Tarkib Vaktsinalarning qisqacha tarixi Vaksinalar va ularning turlari Vaktsinalarning xossalari Foydalanilgan adabiyotlar ro'yxati Vaktsinalarning qisqacha tarixi

Tarkib

Vaktsinalarning qisqacha tarixi

Vaksinalar va ularning turlari
Vaktsinalarning xossalari
Foydalanilgan adabiyotlar ro'yxati
Vaktsinalarning qisqacha tarixi

Vaktsinalarning umumiy nomi ostida hayvonlar va odamlarda faol immunitetni yaratish uchun ishlatiladigan patogen mikroorganizmlarning o'zidan yoki ularning tarkibiy qismlaridan va ularning metabolik mahsulotlaridan olingan barcha preparatlar birlashtiriladi.

Maxsus profilaktika vositalarini yaratish tarixini uch davrga bo'lish mumkin:
1. Ilmiy tibbiyot paydo bo'lishida ongsiz ravishda kasallikning engil shakli bo'lgan bemorlarning sekretsiyasi bilan sog'lom odamlar va hayvonlarni sun'iy ravishda yuqtirishga urinishlar.
2. O'ldirilgan bakteriyalardan ko'p miqdorda vaksinalar yaratish.
3. Jonli, o'ldirilgan, subunit vaksinalarni yaratish va ulardan foydalanish.
Birinchi davr E. Jenner (1796) va L. Paster (1880) tomonidan jonli vaktsinalarning yorqin kashfiyoti bilan belgilandi. Garchi bu kashfiyotlar tajriba va kuzatish (E. Jenner), etiologiya va ongli eksperiment (Paster) haqidagi bilimlarga asoslangan bo'lsa-da, deyarli asrlik bu davrda asosiy narsa sun'iy infektsiya bo'lib, keyingi relaps bilan, ya'ni "engil kasallikka" sabab bo'ldi. kasallik ", shuning uchun odam u bilan og'ir o'limli shaklda kasal bo'lib qolmasligi uchun. Jennerning chechakka, tovuq vabosiga (1880), kuydirgiga (1880-1883), cho'chqa qizilchasiga (1882-1883), quturishga (1-S81-1886) qarshi Paster vaktsinalarida turli usullar bilan zaiflashtirilgan jonli patogenlar mavjud: xolera. tovuqlar - bulonda kulturalarni uzoq muddatli saqlash, yuqori haroratda (42,5 ° C) kuydirgi qo'zg'atuvchisiga ta'sir qilish, kaptar va quyonlarning tanasi orqali qizilo'ngach qo'zg'atuvchisining o'tishi, quturgan virusning quyon tanasi orqali o'tishi.
1884 yilda L.S. Tsenkovskiy Rossiyada Pasterga ko'ra susaytirish (zaiflash) tamoyilidan foydalanib, kuydirgiga qarshi o'z vaktsinalarini tayyorladi. 1908 yilda Wall va Leclainche 43-44 ° C haroratda o'stirilgan qo'zg'atuvchining kulturalaridan yoki o'ziga xos sarumli muhitda o'stirilgan madaniyatlardan emkaraga qarshi vaktsina oldi. Keyin odam vabosiga qarshi shunga o'xshash jonli vaksinalar olingan ( V. Xavkin, Hindistonda, 1890-1896; Nikole, 1912). 1897-yilda R. Koch profilaktik emlash amaliyotida qoramolga qarshi o'latdan o'ldirilgan, kasal yoki o'lik hayvonlarning safrosidan jonli virusni taklif qildi. Ushbu emlashlar 30% gacha chiqindilarni berdi. Ko'p o'tmay Nenetskiy, Zaber va Vyjnikevich ularni "bir vaqtning o'zida" emlashlar bilan almashtirdilar, ya'ni jonli virus bilan ma'lum bir sarumni bir vaqtning o'zida yuborish.
Bu jonli vaktsinalarning rivojlanishidagi birinchi, eng erta davrning tugashini va shu bilan birga immunologiya rivojlanishining birinchi davrini anglatadi.
Ikkinchi davr o'ldirilgan bakteriyalardan vaktsinalar ishlab chiqarish va ko'p sonli patogenlarni topish bilan tavsiflanadi. Va ishonch bilan aytishimiz mumkinki, o'ldirilgan holatda vaktsina sifatida ishlatilmaydigan mikroorganizmlar yo'q edi. 1898 yil (Kolle Pieiffer) bu davrning rasmiy boshlanishi deb hisoblanishi kerak, u korpuskulyar vaktsinalarni yaratishda tibbiyot va veterinariya uchun boy mevalar berdi. Shu bilan birga, u fanga ko'plab ajoyib kashfiyotlar va umidsizliklarni olib keldi. Bu davr hozir ham tugamadi, chunki samarali profilaktika dori vositalari yo'qligi sababli biz mikroorganizmlarni susaytirishning eng mukammal usullari mavjud bo'lsa-da, bir qator infektsiyalar uchun o'ldirilgan korpuskulyar vaktsinalardan foydalanamiz.
Bu davr jonli vaktsinalarni yaratishda qayg'uli rol o'ynadi. U ularning rivojlanishini 20 yildan ortiq kechiktirdi. Ammo shu bilan birga, bu davrda o'ldirilgan vaktsinalarning samarasizligi haqida fikr bor edi. Olimlar eng samarali va tejamkor profilaktik dorilar sifatida tobora ko'proq yangi jonli vaktsinalarni qidirishni tark etmadilar.
Uchinchi davrda (1930 yildan) tozalangan antijenlardan tirik, o'ldirilgan va kimyoviy deb ataladigan vaktsinalar teng darajada ishlab chiqilgan, ya'ni uchinchi davr ikkala yo'nalishning rivojlanishi bilan tavsiflanadi.
O'ldirilgan vaktsinalarni qo'llash tarafdorlari veterinariya amaliyotida jonli vaktsinalarni qo'llashda asoratlar faktlariga ishora qilib, ularni rad etishdi va o'ldirilgan vaktsinalarni yaxshilashga harakat qilishdi. O'ldirilgan vaktsinalarni takomillashtirish usullari mikroblarni zararsizlantirish uchun turli xil fizik-kimyoviy vositalardan foydalanish, to'liq antigenlarga ega bo'lgan shtammlarni tanlash, mikrobial madaniyatlarni inaktivatsiya qilishning "tejamkor" usullarini joriy etish, tozalangan vaktsinalardan foydalanish bilan bog'liq edi. himoya deb ataladigan, antijenler (kimyoviy vaktsinalar). O'ldirilgan va kimyoviy vaksinalarni "depozitga qo'yish" masalalariga, ularni qo'llash usullari, ko'pligi, intervallari, dozalari, shuningdek, qayta emlash muammosiga bag'ishlangan. Bunda katta muvaffaqiyatlarga erishildi. Ammo yuqumli kasalliklarni yo'q qilish muammosi hali ham muvaffaqiyatli hal qilinmadi.
Joriy asrning 20-60-yillarida jonli vaktsinalar ishlab chiqarish to'xtab qolmadi. Jonli vaktsinalarni ishlab chiqish amalga oshirildi, ammo o'ldirilgan vaktsinalarga qaraganda biroz sekinroq. Faqat so'nggi 20-30 yil ichida biz jonli vaktsinalarning keng ishlab chiqarilishiga va ularni har doim ham samarali bo'lmagan o'ldirilgan vaktsinalarga almashtirishga guvoh bo'ldik.
Masalan, salmonellyozning oldini olishda mamlakatimizda va xorijda o'ldirilgan vaktsinalardan foydalanish bo'yicha ko'p yillik tajriba ularning immunogen samaradorligini ko'rsatdi, chunki emlangan hayvonlarning organizmida salmonellalar antigenlari ko'paya olmaydi. Bu ularning tanadagi aylanishini va hujayra immunitetining namoyon bo'lishini cheklaydi. Ikkinchisi o'ldirilgan vaktsinalarni qayta-qayta ishlatishga, katta dozalarda qo'llanilishiga majbur qiladi, bu esa o'ldirilgan vaktsinalarning yuqori reaktogenligiga olib keladi. Yuqumli kasalliklarning oldini olish uchun ularning zaiflashtirilgan shtammlarining jonli vaktsinalari samaraliroq hisoblanadi. Ikkinchisi mikroorganizmlarning virulent madaniyatini sun'iy ozuqa muhitida o'tkazish va sezgir bo'lmagan hayvonlar orqali, shuningdek, ularga fizik, kimyoviy va biologik omillar ta'sirida olinadi. Bunday shtammlarning tanaga kiritilishi kasallik keltirib chiqarmasdan ularning ko'payishini ta'minlaydi. Boshqa tomondan, ular yanada mustahkam, shu jumladan hujayrali immunitetning rivojlanishini ta'minlaydi. O'ldirilgan vaktsinalar ta'sirida hosil bo'lgan immunitetdan farqli o'laroq, jonli vaktsinalardan foydalanish immuniteti vaktsinani bir marta yuborishdan keyin tezroq paydo bo'ladi. Bu yanada kuchliroq va uzoqroq. Biroq, tirik vaktsinalarning o'ldirilgan vaktsinalarga nisbatan afzalliklari shu bilan tugamaydi. vaboga qarshi emlash vaboga qarshi emlash
Zamonaviy xalqaro talablarga ko'ra, jonli vaktsinalarni ishlab chiqarish uchun ishlatiladigan shtammlar ularni dala shtammlaridan ajratib turadigan genetik belgilarga ega bo'lishi kerak. Ular o'zlarining biologik xususiyatlarining doimiyligi (doimiyligi), past qoldiq virulentligiga ega bo'lishi va vaktsinani bir marta qo'llash bilan ko'pchilik hayvonlarning infektsiyaga chidamliligini ta'minlashi kerak.
Tirik vaktsinalarning qiymati iqtisodiy nuqtai nazardan ham baholanadi. 1966 yilda bo'lib o'tgan Xalqaro mikrobiologlar kongressida jonli vaktsinalardan foydalanish yangi patogen mikroorganizmlarning paydo bo'lishiga yo'l qo'ymaydigan ekologik muvozanatni saqlashni ta'minlaydi, degan fikr bildirildi.
Mamlakatimizda ishlab chiqarilayotgan jonli vaksinalarning aksariyati hozirda monoshtamdir. Ularni ishlab chiqarish texnologiyasi bakteriyalarning serovariant tarkibining xilma-xilligini hisobga olmaydi.
Vaktsina ishlab chiqarishning texnologik jarayonida barcha bo'g'inlar muhim ahamiyatga ega: ishlab chiqarish shtammlari va ozuqa muhitini tanlashdan yakuniy bosqichlar - biologik mahsulotlarni standartlashtirish va qadoqlash.
Salmonellyozga qarshi vaksinalar ishlab chiqarish misolida faolsizlangan (I) va jonli (II) vaksinalarni ishlab chiqarishning texnologik sxemasi 4.1-rasmda ko'rsatilgan (Yartsev M.Ya., 1996 yil bo'yicha).
Biz ozuqa muhitlarini tayyorlash biotexnologiyasi, mikroorganizmlarning sanoat shtammlarini tanlash va ularni sanoat sharoitida etishtirish texnologiyasi bilan allaqachon tanishgan edik. Vaktsinalarni ishlab chiqarish uchun reaktorlarda mikroorganizmlarni chuqur o'stirish usuli muhim ahamiyatga ega, bunda quyidagi texnologik parametrlarni avtomatik boshqarish va tartibga solish ta'minlanishi kerak: harorat (t), bosim (P), havo oqimi (G), o'rta. darajasi (H), mikroorganizmlar kontsentratsiyasi (M), mikroelementlar kontsentratsiyasi (G), aralashtirish moslamasining aylanishlar soni (p), vodorod ionlari kontsentratsiyasi (pH), kislorod (pO2) va karbonat angidridning qisman bosimi ( pCO2), uglevodlar kontsentratsiyasi (xususan, glyukoza), redoks potentsiali (Eh) . Shu bilan birga, har bir mikroorganizmga individual ozuqa muhiti va o'ziga xos etishtirish parametrlari kerakligini yodda tutish kerak.
Mikroblarni o'stirgandan so'ng olingan madaniyat tayyorlanayotgan vaktsina turiga qarab ishlatiladi - inaktiv yoki tirik.
Tibbiy biotexnologiya - bu turli xil kelib chiqadigan tirik hujayralardan kasalliklarning oldini olish va davolash uchun zarur bo'lgan mahsulotlarni olish texnologiyasi. "Biotexnologiya" atamasi 70-yillarda paydo bo'lgan. 20-asr va ilgari qo'llanilgan "sanoat mikrobiologiyasi", "texnik biokimyo" va boshqalar tushunchalarini birlashtirdi.
Biotexnologik jarayonlar qadim zamonlardan beri insonning amaliy faoliyatida, masalan, non pishirishda, sut kislotali mahsulotlar tayyorlashda, pivo tayyorlashda qo‘llanilgan. B. zamonaviy sharoitda juda jadal rivojlanadi.Bu biokimyo va sitologiyaning yutuqlari (masalan, kristall shaklda olish va stabillashgan va immobilizatsiyalangan fermentlar, mikro- va makroorganizmlarning nativ yoki qisman yoʻq qilingan immobilizatsiyalangan hujayralaridan foydalanish), fermentatsiya texnologiyasi (uchun). masalan, fermentatsiyadan foydalangan holda mahsulot ishlab chiqarish, biodegradatsiya yo'li bilan turli sanoat chiqindilarini qayta ishlash), bioelektrokimyo. Genetika va uyali muhandislik zamonaviy B.ning rivojlanishi uchun hal qiluvchi ahamiyatga ega bo'ldi.
Tibbiy B.ning asoslari 40-yillarda qoʻyilgan. 20-asr penitsillinni sanoat ishlab chiqarishni rivojlantirish. Keyin ishlab chiqaruvchilar topildi va boshqa antibiotiklarni sanoat ishlab chiqarish yo'lga qo'yildi. Bir qator hollarda ishlab chiqaruvchilarning yuqori mahsuldor mutant shtammlarini yaratish orqali antibiotiklar hosildorligi sezilarli darajada oshdi. Hozirgi vaqtda bir qator antibiotiklar yarim sintetik biokonversiya jarayoni orqali ishlab chiqariladi, bunda zamburug'lar yoki mikroorganizmlar dori molekulasini o'zgartirishning faqat ba'zi asosiy bosqichlarini bajaradi. Ushbu usul steroid gormonlar - glyukokortikoidlar va jinsiy gormonlar preparatlarini ishlab chiqarishda ham muvaffaqiyatli qo'llaniladi. Interferon ishlab chiqarish uchun virusli antijenler, sun'iy muhitda o'stirilgan inson hujayralari ishlatiladi.
B. rivojlanishiga eng katta taʼsirni gen injeneriyasi koʻrsatadi, uning usullari alohida genlarni ajratib olish va ular tomonidan kodlangan mahsulotlarni koʻp miqdorda olish imkonini beradi. Gen injeneriyasi texnologiyasi asosida insulin va odamning oʻsish gormoni, interferon va boshqa biologik faol oqsillarni ishlab chiqarish yoʻlga qoʻyildi va amalga oshirilmoqda. Virusga qarshi vaktsinalarni olish uchun genetik muhandislik texnologiyalari ishlab chiqilmoqda, ular ushbu maqsadlar uchun virusni ajratish qiyin yoki xavfli bo'lgan hollarda ayniqsa qimmatlidir. Shunday qilib, gepatit B virusi tanadan tashqarida ko'paymaydi va uning o'ziga xos antijeni ilgari faqat virusni tashuvchi odamlarning qonidan ajratilgan. Ushbu oqsilning sintezini nazorat qiluvchi gen olingandan so'ng, ularning hayoti davomida gepatit B virusi antijenini faol ravishda ishlab chiqaradigan mikroorganizmlar yaratildi.
Klonlangan genlar va inson DNKsining boshqa bo'limlari, shuningdek, biotexnologik yondashuvlar yordamida olingan genlarning sun'iy ravishda sintezlangan bo'limlari allaqachon patologik genlarni tashishni aniqlashda va insonning ba'zi irsiy kasalliklarini tashxislashda amaliy qo'llanilishini topdi. va prenatal diagnostika. Bemorning hujayralariga oddiy genni ko'chirib o'tkazish yo'li bilan irsiy kasalliklarni davolash muammosi qo'yildi va eksperimental modellarda faol ishlab chiqilmoqda.
Tibbiy B.ning eng muhim sohasi hujayra muhandisligi, xususan, duragay limfoid hujayralar - duragaylar tomonidan kultura yoki hayvon tanasida hosil boʻladigan monoklonal antitelalar olish texnologiyasiga aylandi. Monoklonal antikorlarni ishlab chiqarish texnologiyasi tibbiyot va tibbiy amaliyotda fundamental va amaliy tadqiqotlarga katta ta'sir ko'rsatdi. Ularning asosida immunologik tahlilning yangi tizimlari - radioimmunoassay va ferment immunoassay ishlab chiqilgan va qo'llanilmoqda. Ular tanadagi o'ziga xos antijenler va antikorlarning g'oyib bo'ladigan darajada kichik kontsentratsiyasini aniqlashga imkon beradi. Monoklonal antikorlar organ va to'qimalar transplantatsiyasi uchun eng mos donorlarni tanlashda to'qima antijenlerini (birinchi navbatda HLA antijeni) terish uchun katta ahamiyatga ega bo'ldi. O'smalar mavjudligida paydo bo'ladigan o'ziga xos o'simta antijenlerine yoki ma'lum oqsillarga monoklonal antikorlar o'smalar va ularning metastazlarini erta tashxislashda muhim rol o'ynaydi va terapiya samaradorligini kuzatish imkonini beradi. Erimaydigan inert tashuvchida immobilizatsiya qilingan bu antikorlar intoksikatsiya paytida qon oqimidan toksik birikmalarni tanlab olib tashlash uchun juda samarali bo'lishi mumkin. Immobilizatsiyalangan monoklonal antikorlar yordamida, masalan, interferon kabi preparatlar sanoat miqyosida ham olinadi.
Vaktsinaning profilaktika samaradorligi koeffitsienti vaktsinaning odamlarni tegishli yuqumli kasallikning klinik jihatdan aniq kasalligidan himoya qilish qobiliyatining ko'rsatkichidir: nazorat guruhidagi va emlanganlar sonidagi farqning nisbati. nazorat guruhidagi holatlar soni, foizda ifodalangan; qat'iy nazorat qilinadigan epidemiologik eksperiment sharoitida aniqlanadi.