Glavni urednik

ZAVOD ZA ORGANSKU KEMIJU I BIOKEMIJU

DIVISION OF ORGANIC CHEMISTRY AND BIOCHEMISTRY
Predstojnik/ca: Dr. sc. Mladen Žinić

Tel. ++385 1 4680 217, e-mail: [e-mail]

Ustroj zavoda:
Laboratorij za stereoselektivnu katalizu i biokatalizu, dr. sc. Zdenko Hameršak, voditelj laboratorija
Laboratorij za sintetsku organsku kemiju, dr. sc. Kata Majerski, voditeljica laboratorija
Laboratorij za supramolekularnu i nukleozidnu kemiju, dr. sc. Mladen Žinić, voditelj laboratorija
Laboratorij za kemiju ugljikohidrata, peptida i glikopeptida, dr. sc. Štefica Horvat, voditeljica laboratorija
Laboratorij za celularnu biokemiju, dr. sc. Marija Abramić, voditeljica laboratorija
Laboratorij za fizikalnu organsku kemiju, dr. sc. Mirjana Maksić, voditeljica laboratorija
Laboratorij za molekularnu spektroskopiju, dr. sc. Goran Baranović, voditelj laboratorija
Grupa za kvantnu organsku kemiju, dr. sc. Zvonimir Maksić, voditelj grupe
Tajništvo, Barica Baborsky, tajnica

Program rada:

Znanstvena aktivnost Zavoda za organsku kemiju i biokemiju (ZOKB), u 2003. godini rezultirala je objavljivanjem 56 znanstvenih članaka u visoko-rangiranim međunarodnim časopisima. Članovi Zavoda za OKB sudjelovali su i u radu znanstvenih simpozija sa 64 prezentacije te 3 pozvana predavanja.

Istraživanja su bila usmjerena na sintetsku i fizikalnu organsku kemiju, stereoselektivnu sintezu i katalizu, supramolekularnu kemiju, kemiju peptida i glikopeptida, molekularnu spektroskopiju, celularnu biokemiju i kvantnu organsku kemiju. Neki od tih rezultata su opisani u godišnjaku "Annual report 2003".

U 2003. održan je "13^th European Symposium on Organic Chemistry (ESOC 13)" u Cavtatu, a suradnici Zavoda za OKB su bili članovi Lokalnog organizacijskog odbora. Ovaj vrlo uspješan znanstveni skup privukao je 455 učesnika iz 40 različitih zemalja svijeta.

Znanstvenici Zavoda za OKB sudjelovali su također u dodiplomskom i poslijediplomskom obrazovanju studenata iz područja organske kemije i biokemije te područja fizičke kemije i to kao voditelji ili predavači kolegija (9) ili pak kao voditelji diplomskih (3), magistarskih (6) i doktorskih disertacija (7).

Research programme:

Scientific activities accomplished by Division of Organic Chemistry and Biochemistry during 2003. resulted in 56 scientific papers published mostly in well recognized international journals. Members of the Division participated in a number of scientific meetings with 64 oral or poster presentations, including 3 invited lectures.

The research activities have been focused on several topics of synthetic and physical organic chemistry, stereoselective synthesis and catalysis, supramolecular chemistry, peptide and glycopeptide chemistry, molecular spectroscopy, cellular biochemistry and quantum organic chemistry. Some of the results are highlighted in the "Annual report 2003".

In 2003, the 13^th European Symposium on Organic Chemistry (ESOC 13) was held in Cavtat near Dubrovnik. The members of the Division took active participation in the Local organizing committee. This highly successful meeting has attracted 455 participants from 40 different countries all over the world.

Scientists of the Division have also contributed to high education in organic chemistry and biochemistry as well as physical chemistry by providing 9 courses at undergraduate and postgraduate levels and by supervising 3 Diploma theses, 6 M.Sc. and 7 Ph.D. theses.

Projekti u sklopu zavoda:

0098050	STEREOSELEKTIVNA SINTEZA I KATALIZA, Zdenko Hameršak, voditelj projekta
0098051	NOVI OPTIČKI AKTIVNI MATERIJALI, Vladimir Vinković, voditelj projekta
0098052	SINTEZA, MOLEKULSKA STRUKTURA I FUNKCIJA POLICIKLIČKIH MOLEKULA, Kata Majerski, voditelj projekta
0098053	SUPRAMOLEKULARNA ORGANIZACIJA U GELOVIMA, MOLEKULSKO PREPOZNAVANJE I KATALIZA, Vesna Čaplar, voditelj projekta
0098054	DIZAJN I SINTEZA BIOAKTIVNIH PEPTIDA, GLIKOPEPTIDA I BIOMARKERA, Štefica Horvat, voditelj projekta
0098055	HIDROLAZE - OD IZOLACIJE DO FUNKCIJE, Marija Abramić, voditelj projekta
0098056	REAKTIVNI MEĐUPRODUKTI U OSNOVNOM I POBUĐENOM STANJU, Mirjana Maksić, voditelj projekta
0098057	PROŠIRENI PI-SISTEMI I MOLEKULARNE SPEKTROSKOPIJE, Goran Baranović, voditelj projekta
0098058	PROTONSKI AFINITETI I REAKCIJE PRIJENOSA PROTONA U KEMIJI, Zvonimir Maksic, voditelj projekta

Oznaka: 0098050

STEREOSELEKTIVNA SINTEZA I KATALIZA

STEREOSELECTIVE SYNTHESIS AND CATALYSIS
Voditelj/ica projekta: dr. sc. Zdenko Hameršak

Tel. ++385 1 4571 300   e-mail: [e-mail]

Suradnici na projektu:
Zdenko Hameršak, doktor kem. znanosti, viši znanstveni suradnik
Edina Ljubović, doktorica kem. znanosti, viša asistentica, znanstvena novakinja, do 1.2.2003.
Maja Majerić Elenkov, doktorica kem. znanosti, viša asistentica, znanstvena novakinja
Zlata Raza, doktorica kem. znanosti, viša znanstvena suradnica
Marin Roje, magistar kem. znanosti, asistent, znanstveni novak
Vitomir Šunjić, doktor kem. znanosti, znanstveni savjetnik, do 15.8.2003.

Tehnički suradnici:
Davor Forjan

Suradnici iz druge ustanove:
Dragan Šepac, doktor kem. znanosti, konzultant

Program rada i rezultati na projektu:

Aldolnom reakcijom 7-klor-1,3-dihidro-1-metil-5-fenil-2H-1,4-benzodiazepin-2-ona (diazepam) s 4-supstituiranim-2-metil-cinamaldehidima pripravljene su smjese treo i eritro 7-klor-1,3-dihidro-3-(1-hidroksi-3-aril-2-metil-alil)-1-metil-5-fenil-2H-1,4-benzodiazepin-2-ona. Kromatografski odjeljeni treo i eritro dijastereomeri hidrogenirani su uz [Rh(I)-(DIPHOS-4)(COD)]ClO₄ kompleks kao katalizator. Polazeći od eritro racemata dobivene su smjese eritro, eritro i eritro, treo dijastereomera u omjeru 30:70 do 20:80, koje su odjeljene kormatografijom. Iz treo racemata dobiveni su treo, treo i treo, eritro dijastereomeri u omjeru 25:75. Relativna konfiguracija svih dijastereomera određena je ¹H-NMR spektroskopijom i rendgenskom strukturnom analizom jednog dijastereomera. Kiselo kataliziranom hidrolizom pripravljeni su dijastereomerno čisti N-Cbz derivati α-amino-β-hidroksi-γ-metil karboksilnih kiselina, predstavnici nove grupe polisupstituiranih α-amino-β-hidroksi karboksilnih kiselina.

Na isti način, polazeći od diazepama i p-supstituiranih benzaldehida, od pripravljene α-amino-β-hidroksi karboksilne kiseline pripravljeni su spojevi srodni izocitoksazonu, strukturnom izomeru antiastmatika citoksazona.

Kinetičkom resolucijom sin-7-brom-3-(1′-hidroksietil)-1-metil-5-(2′-piridil)-2,3-dihidro-1H-1,4-benzodiazepin-2-ona i njegova

anti-dijastereomera imobiliziranom CAL-B lipazom postignute su E-vrijednosti preko 200. Potpuno enantioselektivno acetiliranje (1′R)-enantiomera u dijastereomernom racematu sa suprotnom konfiguracijom na drugom stereogenom centru C(3) odvijalo se znatno sporije (t1/2sin/t1/2anti oko 1/20).

Research programme and results:

Aldol reaction of 7-chloro-1,3-dihydro-1-methyl-5-phenyl-2H-1,4-benzodiazepin-2-one (diazepam) with 4-substituted-2-methyl-cinnamaldehydes afforded a mixtures of treo and eritro 7-chloro-1,3-dihydro-3-(1-hydroxy-3-aryl-2-methyl-allyl)-1-methyl-5-phenyl-2H-1,4-benzodiazepin-2-ones. Chromatographically separated treo and eritro diastereomers were submitted to hydrogenation catalyzed by [Rh(I)-(DIPHOS-4)(COD)]ClO₄ complex. From eritro racemates mixtures of eritro, eritro and eritro, treo diastereomers were obtained in the ratio from 30:70 to 20:80, and have been separated by chromatography. From treo racemates treo, treo and treo, eritro diastereomers were obtained in the ratio 25:75. Assignment of relative configurations of all diastereomers is based on ¹H-NMR data and X-ray structure determination of one diastereomer. Acid hydrolysis afforded diastereomerically pure N-Cbz derivatives of α-amino-β-hydroxy-γ-methyl carboxylic acids, representatives of the novel group of polysubstituted α-amino-β-hydroxy carboxylic acids.

In this way prepared α-amino-β-hydroxy carboxylic acids starting from diazepam and p-substituted banzaldehydes were used in the synthesis of some congeners of isocytoxazone, structural isomer of the antiasthmatic agent cytoxazone.

Immobilized CAL-B catalyzed kinetic resolution of sin-7-bromo-3-(1′-hydroxyethyl)-1-methyl-5-(2′-pyridyl)-2,3-dihydro-1H-1,4-benzodiazepin-2-one and its anti-diastereomer were achieved with E-values over 200. Completely enantioselective acetylation of (1′R)-enantiomers in diastereomeric racemates with an opposite configuration at the second stereogenic center C(3) occured at substantially different rate (t1/2sin/t1/2anti ca. 1/20).

Oznaka: 0098051

NOVI OPTIČKI AKTIVNI MATERIJALI

NEW OPTICALLY ACTIVE MATERIALS
Voditelj/ica projekta: dr. sc. Vladimir Vinković

Tel. ++385 1 4571 300   e-mail: [e-mail]

Suradnici na projektu:
Andreja Lesac, doktorica kem. znanosti, znanstvena suradnica
Sanja Narančić, dipl. inž. kemije, znanstvena novakinja, (do svibnja 2003.)
Darko Kontrec, doktor kem. znanosti, znanstveni suradnik
Goran Landek, dipl. inž. kemije, znanstveni novak
Davorka Moslavac Forjan, magistrica kem. znanosti, znanstvena novakinja
Maja Šepelj, dipl. inž. kemije, znanstvena novakinja, (od srpnja 2003.)
Vladimir Vinković, doktor kem. znanosti, znanstveni savjetnik

Tehnički suradnici:
Katica Barišić, (25% radnog vremena)
Davor Forjan, (50% radnog vremena)

Suradnici iz druge ustanove:
Ivica Cepanec, doktor kem. znanosti
Mladen Litvić, magistar kem. znanosti

Program rada i rezultati na projektu:

Osnovne istraživačke teme bile su priprava novih kiralnih stacionarnih faza za odjeljivanje enantiomera visokodjelotvornom tekućinskom kromatografijom (engl. high-performance liquid chromatography, HPLC), proučavanje odnosa između strukture kiralnih selektora i njihove sposobnosti enantioselekcije, te priprava supstancija sa svojstvima tekućih kristala.

U 2003. god. u okviru ovog projekta objavljeno je 5 znanstvenih publikacija u časopisima koje citira SCI, a 2 su prihvaćene za tisak. Suradnici su sudjelovali na ukupno 9 međunarodnih skupova s posterskim saopćenjima.

U 2003 god. u okviru projekta izrađen jedan diplomski rad i dvije magistarske radnje.

Suradnici CATBIO u okviru ovog projekta koautori su jedne patentne prijave. Istovremeno je rađeno na nekoliko odvojenih suradnji sa sveučilištima u Exeteru (V. Britanija), Grazu (Austrija), Temišvaru (Rumunjska) i Trstu (Italija), te na ugovoru s PLIVA d.d., Istraživačko-razvojnim institutom. Ostvareni su kontakti i potpisani Ugovori o tajnosti sa tvrtkama Biaseparations (Ljubljana, Slovenija) i Celanese Ventures (Frankfurt na Majni, Njemačka) za pripravu novih kiralnih materijala za tekućinsku kromatografiju.

Pojedini suradnici djeluju kao znanstveni konzultanti za PLIVA d.d. i Belupo, d.d.

Research programme and results:

Main research topics were preparation of novel chiral stationary phases for separation of enantiomers by high-performance liquid chromatography (HPLC), study of the relationship between structure of chiral selectors and their efficacy in enantioselection, and synthesis of new substances with liquid crystal properties.

In the year 2003 5 papers have been published in the journals cited by SCI, and 2 are accepted for publication. Collaborators of the laboratory have participated on 9 international scientific meetings with poster contributions.

In the year 2003 one diploma thesis and two master science theses were completed.

In the frame of this Project members of the laboratory are co-authors of one patent application. In the same period we have worked on several different collaborations with researchers from universities at Exeter (G. Britain), Timisoara (Romania), Graz (Austria) and Trieste (Italy). The contractual research with PLIVA Co. R&D Institute was continued, too. We have realized and signed the Secrecy agreements with Biaseparations d.d. (Ljubljana, Slovenia) and Celanese Ventures GmbH (Frankfurt am Main, Germany) companies on the projects deal with preparation of new chiral materials for liquid chromatography.

Some members are active as scientific consultants for PLIVA Co. and Belupo Co.

Oznaka: 0098052

SINTEZA, MOLEKULSKA STRUKTURA I FUNKCIJA POLICIKLIČKIH MOLEKULA

SYNTHESIS, MOLECULAR STRUCTURE AND FUNCTION OF POLYCYCLIC MOLECULES
Voditelj/ica projekta: dr. sc. Kata Majerski

Tel. ++385 1 4680 196   e-mail: [e-mail]

Suradnici na projektu:
Tatjana Šumanovac Ramljak , magistrica kem. znanosti, asistentica
Lada Klaić, dipl. inž. kemije, mlađa asistentica, znanstvena novakinja
Goran Kragol, doktor kem. znanosti, znanstveni suradnik
Danko Škare, doktor kem. znanosti, viši znanstveni suradnik
Jelena Veljković, doktorica kem. znanosti, znanstvena suradnica
Ines Vujasinović, dipl. inž. kemije, mlađa asistentica, znanstvena novakinja

Tehnički suradnici:
Renato Margeta, samostalni tehničar
Dragica Petračija, peračica suđa (50% radnog vremena)

Program rada i rezultati na projektu:

U okviru projekta, kao dio našeg interesa o vrstama i načinu povezivanja ugljikovih atoma te odnosa strukture i reaktivnosti, naš rad je bio usmjeren na sintezu različitih policikličkih molekula te njihova ugradnja u složenije makrocikličke sustave koji bi mogli imati različite primjene.

Pripravljen je dispiro-adamantan-heksatia-16-kruna-6 i određena je struktura ove molekule. Nađena konformacija je uspoređena s konformacijom osnovne heksatia-16-krune-6 i pokazano je da je konformacija eterskog prstena ovisna o supstituentima.

Također su sintetizirani PCU, adamantan-supstituirana 18-kruna-6 (1) i 20-kruna-6 (2) te određene sposobnosti ekstrakcije pikratnih soli alkalijskih metala. Makrociklički eter 1 kompleksira katione alkalijskih metala znatno bolje od makrocikličkog etera 2, te bolje od osnovne nesupstituirane 18-krune-6. Struktura kompleksa krune 2 s kalijevim pikratom je određena kristalografskom strukturnom analizom i pokazano je da se pikratni anion u kompleksu ponaša kao bidendatni ligand.

U tijeku naših istraživanja redukcije tosilhidrazona policikličkih ciklopropilketona s boranima našli smo da dolazi do ciklopropil-homoalil pregrađivanja, dok pri Wolff-Kishnerovoj redukciji istovrsnih ciklopropilketona nastaju odgovarajući nepregrađeni produkti. Rezultati dobiveni primjenom deuteriranih reagenasa su pokazali da se redukcija s boranima odvija usklađenim mehanizmom. Ova redukcijska metoda predstavlja vrlo dobru i jednostavnu sintetsku metodu za pripravu novih policikličkih molekula čija bi priprava inače zahtijevala višestupanjsku sintezu.

Research programme and results:

Within the framework of this project, as a part of our general interest in the bonding between carbon atoms and the structure-reactivity relationship, our work was directed towards the synthesis of various polycyclic compounds and their incorporation in the more complex macrocyclic systems which might have different application.

The macrocyclic thia-ether dispiro-adamantane-hexathia-16-crown-6 was prepared, the structure was determined and the observed conformation was compared with the parent hexathia-16-crown-6. It has been shown that substituents play an important role to the ring conformation.

Also, PCU, adamantane-substituted 18-crown-6 (1) and 20-crown-6(2) have been synthesized and their alkali metal picrate extraction profile have been determined. The macrocyclic ether 1 proved to be a significantly more avid alkali metal cation complexant than 2, and more avid than 18-crown-6. The X-ray crystal structure of potassium picrate complex of crown 2 reveals that picrate anion functions as a bidentate ligand.

In a course of our research on the reduction of tosylhydrazone of polycyclic cyclopropylketone, we have found that cyclopropyl-homoallyl rearrangement occurs during the boron hydride reductions of various cyclopropyl tosylhydrazones, while the Wolff-Kishner reductions of corresponding cyclopropyl ketones give unrearranged products. The results obtained by deuterated reagents imply that boron hydride reduction proceeds through concerted mechanism of diazene decomposition/cyclopropyl-homoallyl rearrangement. In addition, this cyclopropyl-homoallyl rearrangement offers a great possibility for the preparation of new polycyclic molecules and, moreover, a convenient method for the regiospecific isotopic labeling by employing deuterated reagents.

Oznaka: 0098053

SUPRAMOLEKULARNA ORGANIZACIJA U GELOVIMA, MOLEKULSKO PREPOZNAVANJE I KATALIZA

SUPRAMOLECULAR ORGANIZATION IN GELS, MOLECULAR RECOGNITION AND CATALYSIS
Voditelj/ica projekta: dr. sc. Vesna Čaplar

Tel. ++385 1 4561 066   e-mail: [e-mail]

Suradnici na projektu:
Vesna Čaplar, doktorica kem. znanosti, viša znanstvena suradnica
Zoran Džolić, magistar kem. znanosti, znanstveni novak
Leo Frkanec, doktor kem. znanosti, znanstveni suradnik
Milan Jokić, doktor kem. znanosti, znanstveni suradnik
Darinka Katalenić, doktorica kem. znanosti
Janja Makarević, doktorica kem. znanosti, znanstvena suradnica
Sonja Merkaš, magistrica kem. znanosti, znanstvena novakinja, od 6.10.2003.
Ivo Piantanida, doktor kem. znanosti, znanstveni suradnik
Tomislav Portada, doktor kem. znanosti, znanstveni novak
Marijana Radić Stojković, prof. kemije i biologije, znanstvena novakinja
Nataša Šijaković-Vujičić, dipl. inž. kemije, znanstvena novakinja
Lidija-Marija Tumir, magistrica kem. znanosti, znanstvena novakinja
Biserka Žinić, doktorica kem. znanosti, znanstvena suradnica
Mladen Žinić, doktor kem. znanosti, znanstveni savjetnik

Tehnički suradnici:
Elizabeta Furić
Maja Sovitti
Tamara Vraneša, peračica suđa (1/3 radnog vremena)

Program rada i rezultati na projektu:

Provedena je sinteza amino-alkohola i kiralnih C₂-simetričnih bisoksazolina izvedenih od (R)-4-hidroksi-fenilglicina i (S)-tirozina. Uspoređeni su njihovi makrociklički i aciklički derivati a kod paladijevih(II) kompleksa, ustanovljena je distorzija liganda i određena enantioselektivnost u katalitičkim alilnim alkilacijama. Ova istraživanja doprinose upoznavanju enantioselektivnih transformacija pomoću kiralnih organometalnih katalizatora, što je jedna od najvažnijih strategija u tehnologiji priprave enantiomerno čistih produkata.

Istraživana je supramolekularna organizacija u organogelovima kiralnih bis(amino-alkohol)oksalilamidnih gelatora primjenom spektroskopskih metoda (FTIR, NMR), elektronskom mikroskopijom (TEM, SEM) i rentgenskom strukturnom analizom. Utvrđeno je da nasuprot dosad objavljenim rezultatima u literaturi, neki racemični gelatori pokazuju višestruko efikasnije geliranje od enantiomera. Utvrđeno je da racemični bis(leucinol) oksalamid u većini otapala tvori mezo-dvoslojne strukture koje daju nestabilne gelove sklone kristalizaciji. Nasuprot tome, isti racemat se u toluenu organizira u enantiomerne dvoslojeve koji su u međusobnoj interakciji i daju stabilni gel. TEM istraživanja pokazuju da efikasnost geliranja ovisi o dimenzijama gelskih niti. Kod N, N'-bis[(1S)-2-azido-1-(2-metilpropil)etil]-oksalamida je promatrano vezivanje preko vodikovih veza.

Sintetizirani su novi konjugati fenantridinijevih nukleo-baza s permanentnim pozitivnim nabojem. Istraživane su interakcije s nukleotidima i polinukleotidima te je ustanovljeno prepoznavanje dvolančane poli-AH⁺. Novopriređeni bisfenantridinski spojevi vežu se na jednolančane RNA bis-interkaliranjem, a na dvolančane RNA i DNA drugim načinima vezanja. Nekovalentne interakcije malih organskih molekula s DNA i RNA su ispitivane različitim metodama, naročito detaljno interkalativni način vezanja. To predstavlja doprinos sintezi molekula sa svojstvom molekulskog prepoznavanja nukleotida i posebnih strukturnih motiva nukleinskih kiselina. U suradnji sa Zavodom za organsku kemiju Fakulteta kemijskog inženjerstva i tehnologije razrađen je postupak za pripravu diazapirenskih i diazapirenijevih derivata s antitumorskim djelovanjem te prijavljen radi patentne zaštite.

Sintetizirani su novi N-sulfonil derivati nukleo-baza i sulfonamido nukleozidi te je ispitano njihovo antitumorsko djelovanje. Ispitana je sinteza, struktura i biološko djelovanje C-2 sulfonamido pirimidinskih nukleozida a struktura N-sulfoniliranih purinskih nukleobaza i nukleozida istražena je masenom spektrometrijom. Taj rad predstavlja doprinos upoznavanju strukture i svojstava nove klase spojeva s antitumorskim djelovanjem. Iz toga područja priznat je Europski patent za sintezu sulfonilpirimidinskih derivata s antikancer djelovanjem (EP 0 877 022 B1).

Research programme and results:

Syntheses of amino alcohols and chiral C₂-symmetric bis(oxazolines) derived from O-alkylated (R)-4-hydroxyphenylglycine and (S)-tyrosine has been performed. Macrocyclic vs. acyclic derivatives of chiral bis(oxazolines) were compared and ligand distortion and enantioselectivity of Pd(II) complexes in catalytic allylic alkylation were investigated. These findings contribute to enantioselective transformations by means of chiral organometallic catalysts being one of the most important strategies for preparation of enantiomerically pure compounds.

Supramolecular organization in organogels of chiral bis(aminoalcohol)oxalamides has been investigated by spectroscopic methods (FTIR, NMR), electronic microscopy (TEM, SEM) and X-ray crystalography. In contrast to published work, some racemates were found to be more efficient gelators than the enantiomers. Racemic bis(leucinol) oxalamide in most solvents organizes into mezo-bilayers giving unstable gels prone to crystallization. The same racemate in toluene forms enatiomeric bilayers which interact giving thinner fibers of very stable gel. TEM investigations revealed that gelation efficency depends on dimensions of gel fibers. Hydrogen bonding in N, N'-bis[(1S)-2-azido-1-(2-methylpropyl)ethyl]-oxalamide was also investigated.

New permanently charged phenantridinium-nucleobase coniugates were synhetized and their interactions with nucleotides and polynucleotides were investigated. Recognition of ds-polyAH⁺ was established. Prepared bis(phenantridine) compounds bind to ss- RNA by bis-intercalation and to ss- and ds- RNA and DNA by other bonding types. Non-covalent interactions of small organic molecules with DNA and RNA were investigated by various methods, especially regarding intercalative way of binding. This is a contribution to the synthesis of molecules with the property of molecular recognition of nucleotides and structural motifs of nucleic acids. Together with Department of Organic Chemistry, Faculty of Chemical Engineering and Technology, University of Zagreb, the procedure for preparation of diazapyrene and diazapyrenium derivatives with antitumor activity was established and applied for patent protection.

N-Sulfonyl derivatives of nucleobases and sulfonamido nucleoside derivatives were synthetized and tested for antitumor activity. Synthesis, structure, and biological evaluation of C-2 sulfonamido pyrimidine nucleosides were investigated. N-Sulfonylated purine nucleic bases and nucleosides were investigated by mass spectrometry. The work resulted by discovery of new molecules with in vitro anitumor activity and granting of the European patent (EP 0 877 022 B1).

Oznaka: 0098054