Eliminarea protocolului autorizat de gestionare a schimbărilor în legătură cu produsul finit nu este rezultatul unor evenimente neașteptate sau a abaterii de la specificații în timpul punerii în aplicare a schimbării (schimbărilor) descrise în protocol și nu are efect asupra informațiilor deja autorizate din dosar.
Documente
1.
Justificarea eliminării propuse.
2.
Modificările secțiunii (secțiunilor) relevante din dosar (prezentate în format EU-CTD sau în formatul pentru produse veterinare prevăzut de NTA, vol. 6B, după caz).
B.II.g.4 Modificări aduse unui protocol autorizat de gestionare a schimbărilor
Modificări majore aduse unui protocol autorizat de gestionare a schimbărilor
II
b)
Modificări minore aduse unui protocol autorizat de gestionare a schimbărilor care nu afectează strategia definită în protocol
1
IB
Documente
1.
Declarație din care să reiasă că orice schimbare ar trebui să se situeze în intervalul limitelor autorizate în prezent. În plus, o declarație din care să reiasă că nu este necesară o evaluare a comparabilității pentru medicamente biologice/imunologice.
B.II.g.5 Punerea în aplicare a schimbărilor prevăzute într-un protocol autorizat de gestionare a schimbărilor
Condiții care trebuie îndeplinite
Documente care trebuie furnizate
Tipul de procedură
a)
Aplicarea schimbării nu necesită date justificative suplimentare
1
1, 2, 4
IAIN
b)
Aplicarea schimbării necesită date justificative suplimentare
1, 2, 3, 4
IB
c)
Aplicarea unei schimbări privind un medicament biologic/imunologic
1, 2, 3, 4, 5
IB
Condiții
1.
Schimbarea propusă a fost efectuată în conformitate deplină cu protocolul autorizat de gestionare a schimbărilor, care prevede că schimbarea se notifică imediat după ce a fost aplicată.
Documente
1.
Trimiterea la protocolul autorizat de gestionare a schimbărilor.
2.
O declarație care atestă că schimbarea este conformă cu protocolul autorizat de gestionare a schimbărilor și că rezultatele studiului îndeplinesc criteriile de acceptare specificate în protocol. În plus, o declarație din care să reiasă că nu este necesară o evaluare a comparabilității pentru medicamentele biologice/imunologice.
3.
Rezultatele studiilor efectuate în conformitate cu protocolul autorizat de gestionare a schimbărilor.
4.
Modificările secțiunii (secțiunilor) relevante din dosar (prezentate în format EU-CTD sau în formatul pentru produse veterinare prevăzut de NTA, vol. 6B, după caz).
5.
Copia specificațiilor autorizate ale produsului finit.
B.II.h Siguranța agenților străini
B.II.h.1 Actualizarea informațiilor din „Evaluarea siguranței agenților străini” (secțiunea 3.2.A.2)
Condiții care trebuie îndeplinite
Documente care trebuie furnizate
Tipul de procedură
a)
Studii referitoare la etapele de fabricare investigate pentru prima dată pentru unul sau mai mulți agenți străini
II
b)
Înlocuirea studiilor perimate referitoare la etapele de fabricare și la agenții străini deja semnalați în dosar
Modificarea secțiunii (secțiunilor) relevante din dosare, inclusiv introducerea noilor studii care permit investigarea capacității etapelor de fabricare de a inactiva/reduce agenții străini.
2.
Justificarea faptului că studiile nu modifică evaluarea riscurilor.
3.
Modificarea informațiilor referitoare la produs (după caz).
B.III CEP/EST/MONOGRAFII
B.III.1 Prezentarea unui certificat de conformitate cu Farmacopeea Europeană nou sau actualizat sau eliminarea unui certificat de conformitate cu Farmacopeea Europeană:
pentru o substanță activă
pentru o materie primă/un reactiv/o substanță intermediară utilizat(ă) în procesul de fabricație a substanței active
pentru un excipient
Condiții care trebuie îndeplinite
Documente care trebuie furnizate
Tipul de procedură
a)
Certificat de conformitate cu monografia corespunzătoare din Farmacopeea europeană.
Certificat actualizat emis de un producător deja autorizat
1, 2, 3, 4, 8
1, 2, 3, 4, 5
IA
3.
Certificat nou emis de un producător nou (înlocuire sau adăugare)
1, 2, 3, 4, 5, 8, 11
1, 2, 3, 4, 5
IAIN
4.
Eliminarea unor certificate (în cazul în care există mai multe certificate per material)
10
3
IA
5.
Certificat nou pentru o substanță activă nesterilă, care urmează a fi utilizată într-un medicament steril medicament, în cazul în care apa este utilizată în ultimele etape ale sintezei și materialul nu este declarat ca fiind lipsit de endotoxine
1, 2, 3, 4, 5, 6
IB
b)
Certificat de conformitate cu Farmacopeea europeană în ceea ce privește riscul de EST pentru o substanță activă/materie primă/reactiv/substanță intermediară sau excipient
1.
Certificat nou pentru o substanță activă emis de un producător nou sau deja autorizat
3, 5, 6, 11
1, 2, 3, 4, 5
IAIN
2.
Certificat nou pentru o materie primă/un reactiv/o substanță intermediară sau un excipient emis de un producător nou sau deja autorizat
3, 6, 9
1, 2, 3, 4, 5
IA
3.
Certificat actualizat emis de un producător deja autorizat
7, 9
1, 2, 3, 4, 5
IA
4.
Eliminarea unor certificate (în cazul în care există mai multe certificate per material)
10
3
IA
5.
Certificat nou/actualizat emis de un producător deja autorizat/nou care folosește materiale de origine umană sau animală pentru care este necesară o evaluare a riscurilor cu privire la contaminarea potențială cu agenți străini
II
Condiții
1.
Specificațiile privind eliberarea și termenul de valabilitate ale produsului finit rămân aceleași.
2.
Specificații suplimentare (față de Farmacopeea europeană) nemodificate (excluzând pe cele mai stricte) pentru impurități (excluzând solvenții reziduali, dacă respectă ICH/VICH) și cerințe specifice produsului (de exemplu, profilurile dimensiunii particulelor, forma polimorfă), dacă este cazul.
3.
Procesul de fabricație a substanței active, materiei prime/reactivului/substanței intermediare nu include materiale de origine umană sau animală pentru care este necesară evaluarea datelor privind siguranța virală.
4.
În ceea ce privește exclusiv substanța activă, aceasta va fi testată imediat înainte de utilizare dacă certificatul de conformitate cu Farmacopeea europeană nu prevede o perioadă de retestare sau dacă în dosar nu există date privind o perioadă de retestare.
5.
Substanța activă/materia primă/reactivul/substanța intermediară nu este steril(ă).
6.
Substanța nu este inclusă într-un medicament de uz veterinar destinat speciilor de animale susceptibile de EST.
7.
Pentru medicamentele de uz veterinar: sursa materialului nu a fost schimbată.
8.
Pentru substanțele active din plante: etapele de fabricație, forma fizică, solventul de extracție și proporția medicament/extract (drug extract ratio – DER) ar trebui să rămână nemodificate.
9.
Dacă gelatina fabricată din oase urmează a fi utilizată într-un medicament pentru uz parenteral, ea ar trebui să fie fabricată numai în condițiile în care este în conformitate cu cerințele țării respective.
10.
În dosar rămâne cel puțin un producător al aceleiași substanțe.
11.
În cazul în care substanța activă nu este o substanță sterilă, dar urmează a fi utilizată într-un medicament steril, atunci, conform CEP, nu trebuie să utilizeze apa în ultimele etape ale sintezei; dacă utilizează apa, atunci substanța activă trebuie, de asemenea, să fie declarată ca fiind lipsită de endotoxine bacteriene.
Documente
1.
Copia certificatului de conformitate cu Farmacopeea Europeană (actualizat).
2.
În cazul adăugării unei locații de fabricație, formularul de cerere de modificare ar trebui să precizeze în mod clar producătorii „actuali” și „propuși”, astfel cum sunt indicați în secțiunea 2.5 din formularul de cerere.
3.
Modificările secțiunii (secțiunilor) relevante din dosar (prezentate în format EU-CTD).
4.
Dacă este cazul, un document care să indice materialele care intră sub incidența Notei pentru îndrumarul privind reducerea la minimum a riscului de transmitere a agenților encefalopatiilor spongiforme animale prin medicamentele de uz uman și veterinar, inclusiv cele utilizate în fabricarea substanței active/excipientului. Următoarele informații ar trebui incluse pentru fiecare material de acest tip: denumirea producătorului, speciile și țesuturile din care este derivat materialul, țara de origine a animalelor-sursă și modul de utilizare.
Pentru procedura centralizată, aceste informații ar trebui incluse într-un tabel EST actualizat A (și B, dacă este cazul).
5.
Atunci când este cazul, pentru substanța activă - o declarație a persoanei calificate (PC) reprezentând fiecare titular de autorizație de fabricație indicat în cerere, dacă substanța activă este utilizată ca materie primă, și o declarație a PC reprezentând fiecare titular de autorizație de fabricație indicat în cerere ca fiind responsabil pentru eliberarea loturilor. Aceste declarații ar trebui să arate că producătorul (producătorii) substanței active menționați în cerere își desfășoară activitatea în conformitate cu orientările detaliate referitoare la buna practică de fabricație a materiilor prime. În anumite circumstanțe poate fi acceptată o singură declarație – a se vedea nota de la modificarea nr. B.II.b.1. De asemenea, este necesară o declarație a PC pentru producția de substanțe intermediare, în timp ce, în ceea ce privește actualizările certificatelor pentru substanțe active și intermediare, declarația PC este necesară doar dacă lista locațiilor efective de producție s-a modificat în raport cu versiunea înregistrată anterior a certificatului.
6.
Dovezi corespunzătoare pentru a confirma conformitatea apei utilizate în etapele finale ale sintezei substanței active cu cerințele corespunzătoare privind calitatea apei pentru uz farmaceutic.
