pe piață.

La primirea avizului final și a informațiilor relevante, Comisia va modifica, după caz, autorizația de introducere pe piață în termen de două luni în următoarele cazuri:

(i) modificări referitoare la adăugarea unei noi indicații terapeutice sau la modificarea unei indicații existente;

(ii) modificări referitoare la adăugarea unei noi contraindicații;

(iii) modificări referitoare la o schimbare a posologiei;

(iv) modificări referitoare la adăugarea unei specii-țintă de la care nu se obțin alimente sau modificarea uneia existente în cazul medicamentelor de uz veterinar;

(v) modificări referitoare la înlocuirea sau adăugarea unui serotip, a unei tulpini, a unui antigen sau a unei combinații de serotipuri, tulpini sau antigeni în cazul unui vaccin de uz veterinar;

(vi) modificări referitoare la schimbări la nivelul substanței active a unui vaccin sezonier, prepandemic sau pandemic împotriva virusului gripei umane;

(vii) modificări referitoare la schimbări aduse perioadei de așteptare în cazul unui medicament de uz veterinar;

(viii) alte modificări de tip II care sunt destinate să pună în aplicare modificări ale deciziei de acordare a autorizației de introducere pe piață datorate unei amenințări semnificative la adresa sănătății publice sau a sănătății animalelor sau a mediului în cazul medicamentelor de uz veterinar.

În cazul altor modificări, dacă este necesar, Comisia va modifica decizia de acordare a autorizației de introducere pe piață în termen de cel mult 12 luni.

Modificarea sau modificările majore de tip II autorizate care impun modificarea deciziei Comisiei de acordare a autorizației de introducere pe piață în termen de 2 luni poate fi pusă în aplicare numai după ce titularul a fost informat în consecință de către Comisie. În cazul în care modificarea deciziei de acordare a autorizației de introducere pe piață nu este necesară în termen de 2 luni sau în cazul în care modificarea sau modificările autorizate nu afectează termenii deciziei Comisiei de acordare a autorizației de introducere pe piață, modificarea sau modificările pot fi puse în aplicare după ce titularul a fost informat de către agenție că avizul său este favorabil.

Modificările referitoare la aspecte legate de siguranță trebuie puse în aplicare într-un termen convenit între Comisie și titular.