Proiectul este îndreptat spre rezolvarea problemei fundamentale a chimiei organice şi bioorganice, legată de sinteza compuşilor hiralici polifuncţionalizaţi. Pentru prima dată vor fi elaborate metode efective de sinteză a unui şir de compuşi cu schelet terpenic şi azaheterociclic. În rezultatul cercetărilor vor fi elucidaţi factorii ce ţin de structură şi de organizarea spaţială a compuşilor noi, a mecanismului lor de transformare. Vor fi cercetate deasemeea influienţa structurii, inclusiv a celei spaţiale, la proprietăţile fizico-chimice şi activităţii biologice a compuşilor.
Activităţi realizate şi rezultate noi obţinute în cadrul proiectului (150 cuvinte)
1.
2.
3.
Elaborarea metodelor de sinteză a diterpenoidelor homodrimanice din sclareolul accesibil
Elaborarea metodei de obţinere a părţii heterociclice
Elaborarea unei metode de cuplare dintre fragmentul azaheterociclic şi homodrimanic
A fost elaborată o metodă originală şi efectivă de obţinere a compuşilor homodrimanici.
Au fost sintetizate un şir de săruri de cicloimoniu din care au fost obţinute diaziniu ilidele necesare pentru cuplarea ulterioara cu compuşii homodrimanici.
Reacţia cicloimoniu ilidelor cu dipolarofili nesimetrici, în diferite condiţii, în cazul nostru dipolarofilii terpenici de tip R-substituiti, ar fi trebuit sa conducă spre un singur izomer (reacţia este regiospecifică). In locul compusilor de cuplare doriţi s-au obtinut până în prezent doar dimeri ai ilidelor si R-terpenoidele de plecare.
În reacţiile de cicloadiţie cu diaziniu ilidele în care în calitate de dipolarofili au fost studiaţi şi alţi compuşi terpenici cu legătură dublă mai activă decăt în compuşii homodrimanici, au fost obţinuţi aceeaşi dimeri ai ilidelor şi R-terpenoidele iniţiale.
Sumarul activităţilor proiectului realizate în perioada evaluată
Activităţi planificate
Activităţi realizate şi rezultate noi obţinute în cadrul proiectului (150 cuvinte)
1.
2.
Elaborarea metodelor de obţinere a acizilor drimenic şi homodrimenic. Vor fi optimizate condiţiile reacţiilor.
Elaborarea unei metode eficiente de cuplare a componentei terpenice cu amina heterociclică.
1. Au fost elaborate metode eficiente de obţinere a acizilor drimenic şi homodrimenic.
2. A fost elaborată o metodă de cuplare a componentei terpenice cu partea heterociclică în scopul obţinerii amidelor cu schelet hibrid terpenic şi heterociclic. S-a realizat sinteza amidelor acidului biciclohomofarnezenic: 11-(1,2,4-triazolil-3-aminooxo)-11-dihomodrim-8(13)-enei, 11-(1,2,4-triazolil-4-aminooxo)-11-dihomodrim-8(13)-enei, 11-(pirimidil-2-aminooxo)-11-dihomodrim-8(13)-enei, 11-(pirimidil-4-aminooxo)-11-dihomodrim-8(13)-enei şi 11-(pirazinil-2-aminooxo)-11-dihomodrim-8(13)-enei. A fost stabilită structura acestor amide si s-a obţinut cantitatea necesară pentru determinarea activităţii bilogice a acestora.
Lista lucrărilor ştiinţifice (monografii, articole, obiecte de proprietate intelectuală) cu referinţă la proiectul dat (conform formei 4 din structura raportului)
Articole: BEJAN, V.; IUREA, D.; ARICU, A.; DELEANU, C.; MANTU, D.; MANGALAGIU, I.I. Design, synthesis and in vitro cytotoxicities of new tetra- and penta- cyclic azasteroids mimics against human tumor cell lines. Eur. J. Med Chem., 2011, (in tipar). ISSN: 0223-5234 (IF ISI 3.29).
Teze ale comunicărilor la congrese, conferinţe, simpozioane culegeri (naţionale / internaţionale),
ARICU, A.; MANGALAGIU, I.; CUCICOVA, C.; UNGUR, N.; VLAD, P. F. Synthesis of nitrogen-containing homodrimanic derivatives. Zilele Academice Ieşene, cea de-a XXIII-a sesiune de comunicări ştiinţifice”, Iaşi, România,28 septembrie - 1 octombrie 2011, p. 56.
Relevanţa rezultatelor ştiinţifice obţinute (până la 200 de cuvinte), 2011
Pentru prima dată au fost elaborate metode efective de sinteză a unui şir de compuşi cu schelet terpenic şi azaheterociclic. S-a realizat sinteza a 6 amide noi a acidului biciclohomofarnezenic cu aminopirimidinele şi stabilită structura lor. Compuşii obţinuţi au fost transmişi pentru cercetarea activităţii biologice. Importanta acestor compuşi constă în posibilităţii de utilizare a lor în calitate de sintoni chiralici la obţinerea compuşilor de valoare practică, inclusiv a substanţelor biologic active, care reprezintă interes sporit pentru industria farmaceutică. În rezultatul cercetărilor au fost elucidaţi factorii ce ţin de structură şi de organizarea spaţială a compuşilor noi, a mecanismului lor de transformare. Actualitatea cercetărilor rezultă din problema utilizării deşeurilor producţiei uleiului de salvie, în scopul obţinerii substanţelor practic-utile pentru economia naţională, dat fiind, că în Republica Moldova salvia se cultivă pe suprafeţe mari.
