Predgovor

---

Oznaka: 0098109

CIKLOOKSIGENAZA-2: NOVA META U KEMOPREVENCIJI I LIJEČENJU TUMORA DEBELOG CRIJEVA

CYCLOOXYGENASE-2: NEW TARGET FOR CHEMOPREVENTION AND TREATMENT OF COLON TUMORS
Voditelj projekta: dr. sc. Radan Spaventi

Tel. ++385 1    e-mail: [e-mail]

Suradnici
Sanja Kapitanović, doktorica med. znanosti, znanstvena savjetnica (konzultantica)
Jasminka Pavelić, doktorica biol. znanosti, znanstvena savjetnica (konzultantica)

Krešimir Pavelić, doktor med. znanosti, znanstveni savjetnik (konzultant)

Vanjski suradnici
Karmen Brajša, doktorica biol. znanosti, PLIVA d.d., Zagreb
Željko Ferenčić, doktor med. znanosti, PLIVA d.d., Zagreb
Senka Radošević, magistrica informatičkih znanosti, PLIVA d.d., Zagreb
Radan Spaventi, doktor med. znanosti, znanstveni savjetnik, PLIVA d.d., Zagreb
Donatella Verbanac, doktorica kem. znanosti, PLIVA d.d., Zagreb
Boris Vucelić, doktor med. znanosti, Klinički bolnički centar Zagreb, Zagreb (konzultant)

Program rada i rezultati na projektu:

Istraživanje mehanizma antitumorskog učinka indometacina nastavili smo imunohistokemijskim testiranjem njegovog učinka na ekspresiju proteina uključenih u Wnt signalni put u trajnoj staničnoj liniji HT-29 (E-kadherin, APC te b-katenin). Pokazano je da indometacin u tumorskim stanicama uz antitumorski učinak pojačava ekspresiju proteina APC i E-cadherina te dovodi do promjene u ekspresiji i smještaju proteina b-katenina u stanicama. Pri koncentracijama u kojima je postignut zadovoljavajući antitumorski učinak smanjuje se ekspresija ovog proteina u jezgri a pojavljuje se membransko obojenje što predstavlja protein b-katenin vezan uz tumor supresorski protein E-kadherin. Rezultate smo potvrdili ispitavanjem specifične ekspresije prethodno navedenih gena metodom "real-time" RT-PCR-a. Analizom uz pomoć protočnog citometra pokazali smo da je apoptoza mehanizam antitumorskog učinka indometacina. Rezultati su objavljeni u radu Exp Mol Pathol 2006, 80(1): 91-96.

Rezultati analize polimorfizama gena VEGF (-1154 A/G te +936 C/T) prikazani su na međunarodnom kongresu European Human Genetics Conference ESHG 2005 u Pragu. Nije dokazana statistički značajna razlika u učestalosti varijanti ispitivanih polimorfizama u uzorcima DNA oboljelih od sporadičnog karcinoma debelog crijeva u odnosu na zdravu populaciju.

U suradnji s projektom 0098108 ispitali smo povezanost SNP polimorfizama gena TNFa (-238 G/A te -308 G/A) sa sklonošću oboljevanju od sporadičnih karcinoma debelog crijeva. Prvi rezultati prikazani su na međunarodnom kongresu European Human Genetics Conference ESHG 2005 u Pragu te svjetskom kongresu 7^th World Congress on Gastrointestinal Cancer u Barceloni.

Research programme and results:

Through the course of third year of this project we have continued our research of indomethacin antitumour activity mechanism in colon cancer cell lines. We have finalized our research with the  effect of indomethacin on apoptotic antitumor response by flow citometry. These results are published in Experimental and Molecular Pathology 2006, 80(1): 91-96.

We have introduced real-time PCR SNP genotyping method of VEGF polymorphisms (-1154A/G and +936 C/T).These polymorphisms are connected to expression level of VEGF and are possibly involved with the efficency of antitumor therapy.  The results of this research were presented on European Human Genetics Conference ESHG 2005 in Prague.

In collaboration with project 0098108 we investigated involvement of TNF alpha polymorphisms in colon cancer development and progression. Preliminary results of this research were presented on 7^th World Congress on Gastrointestinal Cancer in Barcelona.

---

Oznaka: 0098143

NELINEARNO MODELIRANJE KRONIČNE LIMFOCITNE LEUKEMIJE

NONLINEAR MODULATION OF THE CHRONIC LYMPHATIC LEUKAEMIA
Voditelj projekta: dr. sc. Branko Vitale

Tel. ++385 1 4561 114   e-mail: [e-mail]

Suradnici
Mariastefania Antica, doktorica biol. znanosti, viša znanstvena suradnica (konzultantica)

Vanjski suradnici
Blaženka Dobrošević, dipl. ing. kemije, Klinička bolnica Osijek, Osijek
Katarina Dodog Ćurković, dipl. liječnica, Klinička bolnica Osijek, Osijek
Ljiljana Majnarić, magistrica med. znanosti, Dom zdravlja Osijek, Osijek
Mladen Martinis, doktor fiz. znanosti, znanstveni savjetnik u mirovini (konzultant)
Branko Vitale, doktor med. znanosti, znanstveni savjetnik u mirovini

Program rada i rezultati na projektu:

U proteklom vremenskom razdoblju u kojem je financiran rad na ovom projektu, a na temelju sustavnog praćenja brojnih funkcionalnih promjena u imunosnom sustavu bolesnika s kroničnom limfocitnom leukemijom te matematičkom modelu kojeg smo razvili na temelju kvantitativnih odnosa između leukemijskih B-limfocita i promijenjenog sustava T-limfocita u tih bolesnika, postavili smo hipotezu o ulozi fiziološke involucije timusa u trećoj životnoj dobi kao osnovnom pokretaču patogenetskog mehanizma koji može dovesti do razvoja kliničke slike kronične limfocitne leukemije. Involucijom timusa dolazi do postepenog restrukturiranja sustava T-limfocita smanjenjem produkcije "naivnih" T-limfocita čime slabi njihova efektorska funkcija (učestale infekcije) i regulacijska funkcija (autoimune bolesti, sekundarni tumori).

Research programme and results:

In the past period in which the work on this project was financed, and based on the systematic monitoring of  many functional changes in the immune system of patients with chronic lymphocytic leukemia and the mathematical model we developed from quantitative and qualitative relationships between leukemic B-lymphocytes and modified system of the T-lymphocytes in these patients, we hypothesised about the role of the physiological involution of the thymus in the eldery as the main initiator of the pathogenetic mechanism that can result in the development of the clinical features of the chronic lymphocytic leukemia. The involution of the thymus leads to gradual restructuring of the T-lymphocyte system and the reduction in production of naive T-lymphocytes which also causes a reduction of their effector function (frequent infection) and their immunoregulation function (autoimmune diseases, secondary tumors).