50% estadio ib

Tratamiento quimioterápico preoperatorio en Cáncer de Pulmón no microcítico resecable: Análisis parcial del Ensayo Clínico NATCH Bartomeu Massutí, Vicente Alberola, Pedro Ballesteros, Amelia Insa, Ferràn Losa, Juana Oramas, José Javier Sánchez, Enriqueta Felip, Rafael Rosell, José Manuel Rodríguez-Paniagua en representación del Grupo Español de Cáncer de Pulmón

Fundamentos

• A pesar de su resección quirúrgica completa R0, la tasa de recaídas en los pacientes con CPCNP es muy elevada:

• 50% estadio IB
• 70% estadio II
• > 80% en estadio IIIA

• La metastatización a distancia es la localización predominante de recaída

• El tratamiento QT adyuvante basado en Cisplatino constituye el tratamiento recomendado en la práctica clínica para los estadios II-III mientras que su administración en el estadio IB continúa controvertida

• En el tratamiento QT adyuvante del CPCNP el cumplimiento terapéutico continua siendo limitado, no superando el 70% en la mayoría de los ensayos clínicos

Fundamentos/2

• El tratamiento QT neoadyuvante preoperatorio puede ser de utilidad en el CPCNP en estadios iniciales (BLOT)

• El GECP ha completado un ensayo clinico Fase III prospectivo y multicéntrico:

• Hipótesis: el tratamiento quimioterápico con Carboplatino y Paclitaxel neoadyuvante o adyuvante puede incrementar la supervivencia libre de enfermedad en los pacientes con CPCNP en estadios iniciales

Métodos

• Análisis del subgrupo de pacientes asignados al tratamiento quimioterápico neoadyuvante:

• Toxicidad
• Respuesta radiológica
• Resecabilidad

Objetivos

• Primario:

• Validar si 3 ciclos de Carboplatino-Paclitaxel administrados pre o post-operatoriamente incrementan la supervivencia libre de enfermedad respecto a la resección quirúrgica exclusiva

• Secundarios:

• Perfil de efectos secundarios/seguridad de la QT pre/postoperatoria
• Análisis genético-moleculares:
• Factores pronósticos
• Factores predictivos

Criterios de inclusión

• Cáncer de Pulmón no microcítico con confirmación cito/histológica

• Estadios clínico-radiológicos IA (T > 2cm), IB, IIA, IIB y T3N1

• Funciónalismo pulmonar que permita la resección quirúrgica planificada

• Tumor considerado resecable por Cirugía Torácica

• KPS > 70

• Edad > 18 years

• No tratamiento previo con quimioterapia o radioterapia

• Consentimiento informado escrito

Metodología de evaluación

• Anamnesis y exploración física

• Exámenes analíticos

• RX Tórax

• Broncoscopia

• TAC torácico y hemiabdomen superior

• Mediastinoscopia con biopsia si adenopatias en TAC > 1cm

• Valoración multidisciplinaria de los resultados de la estadificación en un Comité de Tumores

• TAC torácico y hemiabdomen superior repetido cada 3 ciclos

• Toracotomía entre 4-5 semanas posteriores al 3 ciclo QT

Metodología estadística

• Estudio prospectivo, randomizado y abierto

• Objetivo primario comparación SLE entre cirugía exclusiva y cirugía asociada a tratamiento quimioterápico (Carboplatino y Paclitaxel) pre o postoperatorio

• Tamaño muestral: 624 pacientes (208 patients en cada rama de tratamiento).

• Valores de Hazard Ratio:

• Cirugía exclusiva: 0.45
• Cirugía combinada con QT: 0.30

• Estratificación:

• Tamaño T (<3 cm, 3-5 or >5 cm)
• Edad (<60 or >60 years)

Características pacientes con QT preoperatoria

• Pacientes (%) No=162

• Sexo

• Hombre 145 (89%)

• Mujer 17 (10.5%)

• Edad, mediana (rango) 64 (37-78)

• ECOG KPS

• 0 70 (45.4%)

• 1-2 84 (54.6%)

• Not known 8

• Histología

• Adenocarcinoma 42 (26.9%)

• Carcinoma Epidermoide 83 (53.2%)

• Carcinoma Cel. Grande 20 (12.8%)

• Other/ not known 17

• Estadios

• T1N0 (>2cm) 11 (6-9%)

• T2N0 102 (64.6%)

• T1N1 3 (1.9%)

• T2N1 22 (13.9%)

• T3N0 16 (10.2%)

• T3N1 5 (2.5%)

• Desconocido 4

Efectos secundarios QT (558 ciclos en 186 pacientes)

• G3 G4 G3+4

• Hemoglobina 0 0 0

• Leucocitos 1 (0.6%) 0 1 (0.6%)

• Neutrófilos 15 (8.1%) 5 (2.7%) 20 (11%)

• Fiebre neutropénica 1 (0.5%) 0 1 (0.5%)

• Plaquetas 1 (0.5%) 0 1 (0.5%)

• Mucositis 0 0 0

• Nauseaa/vómitos 2 (1%) 0 2 (1%)

• Diarrea 0 0 0

• Creatinina 0 0 0

• Astenia 3 (2%) 0 3 (2%)

• Neuropatía sensitiva 0 1 (0.5%) 1 (0.5%)

• Artralgias 3 (1.6%) 0 3 (1.6%)

• Mialgia 2 (1%) 0 2 (1%)

Respuesta radiológica (RECIST)

• Neoadyuvante(No=145) No (%)

• Remisión completa 13 (9%)

• Respuesta parcial 72 (49.7%)

• Respuesta global 84 (58.7%)

• Enfermedad estable 51 (35.2%)

• Progresión enfermedad 9 (6.2%)

• No evaluable 17

Procedimientos quirúrgicos

• Pacientes (No=139) No (%)

• Lobectomía 89 (64%)

• Bilobectomía 9 (6.5%)

• Neumonectomía 36 (25.9%)

• Segmentectomía 1 (0.7%)

• Toracotomia explorados 4 (2.9%)

• No disponible 23

Resultados procedimientos quirúrgicos

• Pacientes (No=134) No (%)

• Resección completa (R0) 126 (94%)

• Resección incompleta (R1) 3 (2.3%)

• No-resecable 5 (3.7%)

NATCH: resultados subanálisis preliminar

• 204 pacientes asignados a rama de tratamiento quimioterápico preoperatorio ( datos demográficos disponibles para 162 patients):

• T2N0: 65% de los pacientes
• Neutropenia G3-4 :11%
• Respuesta radiológica: 59%
• Lobectomía o bilobectomía: 70%
• Resección completa: 94%
• Remisión completa patológica: 8.8%
• N2 tras cirugía en 16% de los pacientes

Estadios patológicos post-toracótomía

• Pacientes (No=135) No (%)

• T0N0 (pCR) 12 (8.8%)

• IA 40 (29.6%)

• IB 32 (23.7%)

• IIA 4 (2.9%)

• IIB 25 (18.5%)

• IIIA 22 (16.2%)

NATCH: perspectivas

• En este amplio estudio prospectivo multicéntricol el tratamiento QT preoperatorio con Carboplatino-Paclitaxel ha mostrado ser factible y con adecuado perfil de seguridad en pacientes con CPCNP en estadios iniciales

• Perfil de seguridad adecuado. Efectos secundarios manejables

• Adecuadas tasas de resecabilidad

• Hallazgos similares (en el rango) de otros estudios de QT preoperatoria (BLOT y S9900)

• Análisis para supervivencia planeado en 2009

Agradecimientos

• A los pacientes y sus familiares

• A los miembros de los de GECP

• A los neumólogos, cirujanos torácicos, patólogos, investigadores básicos y oncólogos médicos de los centros participantes (49 centros)

• A los data managers

• A los estadísticos (JJ Sánchez, M Sánchez-Ronco)

• A Bristol Myers Squibb España