Conducătorul proiectului T.Lupaşcu,doctor habilitat, profesor _________________
(numele, prenumele, grad, titlu ştiinţific) (semnătura)
Anexa 1.1.
Fişa proiectului de cercetări aplicative
Denumirea direcţiei strategice, codul şi denumirea proiectului
Direcţia strategică: 2. Valorificarea resurselor umane, naturale şi informaţionale pentru dezvoltarea durabilă.
Codul: 11.817.08.23A
Denumirea: ”Obţinerea şi studiul compuşilor organici, inclusiv al celor naturali din materie primă locală, utili pentru medicină şi industrie
Obiectivele proiectului
Obiectivele proiectului constau în elaborarea de metode eficiente de izolare a compuşilor naturali de interes practic şi de obţinere în baza lor a substanţelor noi cu activitate antimicrobiană, tuberculostatică, anti-inflamatoare, antimicotică şi anti-HIV, precum şi regulatori de creştere a plantelor.
Kulciţki Veaceslav, cercetător ştiinţific superior
Grinco Marina, cercetător ştiinţific superior
Mironov Grigore, cercetător ştiinţific superior
Cucicova Caleria, cercetător ştiinţific superior
Şepeli Felix, cercetător ştiinţific superior
Radul Oleg, cercetător ştiinţific
Edu Carolina, cercetător ştiinţific
Sîrbu Tatiana, cercetător ştiinţific stagiar
Lidia Lungu, cercetător ştiinţific stagiar
Zveaghinţev Marina, cercetător ştiinţific stagiar
Secară Elena, cercetător ştiinţific stagiar
Chetraru Olga, cercetător ştiinţific stagiar
Sumarul activităţilor proiectului realizate în perioada evaluată
Activităţi planificate
Activităţi realizate şi rezultate noi obţinute în cadrul proiectului (150 cuvinte)
1.
Va fi obţinut şi cercetat extractul din deşeurile de la procesarea florii soarelui şi vor fi elaborate metode efective de izolare a compuşilor diterpenici bioactivi. Se presupune studiul compuşilor majoritari în mediul izomerizant cu superacid. Va fi elaborată o metodă efectivă de izolare a amestecului de compuşi triterpenici din deşeurile de la procesarea levănţicăi şi va fi studiat conţinutul chimic al extractului. Vor fi transmise spre testări biologice extractele obţinute. Se planifică un şir de sinteze pornind de la sclareol - diterpenoid principal din deşeurile de salvie. Se presupune sinteza unor compuşi cu structură hidrindanică, drimanică, bishomodrimanică şi labdanică cu activitate biologică diversă. Va fi elaborată o metodă stereoselectivă de sinteză a spirooxiindolilor. Vor fi elaborate metode alternative de sinteză a amidelor acidului tartric polifuncţionale, care reprezintă interes pentru cercetări atât catalitice cât şi bioactivitate. Compuşii obţinuţi vor fi testaţi la activitate biologică (anti-HIV, tuberculostatică, anti-inflamatoare şi antimicotică.
A fost studiat extractul din deșeurile de la procesarea florii soarelui. A fost elaborată metoda de izolare a acizilor diterpenici bioactivi: ent-kaur-16-en-19-oic, ent-trahiloban-19-oic şi 15-angeloyl-ent-kaur-16-en-19-oic.
A fost studiată influența superacidului la reacția de izomerizare a acizilor ent-kaur-16-en-19-oic și ent-trahiloban-19-oic. S-a stabilit că direcția principală de transformare o constituie compușii cu schelet ent-atisanic – diterpenoide cu activități biologice avansate. A fost perfecționată metoda de izolare a compusului triterpenic –acidul ursolic din deșeurile de la procesarea levănțicăi. Au fost pregatite și transmise spre testare un șir de extracte bioactive.
Au fost înfăptuite un șir de sinteze a compușilor cu structură hidrindanică, drimanică, homodrimanică, hallimanică pornind de la sclareol.
A fost elaborată o metodă stereoselectivă de sinteză a spirooxiidolilor, precum și metode alternative de sinteză a amidelor acidului tartric polifuncţionale, care reprezintă interes pentru cercetări atât catalitice cât şi bioactivitate.
Compuşii obţinuţi au fost testaţi la activitate biologică (tuberculostatică, anti-inflamatoare şi antimicotică). A fost detectată o substanţă cu activitate anti-HIV-1.
Lista lucrărilor ştiinţifice (monografii, articole, obiecte de proprietate intelectuală) cu referinţă la proiectul dat pe anul 2011 (conform formei 4 din structura raportului)
Articol din revista cu factor de impact :
BEJAN, V.; IUREA, D.; ARICU, A.; DELEANU, C.; MANTU, D.; MANGALAGIU, I.I. Design, synthesis and in vitro cytotoxicities of new tetra- and penta- cyclic azasteroids mimics against human tumor cell lines. Eur. J. Med Chem., 2011, (in tipar). ISSN: 0223-5234 (IF ISI 3.29).
VLAD, P.F.; EDU, K.; COLTSA, M.N.; CHOCYRLAN, A.; NICOLESCU, A.; DELEANU, K. Enantioselective synthesis of 11-homodrim-7-en-9α,12,13-triol. Khim. Prirod. Soedin. 2011, (4), 509-512. [Chem. Nat. Comp., 2011, 47 (4), pp. 574-578. (Engl. Transl.)] ISSN: 0009-3130 (IF ISI 0.693).
VLAD, P.F.; CHOCYRLAN, A.; D’AMBROSIO, M.; COLTSA, M.; EDU, K.; BYRYYAK,A.; NICOLESCU, A.; MARI, A.; DELEANU, K. Synthesis of ent-crotonadiol and compounds related to it from(+)-larixol. Khim. Prirod. Soedin. 2011, (3), 356-361. [Chem. Nat. Comp., 2011, 47 (3), pp. 397-403. (Engl. Transl.)] ISSN: 0009-3130 (IF ISI 0.693).
VLAD, P.F.; CIOCARLAN, A.; COLTSA, M.; EDU, C.; BIRIIAC, A.; BARBA, A.; DELEANU, C.; NICOLESCU, A.; D’AMBROSIO, M.; DE GROOT, A. Synthesis of (-)-albrassitriol and (-)-epi-albrassitriol from (+)-larixol. Nat. Prod. Res., 2011, (accepted for publication). ISSN 1478–6419 (IF ISI 0.906).
Articole din reviste naţionale (categoria B)
ARÎCU, A. Synthesis of nitrogen-containing compounds from higher terpenoids. Chem. J. Mold.,2011, 6 (1), pp. 10-28. ISSN 1857-1727.
BIRIIAC, A. Synthesis and photooxygenation of the methyl ester of 11-homodrim-6,8(9)-diene-12-oic acid. Chem. .J. Mold., 2011 (in redactie). ISSN 1857-1727.
CIOCÎRLAN, A. Synthesis of C6 and C7 functionalized drimanes from larixol and sclareol. Chem. .J. Mold., 2011 (in redactie). ISSN 1857-1727.
Gavagnin, M.; Kulciţki, V. Continuous evolution in collaborations between Moldovan and Italian chemists. Chem. J. Mold., 2011 (in redactie). ISSN 1857-1727.
KULCIŢKI, V. Synthetic Approaches to Polyfunctionalized Perhydrindanes. Chem. .J. Mold., 2011 (in redactie). ISSN 1857-1727.
KULCIŢKI, V.; SÎRBU, T.; UNGUR, N. On the peculiarities of the ring contraction reactions of homodrimanes via acid mediated epoxide rearrangement. Chem. J. Mold., 2011, 6 (1), pp.110-112. ISSN 1857-1727.
UNGUR, N. Targhet-oriented synthesis of some terpenoids of marine origin. Chem. .J. Mold., 2011 (in redactie). ISSN 1857-1727.
Brevete de invenţii:
CINCILEI, A.; TOLOCICHINA, S.; RASTEMISINA I.; DRAGALIN, I.; DERLOT A.-M.; BESS-HOGAN, P.; SANCELME, M. Procedeu de obţinere a celulelor de Rhodoceus rhodochromus imobilizate. Patent MD 4091, B1 2011. BOPI, 2011, (1), p. 20-21.
Rezumate ale comunicărilor ştiinţifice:
ARICU, A.; Synthesis and investigation of drimanic and homodrimanic compounds, Zilele Academice Ieşene, cea de-a XXIII-a sesiune de comunicări ştiinţifice. Zilele Academice Ieşene, cea de-a XXIII-a sesiune de comunicări ştiinţifice “Progrese în ştiinţa compuşilor organici şi macromoleculari”, Iaşi, România,28 septembrie - 1 octombrie 2011, p. 22.
ARICU, A.; MANGALAGIU, I.; CUCICOVA, C.; UNGUR, N.; VLAD, P. F. Synthesis of nitrogen-containing homodrimanic derivatives. Zilele Academice Ieşene, cea de-a XXIII-a sesiune de comunicări ştiinţifice “Progrese în ştiinţa compuşilor organici şi macromoleculari”, Iaşi, România,28 septembrie - 1 octombrie 2011, p. 56.
BAEV, O.M.; ŞEPEL, F.G.; CIOCARLAN, A.G.; MAKAEV, F.Z. Procedee de uscare a tescovinei în procesul de utilizare a produselor secundare vinicole. Conferinţa jubiliară (15 ani) a catedrei de chimie tehnică a Facultăţii de Chimie Tehnologică a Universităţii de Stat din Başchiria. „Materiale noi, tehnologii chimice şi reagenţi pentru industrie, medicină şi agricultură în bază de materii petroliere şi regenerabile”, Ufa, Başchiria (Rusia), 25-26 februarie2011, 350-353 (în rusă).
CHETRARU, O.; GRINCO, M.; KULCIȚKI, V.; VLAD, P. F.; UNGUR, N. Biomimetic Synthesis of Atisanic Diterpenoids from the ent-Trachiloban-19-oic Acid. Conferinta “Priorităţile Chimiei Pentru o Dezvoltare Durabilă PRIOCHEM”, Bucuresti, Romania, 27 - 28 octombrie2011, 52.
CINCILEI, A.; RASTIMEȘINA, I.; TOLOCICHINA, S.; DRAGALIN, I.; MAMALIGA, V.; STREAPĂN, N. Imobilizarea microorganismelor ca metodă de sporire a eficienţei biotransformării compuşilor organic. Conferinţa Ştiinţifică Internaţională „Biotehnologia Microbiologică – domeniu scientointensiv al Ştiinţei contemporane”, Chişinău, Moldova, 6-8 iulie 2011, 31-32.
CIOCARLAN, A.; EDU, C.; BIRIIAC, A.; COLTSA, M.; VLAD, P.; NICOLESCU, A.; IVANOV, D.; VORNICU, N.; DELEANU, C. New drimanic sesquiterpenoids with antibacterial and antifungal activity.Zilele Academice Ieşene, cea de-a XXIII-a sesiune de comunicări ştiinţifice “Progrese în ştiinţa compuşilor organici şi macromoleculari”, Iaşi, România,28 septembrie - 1 octombrie 2011, p.58.
CIOCARLAN, A., IVANOV, R., DELEANU, M. In vitro studied antioxidant capacity of Milk Thistle (Silibum marianum L. Gaertn) seeds extract. Simpozionul Naţional: Plante medinale – present şi perspective. 8-10 iunie, 2011, Piatra Neamţ. p. 31-32.
EDU, C.; SIRBU, T.; LUNGU, L.; COLTSA, M.; CIOCARLAN, A.; BARBA, A.; VLAD, P.; NICOLESCU, A.; DELEANU C.; SHVETS, N.; DIMOGLO, A. Structure-ambergris odour relationship investigation of new tetranorlabdane and pentanorlabdane oxides. Zilele Academice Ieşene, cea de-a XXIII-a sesiune de comunicări ştiinţifice “Progrese în ştiinţa compuşilor organici şi macromoleculari”, Iaşi, România,28 septembrie - 1 octombrie 2011, p. 66.
GRINCO, M.; KULCIŢKI, V. A short and efficient synthesis of trans-fused cycle B – polifunctionalized perhydrindanic framework. Abstract for Humboldt-kolleg Conference: „Cooperation and Networking of Universities and Research Institutes – study by doing research”, NANO-2011, 6-10 October2011, Chisinau, Moldova, p.20.
KRAVTSOV, V. Ch.; GORINCIOI, E. C.; BARBA, A.N.; ARICU, A. N.; LIPKOWSKY, J. ; VLAD, P. F. X-Ray investigation of unconventional 7-аcetoxy-12,12-dichloro-13,14,15,16-tetranorlabdan-8a-ol-11-one. Conferinţa ştiinţifica internaţionala „Creşterea impactului cercetării şi dezvoltarea capacităţii de inovare” dedicată aniversării a 65-a de la fondarea USM, 21-22 septembrie 2011,61-62.
KULCIŢKI, V. Biomimetical Approaches in the Synthesis of Complex Natural Products. Abstract for Humboldt-kolleg Conference: „Cooperation and Networking of Universities and Research Institutes – study by doing research”, NANO-2011, 6-10 October 2011, Chisinau, Moldova, p.24.
SÎRBU, T.; KOVAL’SKAYA, S. S.; KOZLOV, N. G.; GRINCO, M.; ARÎCU, A.; KULCIŢKI, V.; UNGUR, N. (+)-Sclareolide Conversion under Conditions of Ritter Reaction. Conferinţa ştiinţifica internaţionala „Creşterea impactului cercetării şi dezvoltarea capacităţii de inovare” dedicată aniversării a 65-a de la fondarea USM, 21-22 septembrie2011, 36-37.
KULCIŢKI, V.; SÎRBU, T.; UNGUR, N. On the Peculiarities of the Ring Contraction Reactions of Homodrimanes via Acid Mediated Epoxide Rearrangement. Abstract for Humboldt-kolleg Conference: „Cooperation and Networking of Universities and Research Institutes – study by doing research” NANO-2011,6-10 October 2011, Chisinau, Moldova, p.23.
SÎRBU, T.; KULCIŢKI, V.; UNGUR, N. Tetranorhalimane-type diterpenoids from homodrimanes via acid mediates epoxide rearrangement. Zilele Academice Ieşene, cea de-a XXIII-a sesiune de comunicări ştiinţifice “Progrese în ştiinţa compuşilor organici şi macromoleculari”, Iaşi, România, 28 septembrie - 1 octombrie 2011,p. 101.
Relevanţa rezultatelor ştiinţifice obţinute (până la 200 de cuvinte), 2011
În rezultatul cercetărilor sistematice s-a stabilit că deșeurile uscate de la prelucrarea florii soarelui reprezintă o sursă extrem de prețioasă de compuși bioactivi naturali în deosebi diterpenoide cu schelet ent-kauranic și ent-trachilobanic. Din extractul obținut din deșeurile de la procesarea florii soarelui au fost izolați și identificați următorii compuși diterpenici bioactivi: acizii ent-kaur-16-en-19-oic, ent-trahiloban-19-oic şi 15-angeloyl-ent-kaur-16-en-19-oic.
S-a stabilit că în rezultatul izomerizării acizilor ent-kaur-16-en-19-oic și ent-trahiloban-19-oic la temperaturi joase (-65 : -70ºC) principala cale de transformare o constituie diterpenoidele cu schelet ent-atisanic.
A fost realizată sinteza nor-sesquiterpenoidei hidrindanice optic activă – sinton important în sinteza diterpenoidelor spongianice naturale – biologic active.
A fost elaborată o cale de sinteză în 5 etape a terpenoidelor cu schelet hallimanic din cele labdanice accesibile. A fost gasită o cale eficientă de transformare electrochimică, structural selectivă a sclareolidei în hidroxiesterul acidului homodrimanic corespunzător.
Au fost elaborate metodele de sinteză a amidelor acidului tartric polifuncţionale, care reprezintă interes pentru cercetări atât catalitice cât şi bioactivitate. Au fost efectuate dizainul, sinteza şi cercetarea activităţii biologice ai spirooxindolilor noi.
Printre compuşilor sintetizaţi a fost detectat un compus cu activitate anti-HIV-1.
