Partea a ii-a

3.2. Siropuri. Sirupi (F.R. X)

3.2.1. Generalităţi

A. Definiţie

Siropurile sunt preparate farmaceutice, lichide, cu conţinut crescut de zahăr, de consistenţă vâscoasă, destinate administrării interne (F.R: X).

B. Istoric

Siropurile sunt o formă farmaceutică utilizată din cele mai vechi timpuri. Încă din antichitate erau utilizate de chinezi, indieni, egipteni, arabi şi perşi. Iniţial ca edulcorant pentru siropuri era utilizată mierea. După obţinerea zahărului din trestie de zahăr de către chinezi, mierea a fost mai puţin utilizată în acest scop.

În secolul IV î.H., zahărul este adus în Europa, iar mai târziu, în 1746 A.S: Markgraf descoperă că zahărul se poate obţine şi din sfeclă de zahăr. Cuvântul „sirop” provine de la cuvântul arab „schirab” – poţiune, băutură.

C. Avantajele utilizării siropurilor

Siropurile prezintă câteva avantaje importante:

- se pot utiliza cu deosebit succes în pediatrie;

- au biodisponibilitate bună;

- au valoare nutritivă;

- sunt utile ca şi corectori de gust pentru soluţiile care conţin substanţe cu gust neplăcut;

- se pot formula sub formă de siropuri medicamentoase.

D. Clasificare

Siropurile se pot clasifica după mai multe criterii:

a. După modul de preparare:

- siropuri obţinute prin dizolvarea zahărului în apă sau soluţii medicamentoase;

- siropuri obţinute prin amestecul siropului simplu cu soluţii medicamentoase;

- siropuri obţinute prin dizolvarea în momentul folosirii a granulelor sau a pulberilor precondiţionate.

b. După rolul îndeplinit:

- sirop medicamentos (sirop de codeină);

- sirop aromatizant (sirop simplu);

c. După acţiunea terapeutică:

- sirop expectorant;

- sirop tonic;

- sirop contra tusei.

3.2.2. Formularea siropurilor

Siropurile se prepară din zahăr şi apă distilată corespunzând condiţiilor de calitate prevăzute în F.R. X

Zahărul poate fi utilizat ca pulbere sau sub alte variante comerciale condiţia este să corespundă ca dozare, caractere organoleptice şi puritate exigenţelor prevăzute de F.R: X.

Zahărul (Zaharoza) este o dizaharidă formată din glucoză şi fructoză fiind foarte uşor solubil în apă, greu solubil în alcool şi glicerol şi practic insolubil în cloroform şi eter.

Stabilitatea chimică şi biochimică a siropurilor cu conţinut mare de zahăr (64%) se explică prin efectul osmotic. Un sirop concentrat inhibă multiplicarea bacteriilor prin fenomenul de deshidratare celulară deoarece presiunea osmotică este mai mare decât presiunea osmotică a celulelor bacteriene.

3.2.3. Prepararea siropurilor

După cum am anticipat, prepararea siropurilor are loc prin trei metode:

A. Prin dizolvarea zahărului în apă;

B. Prin amestecul siropului cu soluţii medicamentoase;

C. Prin dizolvarea în momentul utilizării a unor forme precondiţionate sub formă de granule etc.

A. Prepararea siropurilor prin dizolvarea zahărului în apă

Prepararea siropului prin această metodă presupune următoarele faze:

a. Dizolvarea zahărului în apă;

b. Completarea cu apă la cantitatea prevăzută;

c. Clarificarea, decolorarea şi filtrarea siropurilor.
A₁. Dizolvarea zahărului. Poate avea loc în două moduri:

a) la rece;

b) la cald.

a) Dizolvarea la rece – se aplică mai ales când în soluţia apoasă sunt dizolvate substanţe termolabile.

Dizolvarea la rece prezintă câteva avantaje şi anume:

• 
  prin dizolvare nu se alterează substanţele termolabile;
  
• 
  se împiedică hidroliza zaharozei:
  
• 
  nu necesită supraveghere continuă;
  

Dizolvarea la rece are însă şi dezavantaje:

• 
  nu rezultă siropuri clare;
  
• 
  viteza de dizolvare este mică;
  
• 
  nu are loc o sterilizare a siropului ca şi în cazul preparării la cald (fierbere);
  
• 
  filtrarea este greoaie.
  

1. Pentru dizolvarea zahărului la rece se pot utiliza trei metode:

a₁. Dizolvarea prin agitarea zahărului cu solventul apos

a₂. Dizolvarea „per descensum”. Zahărul este pus într-un săculeţ de tifon şi se suspendă în partea superioară a soluţiei apoase. Dizolvarea are loc sub influenţa forţei gravitaţionale (moleculele de apă vin în contact cu zahărul iar după dizolvare datorită diferenţei de masă zahărul difuzează în solvent dând posibilitatea dizolvării unei noi molecule de zahăr).

a₃. Dizolvarea prin percolare. Pentru percolare se poate utiliza percolatorul, un vas de formă cilindro-conică prevăzut cu un capac iar la partea inferioară are un tub de scurgere cu robinet. La baza percolatorului este o placă perforată pe care se pune materialul filtrant, iar pe la partea superioară se introduce solventul care va dizolva zahărul prin străbaterea coloanei de zahăr iar după filtrare siropul se scurge printr-un robinet în vasul colector.

În industrie se utilizează zaharolizoarele. Construcţia unui zaharolizor este dată în figura 3.6.

A – vas cilindric din cupru cositorit; B – capac de închidere; C – diafragme perforate; D – un alt cilindru; N – tub de nivel; Z – bilă care indică concentraţia siropului; r – robinet.

Figura 3.6. Zaharolizor
(după Popivici Adriana – Tehnologie farmaceutică, 2004)

Corpul zaharolizorului este de formă cilindrică, confecţionat din cupru cositorit. La jumătatea înălţimii se găsesc două diafragme reglabile între care se introduce ca material filtrant vată între două straturi de tifon, iar la partea inferioară este un robinet. La partea superioară se introduce în vas un alt cilindru cu diametrul mai mic decât primul şi având pereţii perforaţi cu orificii foarte mici în care se introduce zahărul, peste zahăr adăugându-se solventul. Lichidul saturat se coboară la partea inferioară a vasului după parcurgerea materialului filtrant, iar prin robinetul de la partea de jos se scurge în vasul colector.

b. Dizolvarea la cald

Dizolvarea la cald are următoarele avantaje:

- dizolvarea rapidă;

- obţinere de siropuri clare (substanţele albuminice se coagulează);

- conservabilitate mai bună;

- prin fierbere sunt distruse majoritatea microorganismelor.

Dezavantajul metodei este hidroliza şi caramelizarea parţială a zaharozei.

Conform F.R. X prepararea la cald a siropurilor se face pe baia de apă prin fierbere 1-2 minute. După dizolvare se completează apa evaporată, siropul filtrându-se fierbinte.

La preparare se evită încălzirea prelungită pentru a evita pe cât posibil hidroliza şi caramelizarea avansată a zahărului.

În farmacie prepararea siropurilor se poate face în vase emailate, vase de sticlă etc. În industrie se utilizează cazane emailate, cazane de cupru cositorit sau cazane de oţel inoxidabil.

A₂. Completarea siropului cu solvent la cantitatea prevăzută

Siropul simplu cu concentraţia de 64% zahăr m/m prezintă următoarele caracteristici:

- densitatea relativă de 1,3005-1,3247;

- indicele de refracţie între 1,4464 – 1,4550;

- fierbe la 105⁰C.

Aducerea la concentraţie a siropurilor se face în următorul mod: când siropurile sunt prea concentrate se diluează iar când sunt prea diluate se încălzesc pentru evaporarea solventului.

Pentru determinarea concentraţiei siropului la cald se utilizează mai multe metode:

- determinarea cu termometru a temperaturii de fierbere (1 litru sirop 64% fierbe la 105⁰);

- determinarea densităţii cu densimetre, cu balanţa Mohr Westphal sau cu picnometrul;

- prin cântărire: 1 litru sirop fierbinte = 1.260g, 1 litru sirop rece = 1.314g;

- cu zaharimetre cu scală gradată care plutesc pe suprafaţa siropului citindu-se direct concentraţia siropului pe scală.

A₃. Filtrarea, clarificarea şi decolorarea siropurilor

a. Filtrarea se realizează la cald iar ca material filtrant se foloseşte vata între două straturi de tifon.

b. Clarificarea se poate realiza prin mijloace chimice, fizice şi biochimice.

b₁. Clarificarea prin mijloace fizice se realizează utilizând următorii agenţi de clarificare:

- Hârtia de filtru. Se cântăresc 1-5g hârtia de filtru la 1kg sirop. Hârtia se triturează în mojar cu apă caldă până la obţinerea unei paste, se stoarce şi se introduce în siropul fierbinte după care se fierbe 1 minut, apoi se filtrează prin tifon.

- Cărbunele activ se utilizează în concentraţie de 2-5‰.

Cărbunele se amestecă cu siropul fierbinte şi apoi se filtrează. Are dezavantajul absorbţiei unor substanţe medicamentoase (alcaloizi, glicozide).

- Caolinul se utilizează în concentraţie de 2‰.

- Talcul se utilizează în procent de 10‰.

- Carbonatul bazic de magneziu se utilizează la siropul de balsam de tolu. Dezavantajul este că această substanţă cedează siropului un pH bazic (pH = 10).

- Albumina se coagulează în soluţie prin încălzire antrenând particulele în suspensie.

b₂. Clarificarea prin mijloace chimice

Alcoolul este folosit pentru clarificarea mai ales a soluţiilor extractive apoase.

b₃. Clarificarea prin mijloace biochimice

Are la bază o reacţie enzimatică şi se utilizează mai ales la clarificarea siropurilor naturale.

B. Prepararea siropurilor prin amestecarea siropului simplu cu diferite soluţii medicamentoase

Metoda este utilizată la majoritatea siropurilor. Substanţele medicamentoase se dizolvă în apă iar soluţia obţinută se amestecă cu siropul simplu.

C. Prepararea siropului prin dizolvarea în momentul utilizării a unor granulate sau pulberi precondiţionate

Datorită instabilităţii în prezenţa apei a substanţelor active sau a unor auxiliari unele siropuri se condiţionează sub formă de pulberi uscate sau granule urmând să fie dizolvate în momentul utilizării.

3.2.4. Caractere. Control. Conservare

A. Caractere şi control

F.R. X prevede la siropuri controlul următorilor parametrii:

A_1. Aspect: siropurile sunt lichide limpezi sau slab opalescente, cu mirosul, gustul şi culoarea caracteristic componentelor.

A₂. Densitatea relativă: se determină conform prevederilor F.R. X de la paragraful Densitate relativă.

A₃. Indice de refracţie: se determină conform prevederilor F.R. X de la paragraful Indice de refracţie.

A₄. Masa totală pe recipient: acest parametru se determină prin cântărirea individuală a conţinutului din 10 recipiente. Faţă de masa declarată pe recipient se admit abaterile prevăzute în tabelul 3.6.:

Tabel 3.6.

Masa declarată pe recipient	Abatere admisă
Până la 25 g	± 5%
25 g până la 50 g	± 3%
50 g până la 500 g	± 2%

A₅. Identificarea se face conform componentelor din monografiile respective.

A₆. Dozarea: acest parametru se determină conform prevederilor din monografia respectivă. Conţinutul în substanţă activă poate să prezinte faţă de valoarea declarată abaterile procentuale prevăzute în tabelul 3.7. dacă monografia nu prevede altfel:
Tabel 3.7.

Conţinut declarat în substanţă activă (%)	Abatere admisă
Până la 0,1%	± 7,5%
0,1% până la 0,5%	± 5,%
0,5% şi mai mult de 0,5%	± 3%

B. Conservare

Siropurile se conservă în recipiente de capacitate de cel mult 1.000 ml bine închise, complet umplute la temperaturi cuprinse 8-15⁰.

La siropurile cu concentraţie mai mică de zahăr se pot adăuga conservanţi şi anume: F.R. X prevede adaosul a 1,5‰ amestec de p-hidroxibenzoat de metil şi p-hidroxibenzoat de n-propil în raport 9:1, pe eticheta recipientului menţionându-se conservanţii utilizaţi.

C. Alterarea siropurilor

În general, siropurile au o bună conservabilitate mai ales cele preparate la cald (sterilizare, clarificare) dar şi datorită concentraţiei ridicate de zahăr.

Totuşi, în timp, datorită păstrării în condiţii neprielnice pot apărea unele transformări nedorite la siropuri şi anume:

- invertirea (hidroliza) care poate fi provocată de maltază sau invertază;

- invertirea poate fi urmată de fermentaţia alcoolică;

- mucegăirea;

- recristalizarea;

3.2.5. Siropuri oficiale în F.R. X

1. Sirupus Balsami Tolutani

Sirop de Balsam de Tolu
Preparare

Tinctura balsami tolutani gta 4,50

Magnesii subcarbonas gta 1

Saccharum gta 64

Aqua destillata g.s. ad. . gta 100
Tinctura de balsam de tolu se amestecă într-un mojar cu carbonatul bazic de magneziu şi cu 20 g zahăr. După amestecare se adaugă 30 g apă, se omogenizează prin triturare apoi se filtrează prin hârtie de filtru. În filtrat se dizolvă prin încălzire la aproximativ 40⁰C restul de zahăr completându-se apoi cu apă la 100 g.

Acţiune farmacologică şi întrebuinţări: aromatizant, expectorant, antiseptic respirator şi antispastic la nivelul musculaturii bronşice.
2. Sirupus Belladonnae

Sinonime: Sirop de Mătrăgună,

Sirop de belladonă
Preparare

Tinctura belladonnae gta 5,00

Sirupus simplex gta 95,00

Componentele se amestecă şi se omogenizează.

Acţiune farmacologică şi întrebuinţări: parasimpatolitic.
3. Sirupus Codeini 0,2%

Sirop de codeină 0,2%
Preparare

Codeinum gmma 0,20

Alcoholum gta 1,80

Sirupus simplex gta 98

Codeina se dizolvă în alcool şi se amestecă cu siropul simplu.

Acţiune farmacologică şi întrebuinţări: antitusiv.
4. Sirupus Simplex

Sirop simplu
Preparare

Saccharum gta 64,00

Aqua destillata q.s.ad. gta100,00
Zahărul se dizolvă prin încălzire în apă, se fierbe timp de 1-2 minute agitând continuu, se completează cu apa încălzită la aproximativ 70⁰C până la 100 g şi se filtrează fierbinte.

Acţiune farmacologică şi întrebuinţări: edulcorant.