Zehirlenme ve Zehirlilik Denemeleri ratlar ve köpeklerde yapılır

Zehirlenme ve Zehirlilik Denemeleri

Zehirlilik denemeleri ratlar ve köpeklerde yapılır.

• Zehirlilik denemeleri ratlar ve köpeklerde yapılır.

• Tek doz (akut) ve tekrarlanan doz (subakut, subkronik ve kronik) denemeleri olmak üzere ikiye ayrılır.

• Denemeler ağız, deri, solunum veya göz yoluyla ya da suya katılarak yapılır.

• Sağaltım indeksi (ÖD50/ED50) Sİ>4 ( o madde güvenli)

• Güvenlik genişliği (ÖD1/ED99) Gİ>1 ( o madde güvenli)

• Ekonomik İşbirliği Kalkınma Teşkilâtı (Organisation for Economic Co-operation and Development; OECD)

• OECD ve

• toksisite testleri?

Geleneksel toksisite testleri;

• Geleneksel toksisite testleri;

• Çok sayıda hayvan ve hayvan gruplarının kullanılması,

• Hayvanların tür, ırk, cinsiyet ve yaş gibi seçeneklere göre bir örnekliliğin sağlanması yüzünden hayvan hakları ihlallerine neden olmaktadır.

Hayvanlarda Yapılan Deneme Sonuçlarının İnsanlara Uyarlanması

• Öngörüsel Toksikoloji

• Görülebilir etkiye yol açmayan en küçük miktar veya düzey (no-observed-adverse-effect level, NOEL)

• Görülebilir etkiye yol açan en küçük miktar veya düzey (lowest-observed-effect-level; LOEL)

• Örnek …

• Kabul edilebilir günlük alım (KGA) (mg/kg/gün)

• Güven Faktörü (1/100, 1/1000)

• Örnek: Yeme katılarak verildiğinde bir maddenin ratlardaki etkisiz miktarı 100 ppm ise insanlar için günlük KGA nedir?

• (Rat CA=200 g ve günlük yem tüketimi 15 g’dır)

Hayvanlarda Yapılan Deneme Sonuçlarının İnsanlara Uyarlanması

• Tolerans Düzeyi

• - Sınırlı tolerans (Etlerde 100 ppb ve sütlerde 10 ppb >)

• - İhmal edilebilir tolerans (Etlerde 100 ppb, sütlerde 10 ppb <)

• - Sıfır tolerans

• - Geçici tolerans

• Toleransın Belirlenmesi (T) = KGA X 60

• TF

• Örnek: KGA miktarı 0.01 mg/kg/gün olan bir maddenin yenilebilir organlar ile sütteki tolerans düzeyi nedir?

Kalıntıların nedenleri;

• Kalıntıların nedenleri;

• Gereğinden fazla ilaç kullanımı

• Yem veya suyla birlikte aynı zamanda ilaç kullanımı

• Yanlış ilaç kullanımı

• İlacın kullanılmasındaki hatalar

• Kalıntıların etkileri;

• Allerji, zehirlenme, ölüm veya kanserojenik, mutojenik, teratojenik etki

• Bakteri, parazit, protoza vb direnç gelişimi

• İlaçların kullanım ömürlerinin kısalması

• Gıda endüstrisinde üretim hataları