B.I.d.1 Schimbarea perioadei de retestare/stocare sau a condițiilor de stocare a substanței active, în lipsa unui certificat de conformitate cu Farmacopeea Europeană care să vizeze perioada de retestare în dosarul autorizat
Trecerea la condiții mai stricte de stocare a substanței active
1
1, 2, 3
IA
2.
Modificarea condițiilor de stocare ale unei substanțe active biologice/imunologice, dacă studiile privind stabilitatea nu au fost efectuate în conformitate cu un protocol de stabilitate autorizat în prezent
II
3.
Schimbarea condițiilor de stocare a substanței active
1, 2, 3
IB
c)
Schimbarea unui protocol de stabilitate autorizat
1, 2
1, 4
IA
Condiții
1.
Schimbarea nu ar trebui să fie provocată de evenimente neașteptate apărute în timpul fabricației sau ca urmare a unor probleme de stabilitate.
2.
Schimbările nu se referă la o extindere a criteriilor de acceptare a parametrilor testați, la o eliminare a parametrilor care indică stabilitatea sau la reducerea frecvenței de testare.
Documente
1.
Modificările secțiunii (secțiunilor) relevante din dosar (prezentate în format EU-CTD sau în formatul pentru produse veterinare prevăzut de NTA, vol. 6B, după caz). Acestea trebuie să conțină rezultatele studiilor privind stabilitatea efectuate în timp real, în conformitate cu orientările relevante privind stabilitatea, pe cel puțin două (trei, în cazul medicamentelor biologice) loturi pilot sau industriale ale substanței active, ambalate în materialul ambalajului autorizat, care să acopere durata perioadei obligatorii de retestare sau condițiile de stocare prevăzute.
2.
O declarație prin care se confirmă că studiile privind stabilitatea au fost efectuate în conformitate cu protocolul autorizat în prezent. Studiile trebuie să arate că specificațiile relevante convenite continuă să fie îndeplinite.
3.
Copie a specificațiilor autorizate ale substanței active.
4.
Justificarea modificărilor propuse.
* Notă: perioada de retestare nu se aplică pentru substanța activă biologică/imunologică
B.I.e) Zona optimă de operare și protocoalele de gestionare a schimbărilor după autorizare
B.I.e.1 Introducerea unei zone optime de operare noi sau extinderea unei zone optime de operare autorizate pentru substanța activă, în ceea ce privește următoarele:
Condiții care trebuie îndeplinite
Documente care trebuie furnizate
Tipul de procedură
a)
fabricarea substanței active în cadrul unei singure unități operative, inclusiv analizele de control intermediar și/sau procedurile de testare rezultate
1, 2, 3
II
b)
proceduri de testare pentru materiile prime/reactivi/substanțe intermediare și/sau substanța activă
1, 2, 3
II
Documente
1.
Zona optimă de operare a fost proiectată în conformitate cu orientările științifice europene și internaționale relevante. Rezultate ale studiilor de dezvoltare a produsului, a procesului de producție și de dezvoltare analitică (de exemplu, trebuie studiată interacțiunea diferiților parametri care formează zona optimă de operare, inclusiv o evaluare a riscurilor și studii multivariate, după caz), care demonstrează, dacă este cazul, că s-a obținut o înțelegere sistematică a atributelor materialului, a parametrilor procesului în privința atributelor critice de calitate a substanței active.
2.
O descriere a zonei optime de operare sub forma unui tabel, incluzând variabilele (atributele materialului și parametrii procesului, după caz) și intervalele propuse ale acestora.
3.
Modificările secțiunii (secțiunilor) relevante din dosar (prezentate în format EU-CTD sau în formatul pentru produse veterinare prevăzut de NTA, vol. 6B, după caz).
B.I.e.2 Introducerea unui protocol de gestionare a schimbărilor după autorizare în legătură cu substanța activă
Protocol de gestionare a schimbărilor în legătură cu substanța activă.
3.
Modificările secțiunii (secțiunilor) relevante din dosar (prezentate în format EU-CTD sau în formatul pentru produse veterinare prevăzut de NTA, vol. 6B, după caz).
B.I.e.3 Eliminarea unui protocol autorizat de gestionare a schimbărilor în legătură cu substanța activă
Condiții care trebuie îndeplinite
Documente care trebuie furnizate
Tipul de procedură
1
1, 2
IAIN
Condiții
1.
Eliminarea protocolului autorizat de gestionare a schimbărilor în legătură cu substanța activă nu este rezultatul unor evenimente neașteptate sau a abaterii de la specificații în timpul punerii în aplicare a schimbării (schimbărilor) descrise în protocol și nu are efect asupra informațiilor deja autorizate din dosar.
Documente
1.
Justificarea eliminării propuse.
2.
Modificările secțiunii (secțiunilor) relevante din dosar (prezentate în format EU-CTD sau în formatul pentru produse veterinare prevăzut de NTA, vol. 6B, după caz).
B.I.e.4 Modificări aduse unui protocol autorizat de gestionare a schimbărilor
Condiții care trebuie îndeplinite
Documente care trebuie furnizate
Tipul de procedură
a)
Modificări majore aduse unui protocol autorizat de gestionare a schimbărilor
II
b)
Modificări minore aduse unui protocol autorizat de gestionare a schimbărilor care nu afectează strategia definită în protocol
1
IB
Documente
1.
O declarație din care să reiasă că orice schimbare trebuie să se situeze în intervalul limitelor autorizate în prezent. În plus, o declarație din care să reiasă că nu este necesară o evaluare a comparabilității pentru medicamente biologice/imunologice.
B.I.e.5 Punerea în aplicare a schimbărilor prevăzute într-un protocol autorizat de gestionare a schimbărilor
Punerea în aplicare a schimbării necesită date justificative suplimentare
1, 2, 3, 4
IB
c)
Punerea în aplicare a unei schimbări privind un medicament biologic/imunologic
1, 2, 3, 4, 5
IB
Condiții
1.
Schimbarea propusă a fost efectuată în deplină conformitate cu protocolul autorizat de gestionare a schimbărilor.
Documente
1.
Trimiterea la protocolul autorizat de gestionare a schimbărilor.
2.
O declarație care atestă că schimbarea este conformă cu protocolul autorizat de gestionare a schimbărilor și că rezultatele studiului îndeplinesc criteriile de acceptare specificate în protocol. În plus, o declarație din care să reiasă că nu este necesară o evaluare a comparabilității pentru medicamentele biologice/imunologice.
3.
Rezultatele studiilor efectuate în conformitate cu protocolul autorizat de gestionare a schimbărilor.
4.
Modificările secțiunii (secțiunilor) relevante din dosar (prezentate în format EU-CTD sau în formatul pentru produse veterinare prevăzut de NTA, vol. 6B, după caz).
5.
Copie a specificațiilor autorizate ale substanței active.
B.II. PRODUSUL FINIT
B.II.a) Descriere și compoziție
B.II.a.1 Schimbarea sau adăugarea de imprimări, inscripții în relief sau alte marcaje, inclusiv înlocuirea sau adăugarea unor cerneluri utilizate pentru marcarea produselor.
Condiții care trebuie îndeplinite
Documente care trebuie furnizate
Tipul de procedură
a)
Modificări ale imprimărilor, inscripțiilor în relief sau ale altor marcaje
1, 2, 3, 4
1, 2
IAIN
b)
Modificări ale crestăturilor/liniilor de rupere pentru divizarea în doze egale
1, 2, 3
IB
Condiții
1.
Specificațiile privind eliberarea și perioada de valabilitate a produsului finit nu s-au modificat (cu excepția aspectului).
2.
Cernelurile trebuie să respecte legislația farmaceutică în vigoare.
3.
Crestăturile/liniile de rupere nu sunt destinate divizării în doze egale.
4.
Marcajele produsului folosite pentru a diferenția dozele nu ar trebui să fie eliminate complet.
Documente
1.
Modificările secțiunii (secțiunilor) relevante din dosar (prezentate în format EU-CTD sau în formatul pentru produse veterinare prevăzut de NTA, vol. 6B, după caz), incluzând un desen detaliat sau o descriere în scris detaliată a noului și vechiului aspect, precum și informațiile revizuite referitoare la produs, dacă sunt necesare.
2.
Eșantioane ale produsului finit, atunci când este posibil (a se vedea cerințele NTA în ceea ce privește eșantioanele din statele membre).
3
Rezultatele testelor corespunzătoare prevăzute de Farmacopeea Europeană, care demonstrează echivalența în ceea ce privește dozajul corect/caracteristicile.
