Hemoqlobin oksigeni ağciyərlərdən toxumalara daşıyan eritrositlərdə olan oksigeni bağlayan zülaldır. Hemoqlobin hər biri bir polipeptid zəncirinə və bir heme qrupuna malik olan dörd alt hissədən ibarətdir

Oraq Hüceyrəli Hemoqlobin

1957-ci ildə İnqram göstərdi ki, oraqvari hüceyrəli anemiya hemoglobinin yarım molekulunda 287 amin turşusu qalıqlarından birinin əvəzlənməsi nəticəsində yaranır . Bu tapıntı xəstəliyin molekulyar səviyyədə başa düşülməsini asanlaşdırdı, çünki ilk dəfə olaraq struktur genindəki nöqtə mutasiyasının həmin gen tərəfindən idarə olunan zülalda bir amin turşusunun əvəzlənməsinə səbəb olduğu göstərildi. Bundan əlavə, dünyanın malyariya bölgələrində oraq hüceyrəsi geninin toplanması təbii seçmə yolu ilə təkamülün inandırıcı təsvirinə çevrildi. Oraqvari hüceyrə xüsusiyyətinə (HbA/S) malik olan şəxslər falciparum malyariyasına yoluxduqları zaman normal fərdlərə nisbətən seçici üstünlüyə malikdirlər, çünki parazitlərin sayı aşağı qalır və ölümcül beyin malyariyasının qarşısı alınır.
Oraq hüceyrəli hemoglobin (HbS) minlərlə ildir insanlarda mövcuddur. Qanalı həkim Dr.Konotey-Ahulu bildirir ki, Qərbi Afrika tayfaları arasında oraq hüceyrəli anemiya kimi müəyyən edilə bilən klinik sindromlara xüsusi adlar verilib . Bununla belə, oraq hüceyrələr ilk dəfə 1910-cu ildə Çikaqo həkimi Robert Herrik tərəfindən Qərbi Hindistandan olan anemiya xəstəsinin periferik qanında təsvir edilmişdir. Homoziqot oraq hüceyrəli anemiya oraq hüceyrə xəstəliyinin (SCD) ən çox yayılmış və ağır forması olsa da, HbS-ni beta və ya alfa talassemiya, hemoglobin C, hemoglobin D və digər hemoglobinlərlə birləşdirən digər oraqvari xəstəliklər ümumi və eyni zamanda fərqləndirici xüsusiyyətlərə malik oxşar patofizyolojiyi bölüşürlər. klinik xüsusiyyətləri.

HbS, yetkin hemoglobinin beta-qlobin zəncirinin genindəki tək əsas cüt mutasiya nəticəsində yaranır. Altıncı kodonda adenin-timin əvəzlənməsi beta-qlobin zəncirinin altıncı amin turşusu mövqeyində qlutamik turşunu valinlə əvəz edir . Bu əvəzetmə 1949-cu ildə Linus Pauling tərəfindən təsvir edilən elektroforetik cəhətdən fərqli hemoglobini verir . HbS-nin oksigensizləşdirilmiş formasında beta-6 valin bitişik beta-qlobin zəncirində hidrofobik cibdə basdırılır və həll olunmayan polimerlər əmələ gətirmək üçün molekulları birləşdirir. Kifayət qədər konsentrasiyada bu həll olunmayan polimerlər klassik oraq morfologiyasına səbəb olur. Bu proses qırmızı hüceyrə membranına ciddi ziyan vurur. Oraqlaşmış qırmızı hüceyrələr daha sonra toplanaraq mikrovaskulyar obstruksiyaya səbəb ola bilər. Həmçinin, bu anormal qırmızı hüceyrələr endotel hüceyrələrinə yapışır və müxtəlif sitokinlərlə qarşılıqlı əlaqədə ola bilər .

Mikrotromboz və mikroembolizasiya prosesi SCD patologiyasının əsasını təşkil edir. Mikrodamarların oraqlaşmış eritrositlər tərəfindən tıxanması ağrılı böhranlara, priapizmə, ağciyər emboliyasına və osteonekroza səbəb olur və nəticədə tor qişa, dalaq, qaraciyər və böyrəklər daxil olmaqla hər bir orqan sisteminə zərər verir. SCD olan bir çox xəstələrdə 20% -dən 35% -ə qədər hematokrit və xroniki retikulositoz var. Klinik simptomlar hərarət, infeksiya, həddindən artıq məşq, temperaturun dəyişməsi, hipoksiya və hipertonik məhlullarla baş verə bilər. Təcrübə olunan simptomların klinik şiddəti qırmızı qan hüceyrəsindəki HbS konsentrasiyası və digər hemoglobinlərin ifadəsi, endotel faktorları, azot oksidi və digər amillərlə bağlıdır. Həmçinin, SCD olan xəstələrdə sıx, susuzlaşdırılmış eritrositlərin daha yüksək nisbəti var.
20 yaşdan kiçik SCD xəstələrinin təxminən 11% -ində insult, transkranial Doppler ultrasəs ilə nümayiş olunan stenozlu kəllə arteriyasının zədələnməsi səbəbindən baş verir. Oraq hüceyrə populyasiyasını <50%-ə qədər azaltmağa yönəlmiş müntəzəm transfüzyon proqramı insult hallarının təxminən 90%-nin qarşısını alır. Təəssüf ki, yüksək insult riski transfüzyon dayandırıldıqdan sonra geri qayıdır.