I – modul. Immunologiya fanining rivojlanish tarixi, maqsad va vazifalari

2. Zamonaviy immunogenetikani maqsad va vazifalari. Immunogenetika to'rtta asosiy muammolarni o'rganadigan immunologiyaning bir bo'limidir:

1. 
   Gistologik muvofiqlik genetikasi;
   
2. 
   Immunoglobulinlar va boshqa immunologik ahamiyatga ega molekulalarning tuzilishini genetik nazorat qilish;
   
3. 
   Immunitet reaktsiyasining kuchini genetik nazorat qilish
   
4. 
   Antigenlarning genetikasi.
   

Immunogenetika bundan tashqari bir qancha muammolarni ham o’rganadi.
Ushbu muammolarning birinchisi tadqiqot yo'nalishi bilan bog'liq bo'lib, uning vazifalari - intraspesifik transplantatsiyalar paytida to'qimalarning mos kelmasligi sabablarini bilish 30-yillarda paydo bo’lgan. Eksperimental harakatlar sirt hujayra tuzilmalarini nazorat qiluvchi genlar majmuasini kashf etishga olib keldi - gistomoslashuv molekulalari (antigenlari) - bu begona to'qimalarni rad etishning immun reaktsiyasini keltirib chiqaradi.
Immunogenetikaning ikkinchi muammosi immunoglobulinlarning genomik tashkilotini o'rganish bilan bog'liq. Bu antitanalarning molekulyar tashkil etilishining xususiyatlarini va 1960-yillarning o'rtalarida tuzilmalarining genetik asoslari bo'yicha ishlab chiqilgan sof nazariy g'oyalarni yoritishdan keyin paydo bo'ldi.
Immunitet reaktsiyasining kuchini genetik nazorat qilishni o'rganish (yuqorida sanab o'tilgan muammolarning uchinchisi) mustaqil tadqiqot yo'nalishi sifatida ham 60-yillarda boshlangan va tez orada T hujayralari tomonidan antigenni tanib olish mexanizmlarini yoritishga qaratilgan muammo bilan birlashtirildi.
Asrimizning boshida K. Landshtayner inson qon guruhlari ABO tizimini kashf etdi. Shu bilan birga, P.Nuttol odam va maymunlarda qon zardobidagi oqsillarning antigenik xususiyatlarini qiyosiy tadqiq qildi. Ushbu ishlar vazifalarni shakllantirishga olib keldi, ularning maqsadi hujayralar, to'qimalar, tana suyuqliklaridagi antigenlarning merosxo'rlik funktsiyalari va tabiatini aniqlash edi. Asosiy texnika kerakli antigenga xos antitanalardan foydalanish edi. Antitanalar immunizatsiya qilingan laboratoriya hayvonlarining qon zardobidan olingan.
O'simliklar va hayvonlarning bakterial va virusli infektsiyalarga individual va turlarga chidamliligi tanani himoya qilishning murakkab ko'p bosqichli tizimi bilan ta'minlanadi. Himoya kuchlari va yuqumli agentlar o'rtasidagi kurashda "afzallik" ko'pincha ikkinchisi tomonida qoladi, chunki mikroorganizmlar tez ko'payib, millionlab populyatsiyalarni hosil qiladi, ularda ertami-kechmi mutant shakllar asl shtammiga qaraganda ko'proq tajovuzkor xususiyatlarga ega bo'ladi. Ehtimol, umurtqali hayvonlar evolyutsiyasining ma'lum bir bosqichida moslashuvchan immunitet tizimi (antitelalar ko’rinishidagi) tananing eng kuchli himoya chizig'i bo'lgan javob himoya vositasi sifatida paydo bo'lgan, ayniqsa yuqumli agentlar bilan takroriy aloqada. Antitelalarni ishlab chiqarish qobiliyati (yoki qobiliyatsizligi) irsiy xususiyat hisoblanadi. Antitela biosintezining genetik boshqaruvi o’ziga xos xususiyatga ega. Shunday qilib, antitelalar molekulasining bitta polipeptid zanjirining shakllanishi ikki xil gen tomonidan boshqariladi. Ulardan biri faol markazni qurishda ishtirok etadigan zanjirning bir qismini shakllantirishni nazorat qiladi; o'ziga xos xususiyatga ega turli antitelalar uchun bu qismning tuzilishi boshqacha. Boshqa gen zanjirning ikkinchi qismining shakllanishini nazorat qiladi, uning tuzilishi immunoglobulinlarning ushbu sinfiga tegishli antitelalari uchun bir xil.
Guruh antigenlaridan tashqari, leykotsitlar kabi alohida hujayra turlariga xos bo'lgan irsiy variantlar mavjud. Donor va retsipientdagi leykotsitlar antigenlarining tuzilishidagi farqlar organ va to‘qimalar transplantatsiyasida mos kelmaslik sabablaridan biridir. Ko'pgina qon zardobi oqsillari (albuminlar, transferrinlar va boshqalar) tuzilishidagi irsiy intraspesifik farqlar odatda allel genlar tomonidan boshqariladi va populyatsiyada har bir allelning chastotasi yuqori (20% va undan ko'p), bu tabiiy tanlanishdagi "bosim" ni ko'rsatadi.
Immunogenetikaning muhim vazifalaridan biri populyatsiyalarda yangi allellarning tarqalishini belgilovchi omillarni oʻrnatishdan iborat. Bunday omil patogenlar va makroorganizmdagi antigenlarning tuzilishidagi o'xshashlik bo'lishi mumkin. Hayvonlar odatda o'z antigenlariga antitela ishlab chiqarmaydilar, shuning uchun mikrob hujayrasining biron bir komponenti va bu turdagi mikroblarni zararsizlantirish makroorganizmning u yoki bu molekulasi o'rtasidagi antigenetik tuzilishdagi o'xshashlik ikkinchisi antitelalarni sintez qila olmasligiga olib keladi. Shu munosabat bilan makroorganizmning himoya kuchlari kamayadi. Shuning uchun selektsiya o'zgartirilgan oqsil molekulalarining (yoki polisaxaridlarning) ko'rinishini oladi va shu bilan tananing immunitet qarshiligini oshiradi. Populyatsiyada yangi allellarning tarqalishi, shuningdek, tegishli genning mutatsiyasi natijasida makroorganizm molekulasi mikrobning fermentativ tizimlari uni substrat sifatida ishlata olmaydigan darajada o'zgarganda ham sodir bo'lishi mumkin. Ba'zida gemoglobinning ba'zi mutant shakllarida bo'lgani kabi, polipeptid zanjirida bitta amino kislotani almashtirish kifoya qiladi. Bunday shakllar dunyoning bezgak bilan kasallanish darajasi yuqori bo'lgan hududlarida tarqalgan: mutant gemoglobin tashuvchilar bezgakdan aziyat chekmaydilar, chunki bezgak plazmodiysi uni substrat sifatida ishlata olmaydi. Bir qator hollarda mutatsiyalar tarqalib, hujayra yoki umuman organning biokimyosini o'zgartiradi va shu bilan parazitning yaroqliligini buzadi. Ko'rinib turibdiki, irsiy immunitetning boshqa mexanizmlari mavjud bo'lib, ular tufayli mikroorganizmning parazitar shtammi tarqalishining oldini oladigan xo’jayin turining irsiy heterogenligiga erishiladi.
Shunday qilib, ma'lum bir turdagi hayvonlarning kasalliklarga tabiiy chidamlilik darajasi hayvonlarning ham, kasallikning qo'zg'atuvchisining ham konstitutsiya xususiyatlarini aks ettiruvchi ko'plab omillar bilan belgilanadi. Ushbu munosabatlarning uch o'lchovli modeli quyidagi shaklda ko'rsatilgan (1-rasm), bu infektsiyadan keyin omon qolgan yashovchilarning foizi organizmning kasallik qo’zg’atuvchilarga irsiy chidamliligiga va shuningdek, oxirida virulentligiga bog'liqligini ko'rsatadi.
Kasalliklarga irsiy qarshilik, qoida tariqasida, o'ziga xosdir, chunki turli kasalliklarga chidamlilikning fiziologik asoslari odatda bir xil emas. Shunday qilib, Afrika zebu qoramollari issiqlikka chidamli va sil kasalligiga chidamli tripanosomiazga juda sezgir; tovuq monositoziga chidamli bo'lgan oq leggorlar liniyasi tovuq leykoziga sezgir; sichqon tifiga chidamli sichqonlar qatorlari soxta quturish virusiga juda sezgir. Qadim zamonlardan beri odamlarning, zotlarning, irqlarning va boshqalarning kasalliklarga genetik chidamliligi seleksiyaning asosiy sharti bo'lib xizmat qilgan. Trixostrongilidlarga chidamli Romni-mart qoʻylari, miksomatozga chidamli quyon poygasi va amerikalik qoʻziqorinlarga chidamli asal asalari yetishtirildi. Chidamlilik uchun tabiiy tanlanish odamlar orasida ham mavjud edi. Shunday qilib, Yangi Dunyo kashf etilgandan so'ng, Shimoliy Amerika hindulari bu kasalliklarga tanish va osonlikcha toqat qilingan evropaliklarga qaraganda qizamiq va suvchechakka nisbatan sezgirroq ekanligi ma'lum bo'ldi.


Mavzu yuzasidan savollar

1. 
   Immunogenetika fani haqida ma’lumot bering?
   
2. 
   Immunogenetikaning immunologiya bo’limiga oid muammolari qaysilar?
   
3. 
   Immunogenetika fanining muammolarini sanang?
   
4. 
   Immunogenetikada qo’llaniladigan tadqiqot metodlarini sanang?