Tema Aspecte generale asupra Fvig. şi reacţiilor adverse

Dificil de anticipat: reacţiile adverse idiosincrazice

• dificil de identificat RA cu incidenţă redusă (1-2 cazuri/1000 voluntari/pacienţi)

• atent monitorizate: RA observate în cursul studiilor preclinice

• (ex. creşterea transaminazelor la animale de experienţă, hematologie modificată)

• Observaţii

• se monitorizează semnele vitale, formula sanguină şi funcţia hepatică

• cele mai frecvente R.adverse: dureri de cap, rash, greaţă

deces

• deces

• cresc durata spitalizării- cresc costurile cu îngrijirea pacientului

• pierderi mari pentru companiile farmaceutice

• afectează calitatea vieţii pacientului (tb.gi., hepatită toxică, colită pseudomembranosă..)

• pierderea încrederii pacientului în medic

- polipragmazie

• - polipragmazie

• copii, vârstnici, sarcina

• sexul feminin

• comorbidităţi (boli neoplazice, imunosupresie, ciroză, diabet)

• disfuncţii de organ (IC, IR, IH)

• malnutriţie

• excesiv de alcool, tutun

• enzimopatii (reacţii idiosincrazice)

• subiecţi atopici (alergii)

• medicamente expirate sau degradate

• predictibilitate

a. Reacţii adverse aşteptate

• a. Reacţii adverse aşteptate

• rezultatul unui efect farmacodinamic diferit de efectul farmacologic principal al medicamentului

• Se manifestă la majoritatea subiecţilor trataţi (sunt previzibile)

• Exemple: uscăciunea gurii (antidepresive), sedare (antihist. H1).

• = efecte secundare = colaterale = reacţii nedorite farmacologic (side effects of drugs)

• Alte exemple: greaţa (citostatice), somnolenţa (anxiolitice, hipoglicemia (antidiabetice), constipaţia (opioide), hipertensiune (IMAO), tulburări de motilitate (macrolide), bradicardie exagerată (betablocante).

b. Reacţii adverse neaşteptate

• b. Reacţii adverse neaşteptate

• nu sunt consecinţa unui efect farmacodinamic cunoscut al moleculei

• apariţie imprevizibilă

• apar la un număr restrâns de subiecţi

• Exemple: (tahicardia după glicozide cardiotonice, reacţia alergică la peniciline, anemiile hemolitice imune…)

• Nu sunt incluse în prospectul medicamentului. Sunt cele urmărite în mod particular prin activitatea de FV

• 4,4% din reacţiile adverse severe: consecinţa unor interacţiuni medicamentoase

greu de identificat şi validat

• greu de identificat şi validat

• inducerea de maladii după utilizarea îndelungată a unui medicament

• Ex : creşterea incidenţei cancerului hepatic după utilizarea îndelungată a contraceptivelor orale

RA de tip toxic

• RA de tip toxic

• Factori determinanţi

• Reactivitatea individuală 

• Interacţiuni medicamentoase  sinergism, potenţare

• Starea sistemelor enzimatice implicate în biotransformare

• Starea patologică a organismului

• I.T. mic

Efectele dismorfogene/teratogene - defecte congenitale ca urmare a acţiunii M asupra embrionului

• Efectele dismorfogene/teratogene - defecte congenitale ca urmare a acţiunii M asupra embrionului

• Efectele mutagene - alterarea mesajului genetic transmis la descendenţi → configuraţie genotipică şi fenotipică anormală (în noua generaţie)

• Efectele cancerigene- după expunere îndelungată (20-30 de ani) la unele medicamente sau substanţe chimice

• Uneori sunt consecutive unor terapii cu citotoxice (ex: leucemiile secundare după administrare de agenţi alchilanţi)

Deficienţa în G-6PD (glucozo-6 fosfat dehidrogenază)

• Deficienţa în G-6PD (glucozo-6 fosfat dehidrogenază)

•