Tema Aspecte generale asupra Fvig. şi reacţiilor adverse

Tema 1. Aspecte generale asupra Fvig. şi reacţiilor adverse

• Tema 1. Aspecte generale asupra Fvig. şi reacţiilor adverse

• 1.1. Definiţie, obiective, apariţia Fvig.

• 1.2. Etapele dezvoltării unei noi molecule

• 1.3. Tipuri de reacţii adverse

Tema 3. Aspecte de Fvig. în condiţii de sarcină şi alăptare

• Tema 3. Aspecte de Fvig. în condiţii de sarcină şi alăptare

• 3.1.Identificarea şi monitorizarea expunerilor potenţial nocive

• 3.2 Modificări în farmacocinetica medicamentelor la gravide

• 3.3.Riscuri şi reguli generale de utilizare a medicamentelor în perioada gravidităţii

• 3.4. Estimarea riscului terapeutic (după FDA)

• 3.5. Tipuri de RA asupra fătului

• 3.6. Fumatul, alcoolul şi sarcina

• 3.7. Medicamentele şi alăptarea

Tema 5. Aspecte de Fvig. la utilizarea medicamentelor în pediatrie

• Tema 5. Aspecte de Fvig. la utilizarea medicamentelor în pediatrie

• 5.1. Particularităţi fiziologice ale copiilor mici implicate în RA

• 5.2. Particularităţi farmacocinetice ale medicamentelor la copii

• 5.3. Medicamente de ales

Drama talidomidei

• Drama talidomidei

• Totalitatea activităţilor de detectare, evaluare, validare şi prevenire a reacţiilor adverse la produsele medicamentoase

• detectarea precoce a R.A. şi a IM neidentificate în studiile clinice

• stabilirea relaţiilor de cauzalitate între administrarea M şi apariţia R.A.

• monitorizarea frecvenţei R.A cunoscute (din prospect)

• identificarea factorilor de risc (comorbidităţi)

• analiza datelor

• difuzarea informaţiilor între autorităţile competente şi specialişti

~ Sec. XIX - primele studii metodice asupra RA

• ~ Sec. XIX - primele studii metodice asupra RA

• ~ Anii 1960 - începuturile activ. Fvig. (teratogenitatea talidomidei)

• ~ Anii 1970- anticoncepţionalele orale şi tromboembolismul venos (controverse epidemiologice)

• Ultimile decenii:

• 1982 → benoxaprofen (necroză hepatică, fotosensibilizare)

• 2001 → cerivastatina (rabdomioliza)

• 2003 → troglitazona (toxicitate hepatică)

• 2010 → sibutramina (efecte adverse cardiovasculare)

Numărul enorm de medicamente prescris

• Numărul enorm de medicamente prescris

• Creşterea continuă a numărului de noi molecule autorizate

• Lipsa experienţei clinice pentru noile medicamente

• Promovarea ,,agresivă” a noilor produse medicamentoase

• Creşterea numărului de raportări

Studiul Juntti (2002): 75 de decese din 1511 au fost cauzate de reacţii adverse (cel mai frecvent la citotoxice şi anticoagulante)- 4,96 % mortalitate

• Studiul Juntti (2002): 75 de decese din 1511 au fost cauzate de reacţii adverse (cel mai frecvent la citotoxice şi anticoagulante)- 4,96 % mortalitate

• Studiul Ebbesen (2001): 733 decese/13992 administrări- 5,23% mortalitate

• Studiu Australian (2003): 4% dintre spitalizări - datorate reacţiilor adverse (cel mai frecvent la anticoagulante şi opioide)

• Canada: 7% din spitalizări sunt datorate RA., 1,6% fatale

• Se estimează ca 2/3 din RA pot fi evitate

Studii preclinice (Faza 0, durata 2-3 ani)

• Studii preclinice (Faza 0, durata 2-3 ani)

• Studii

• farmacologice toxicologice farmacocinetice

Toxicitatea acută pe 2 specii de mamifere

• Toxicitatea acută pe 2 specii de mamifere

• toxicitatea acută pentru doze repetate

• efectele asupra sistemului cardiovascular, nervos central şi respirator

• evaluarea genotoxicităţii (in vitro)

• studii de farmacocinetică (ADME)

• studii asupra reproducerii

• Studiile de carcinogenitate nu sunt cerute în mod normal

• Observaţii:

• > 30% din efectele nedorite nu pot fi prezise preclinic

• Cele mai bune concordanţe (animal-om) : reacţiile adverse cardiovasculare, hematologice, gastro-intestinale

• Cele mai reduse concordanţe: R.A. cutanate, toxicitatea hepatică

•