Septembre 2002 n°199

La Physiologie

59. La CRH (Corticotropin-Releasing Hormone) identifiée pour la première fois dans l'hypothalamus du mouton, coordonne les réponses aux stress. Elle est également produite hors de l'hypothalamus, notamment dans le placenta. Si son rôle dans l'hypothalamus est relativement connu, il l'est moins dans les autres sites .

Seuls AP-2 et AP-2(voir le paragraphe précédent) sont exprimés dans le placenta. AP-2 est actif sous forme de dimère et reconnaît le palindrome 5'-GCCNNNGGC-3'. Le domaine reconnaissant l'ADN et permettant la dimérisation est C-terminal, tandis que domaine de trans-activation est N-terminal et riche en prolines. AP-2 induit l'expression de la prolactine et gonadotropine chorionique et d'autres marqueur du syncytiotrophoblaste dans des cellules du cytotrophoblastes, on a pu se demander s'il n'intervenait pas également dans l'expression d'autres marqueurs du cytotrophoblaste comme la CRH..

AP-2 induit bien l'expression du gène de la CRH en interagissant avec CREB (voir le Bulletin de Juillet §1), plutôt qu'en se liant directement au promoteur. YH Cheng et al.; Molecular & Cellular Endocrinology 191 (14JUN02) 127-136.

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60. Caféine, odeurs et lumière, comme beaucoup d'hormones et neurotransmetteurs, agissent par une famille de récepteurs à sept domaines transmembranaires. Chez les eucaryotes les plus primitifs, ce sont ceux qui sont impliqués dans la réception des phéromones et des chimioattractants.

Ces récepteurs sont associés à des protéines G qui sont activées quand le récepteur lie son effecteur. La stimulation va continuer tant que la protéine G est liée au GTP. Dès qu'il y a déphosphorylation en GDP, la stimulation cesse. De tels récepteurs sont désensibilisés par rétroinhibition au bout d'un certain temps (voir le même mécanisme avec l'arrestine dans le Bulletin d'Août §70). Chaque stimulation déclenche la désensibilisation à une échelle de quelques secondes pour un flash lumineux à quelques jours (pour le café) en passant par quelques minutes pour les odeurs (on s'habitue ainsi aux transports en commun).

La désensibilisation peut avoir lieu en d'autres sites dans la voie. En effet ce peuvent être les protéines G et les effecteurs qui sont démobilisés. On a, en effet, découvert que des protéines appelées RGS (Regulators of G-protein Signalling) chez la levure désensibilisent la voie en accélérant l'hydrolyse du GTP en GDP. L'activation de certains récepteurs, de leur protéine RGS et au moins une kinase entraîne leur ubiquitinylation. Mais elles ne sont pas pour autant détruites, car il n'y a qu'une mono-ubiquitinylation, et elles sont envoyées dans la vacuole et pas dans le protéasome. HG Dohlman et al.; Nature 418 (08AUG02) 591.***

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62. On sait que de nombreuses hormones gouvernent l'appétit. On vient d'en caractériser une supplémentaire (RL Batterham et al.; Nature 418 (08AUG02) 650-654). Il s'agit de l'hormone peptidique YY3-36 (PYY3-36) produite à l'extrémité distale de l'intestin grêle et au début du colon.

La concentration sanguine de l'insuline et de la leptine est proportionnelle à la masse adipeuse. Elles dépriment l'appétit en inhibant les neurones qui produisent NPY (NeuroPeptide Y) et AgRP (Agouti-Related Peptide), qui stimulent l'appétit, tandis que la mélanocortine inhibe ce dernier via d'autres neurones. L'activation des neurones exprimant NPY/AgRP inhibe les neurones produisant la mélanocortine. La ghréline est une hormone gastrique stimulant l'appétit en activant les neurones produisant NPY/AgRP. PYY3-36 opère, en partie, en jouant sur le récepteur autoinhibiteur de NPY, Y2R. Les souris dépourvues de ce récepteur ne sont pas sensibles à l'effet de PYY3-36.