Proiectul este îndreptat spre rezolvarea problemei fundamentale a chimiei organice şi bioorganice, legată de sinteza compuşilor hiralici polifuncţionalizaţi. Pentru prima dată vor fi elaborate metode efective de sinteză a unui şir de compuşi cu schelet terpenic şi azaheterociclic. În rezultatul cercetărilor vor fi elucidaţi factorii ce ţin de structură şi de organizarea spaţială a compuşilor noi, a mecanismului lor de transformare. Vor fi cercetate deasemeea influienţa structurii, inclusiv a celei spaţiale, la proprietăţile fizico-chimice şi activităţii biologice a compuşilor.
Activităţi realizate şi rezultate noi obţinute în cadrul proiectului (150 cuvinte)
1
Elaborarea metodelor de obţinere a acizilor drimenic şi homodrimenic. Vor fi optimizate condiţiile reacţiilor.
Elaborarea unei metode eficiente de cuplare a componentei terpenice cu amina heterociclică.
1. Au fost elaborate metode eficiente de obţinere a acizilor drimenic şi homodrimenic.
2. A fost elaborată o metodă de cuplare a componentei terpenice cu partea heterociclică în scopul obţinerii amidelor cu schelet hibrid terpenic şi heterociclic. S-a realizat sinteza amidelor acidului biciclohomofarnezenic: 11-(1,2,4-triazolil-3-aminooxo)-11-dihomodrim-8(13)-enei, 11-(1,2,4-triazolil-4-aminooxo)-11-dihomodrim-8(13)-enei, 11-(pirimidil-2-aminooxo)-11-dihomodrim-8(13)-enei, 11-(pirimidil-4-aminooxo)-11-dihomodrim-8(13)-enei şi 11-(pirazinil-2-aminooxo)-11-dihomodrim-8(13)-enei. A fost stabilită structura acestor amide si s-a obţinut cantitatea necesară pentru determinarea activităţii bilogice a acestora.
Sumarul activităţilor proiectului realizate în perioada evaluată
Activităţi planificate
Activităţi realizate şi rezultate noi obţinute în cadrul proiectului (150 cuvinte)
1.
Elaborarea metodelor de obţinere a amidelor cu schelet terpenic şi azaheterociclic
A fost elaborată o cale alternativă, directă de obţinere a amidelor cu schelet hibrid homodrimanic şi heterociclic.
A fost realizată sinteza amidelor diazinice ale acidului biciclohomofarnezenic şi a 2-di-8,13-biciclohomofarnezenoil aminopirimidinei cu o structură neordinară, ce conţine doi substituienţi voluminoşi la grupa amino, precum şi a N-8,13-biciclohomofarnezenoil -N,N′-diciclohexilureei.
2.
Studii ale corelaţiei structură-activitate(CSA) a compuşilor cu schelet terpenic şi azaheterociclic.
Sistematizarea datelor obţinute. Perfectarea dării de seamă..
Compuşii noi obţinuţi cu schelet hibrid terpenic şi azaheterociclic au fost testaţi la activitatea antifungică şi antibacrteriană şi s-a stabilit că toti compuşii posedă activitate antibacteriană faţă de toate bacteriile testate Gram-pozitive (Staphylococcus aureus, Sarcina lutea, Bacillus subtilis, Bacillus cereus) şi Gram-negative (Escherichia coli) şi nici unul dintre compusi nu a prezentat activitate antifungică faţă de speciile de Candida testate.
În rezultatul investigaţiilor dependenţei structură-activitate a compuşilor obţinuţi se poate concluziona că: a) sesquiterpenoidele homodrimanice legate cu ciclul pirimidinic posedă activitate antibacteriană mai puternică decât sesquiterpenoidele homodrimanice legate cu ciclul pirazinic, prin urmare scheletul pirimidinic este mai favorabil pentru activitatea antibacteriană; b) scheletul diazinic este mai favorabil pentru activitatea antibacteriană în comparaţie cu cea antifungică.
Lista lucrărilor ştiinţifice (monografii, articole, obiecte de proprietate intelectuală) cu referinţă la proiectul dat (conform formei 4 din structura raportului)
Articole:
ARICU, A.; .; CUCICOVA, C.; UNGUR, N.; VLAD, P. F.; SECARA, E.; Sova, S; Zbancioc, Gh.; MANGALAGIU, I. An efficient and straightforward method to a new organic compounds: homodrimane sesquiterpenoids with diazine unit, Synlett, ST-2012-11-0991-L
Teze ale comunicărilor la congrese, conferinţe, simpozioane culegeri (naţionale / internaţionale):
ARICU, A.; CUCICOVA, C.; MANGALAGIU, I.; SECARA, E.; UNGUR, N.; VLAD, P. F. Synthesis of some nitrogen-containing homodrimane sesquiterpenoids with the diazine cycles. A XXXII-a Conferință Naţională de Chimie, Călimăneşti-Căciulata, Vâlcea, România, 03-05 octombrie, 2012.
Gorincioi, E; Barba, A.; Geru, I.; Ciocarlan, A.; Edu, C.; Sirbu, T.; Cucicova, C.; Aricu, A.; Mangalagiu, I; Nicolescu, A. and Deleanu, C. Extensive 1H and 13C NMR Analyses of some unusual tetranorlabdane compounds. 14th Central and Eastern European NMR Symposium & Bruker User’s Meeting, Golden Sands, Bulgaria, 16-19 september,2012.
Relevanţa rezultatelor ştiinţifice obţinute (până la 200 de cuvinte), 2012
Au fost elaborate două metode de sinteză alternativă a amidelor diazinice ale acidului biciclohomofarnezenic şi a 2-di-8,13-biciclohomofarnezenoil aminopirimidinei cu o structură neordinară, ce conţine doi substituienţi voluminoşi la grupa amino, precum şi a N-8,13-biciclohomofarnezenoil -N,N′-diciclohexilureei.
Compuşii noi obţinuţi cu schelet hibrid terpenic şi azaheterociclic au fost testaţi la activitatea antifungică şi antibacrteriană şi s-a stabilit că toti compuşii posedă activitate antibacteriană faţă de toate bacteriile testate Gram-pozitive (Staphylococcus aureus, Sarcina lutea, Bacillus subtilis, Bacillus cereus) şi Gram-negative (Escherichia coli) şi nici unul dintre compusi nu a prezentat activitate antifungică faţă de speciile de Candida testate.
