Asocierea proces inflamator-proces ats

Asocierea proces inflamator-proces ATS

• Asocierea proces inflamator-proces ATS

• Markeri ai inflamatiei ca potentiali predictori ai riscului CV;

• PCR, fibrinogen-risc de evenimente cv

Rezultate:

• Rezultate:

• Nivelul global PCRhs este mai scăzut în populația asiatică decât la caucazieni;

• Corelația dintre nivelul crescut al PCRhs și riscul de evenimente cardiovasculare este mai semnificativă la bărbați decât la femei;

• ¹-Sung K-C, Ryu S, Chang Y, Byrne CD, Kim SH. C-reactive protein and risk of cardiovascular and all-cause mortality in 268 803 East Asians. Eur Heart J 2014;35:1809–1816.

Lane et al.¹,

• Lane et al.¹,

• Efectele administrării de PCR umană purificată

• Rezultate:

• Nu s-au înregistrat efecte proinflamatorii la voluntari → PCR nu este un factor proaterogen, ci un marker al inflamației !

• 1- Lane T, Wassef NL, Poole S, Mistry Y, Lachmann H, Gillmore J, Hawkins PN,Pepys MB. Infusion of pharmaceutical grade natural human C reactive protein is not pro inflammatory in healthy adult human volunteers. Circ Res 2014;114:672–676

Într-o analiză în funcție de sex și vârstă, a fost evaluat nivelul bazal al :

• Într-o analiză în funcție de sex și vârstă, a fost evaluat nivelul bazal al :

• - CRP

• - IL-6;

• - IL-18;

• -TNF-alfa;

• - MMP-9;

• - Ligandul solubil CD40;

• Populația studiată: 8314 subiecți din cadrul “Danish Research Centre for Prevention and Health” 12

Nivelul citokinelor proinflamatorii circulante la subiecții aparent sănătoși se asociază cu creșterea riscului de boală endotelială cardio-vasculară, într-o progresie liniară;

• Nivelul citokinelor proinflamatorii circulante la subiecții aparent sănătoși se asociază cu creșterea riscului de boală endotelială cardio-vasculară, într-o progresie liniară;

• Un nivel bazal crescut de CRP, IL-6, IL-18 și de TNF-alfa se asociază cu o creștere cu

• 10-25% a riscului de IM non-fatal și de boală cardio-vasculară.

Nocireceptorii sunt stimulați/sensibilizați prin

• Nocireceptorii sunt stimulați/sensibilizați prin

• mediatori ai inflamației cu efect algogenic:

• Substanțe neuroactive : substanța P, ioni (H+, K+)

• Aminele vasoactive: serotonina, histamina

• Kininele : bradikinina

• Eicosanoizii : prostaglandine și leucotriene

• Oxidul nitric (NO)

• Citokinele proinflamatorii

Osteoarthritis Increases Heart Disease Risk in Women

• Osteoarthritis Increases Heart Disease Risk in Women

• : Presented at OARSI By Jill Stein

• PARIS -- April 28, 2014 -- Women with osteoarthritis (OA) are at significantly increased risk of heart disease, researchers said here at the 2014 Osteoarthritis Research Society International (OARSI) World Congress.

• The findings also show that the risk is more pronounced in women with physical activity limitations.

• Elizabeth M. Badley, PhD, University of Toronto, Toronto, Ontario, and colleagues examined the association between OA and newly diagnosed-heart disease using data from the longitudinal Canadian National Population Health Survey (NPHS). The NPHS is a representative multi-stage random sample of Canadian households.

• Participants were interviewed every 2 years for 18 years from 1994/95 through 2010/11 about chronic conditions, socio-demographic variables, and lifestyle/health behaviours.

• The analysis included 12,591 individuals aged 18 years and older without prevalent or a past history of heart disease at NPHS cycle 1 (1994/5). Overall, 1,783 first heart-disease events were documented during follow-up to 2010/11. Heart disease as an outcome was determined by self-reported physician diagnosis of heart disease, heart failure, or death due to ischaemic heart disease.

• After adjusting for demographic variables and several other common risk factors for heart disease, women with OA had an approximately 1.8 times higher risk of incident heart disease in each NPHS cycle. Women with arthritis and activity limitation had more than a 2.5 times higher risk.

• Men with OA, however, were not found to have a significantly increased risk of developing heart disease.

• “Given that OA is by far the most prevalent type of arthritis, the present study supports a likely relationship between OA and the development of heart disease in women,” Dr. Badley said.

• [Presentation title: Incidence of Coronary Heart Disease Associated With Arthritis:

• A Canadian Population-Based Cohort Study. Abstract 358]

1. Ne bazăm pe efectele “pleiotrope” ale statinelor în doze mari, fără să putem preciza în ce constau acestea, ci doar să ne bazăm pe variația PCRhs după administrarea acestora.

• 1. Ne bazăm pe efectele “pleiotrope” ale statinelor în doze mari, fără să putem preciza în ce constau acestea, ci doar să ne bazăm pe variația PCRhs după administrarea acestora.

• 2. Spunem că unele antihipertensive au efecte pleiotrope și antiaterosclerotice pe verigă antiinflamatoare – IECA, BCC etc.

• 3. Sugerăm faptul că antiagregantele (și nu doar inhibitorii COX1 - AAS) au efecte pleiotrope și antiinflamatoare – thyenopiridine (+pirimidine).

• 4. În fapt, nu avem dovezi directe pentru toate aceste afirmații ! (subiect de cugetare și de cercetare)

• 5. Tentativele de iradiere a leziunilor de restenoză intrastent ( brachyterapia cu raze , ), ca și cele de administrare a unor substanțe antiproliferative și antiinflamatorii – cortizon, antiproliferative noi – Sirolimus, Tacrolimus, Paclitaxel, Everolimus, Zotarolimus nu au încă studii fundamentale de explicare și dovedire a unor bilanțuri – risc-beneficiu.

Obiective:

• Obiective:

• Dezvoltarea și validarea unui model prognostic pentru aprecierea mortalității de orice cauză și pentru apariția IM non fatal sau a decesului de cauză cardiacă în boala coronariană stabilă .

Pentru predicția mortalității de orice cauză, predictorii cei mai influenți au fost reprezentați de:

• Pentru predicția mortalității de orice cauză, predictorii cei mai influenți au fost reprezentați de:

• creatinină,

• colesterol total și HDLC,

• subtipul de boală coronariană stabilă,

• depresie,

• frecvență cardiacă

• boală pulmonară cr.

Pentru predicția IM sau a decesului de cauză

• Pentru predicția IM sau a decesului de cauză

• cardiacă, predictorii cu

• influență au fost:

• subtipul de boală coronariană,

• hemoglobina,

• insuficiența cardiacă,

• consumul de nitrați,

• DZ,

• boala arterială periferică

• nr. de leucocite.

Diagnosticul SCA → măsuri "tardive"

• Diagnosticul SCA → măsuri "tardive"

• (ex.: PTCA)

• Ideal: prevenirea evenimentului acut prin identificarea

• pacienţilor ”cu risc” de ruptură a plăcii!

Tratamentul cu statine în prevenție primară sau secundară reduce concentrația serică a CRP

• Tratamentul cu statine în prevenție primară sau secundară reduce concentrația serică a CRP

• Efectul este independent de valorile bazale sau sub tratament ale lipidelor sanguine.

• Scăderea CRP începe din primele două săptămâni de tratament

• Acest efect ar putea contribui la beneficiile obținute prin instituirea precoce a tratamentului cu statine în doze maxime la pacienții cu sindrom coronarian acut !

Efectul Warburg: alterarea metabolismului oxidativ mitocondrial, cu activarea glicolizei anaerobe ca sursă de energie şi creşterea producţiei de lactat;

• Efectul Warburg: alterarea metabolismului oxidativ mitocondrial, cu activarea glicolizei anaerobe ca sursă de energie şi creşterea producţiei de lactat;

• Efect comun celulelor canceroase şi cardiomiocitelor din majoritatea bolilor cardiovasculare;

Administrarea statinelor se asociază cu scăderea incidenţei unor tipuri de neoplazii, în special cancer de prostată;

• Administrarea statinelor se asociază cu scăderea incidenţei unor tipuri de neoplazii, în special cancer de prostată;

• Nielsen şi Nordestgaard au demonstrat, într-un studiu desfăşurat între 1995 şi 2009 pe întreaga populaţie daneză de peste 40 de ani, o ameliorare a supravieţuirii asociată consumului de statine pentru 13 tipuri de cancer, inclusiv cancer pulmonar, colorectal, prostată şi sân ¹.

• Mecanismul nu este complet elucidat, dar pare a fi legat de inhibarea de către statine a căii mevalonatului;

• 1- Mathupala SP, Ko YH, Pedersen PL. Hexokinase-2 bound to mitochondria: cancer’s stygian link to the “Warburg

• Effect” and a pivotal target for effective therapy. Semin Cancer Biol 2009;19:17–24.

• 61

• “Nimic în afară de schimbare nu dăinuieşte”

• Heraclit