Predgovor

---

Oznaka: 0098145
UČINAK NOVIH LIJEKOVA I HIPERTERMIJE NA RAST MIŠJEG TUMORA I HUMANI KSENOGRAFT

EFFECTS OF NEW CYTOSTATICS AND HYPERTHERMIA ON MOUSE TUMOUR AND HUMAN XENOGRAFTS
Voditelj projekta: dr. sc. Marko Radačić

Tel. ++385 1 1593   e-mail: [e-mail]

Suradnici
Marko Radačić, doktor vet. znanosti, znanstveni savjetnik

Program rada i rezultati na projektu:

Antitumorski učinak klinički poznatih citostatika ne udovoljava terapijskim potrebama današnje medicine. Stoga je potrebno nastaviti na istraživanjima novih citostatika koji će imati bolje terapijsko i/ili slabije negativno djelovanje. Imajući u vidu rečeno, u Institutu R. Bošković i Fakultetu kemijskog inženjerstva i tehnologije sintetizirani su novi nukleozidni - sulfonilpirimidinski derivati, odnosno benzotiazolonski spojevi s potencijalnim antitumorskim učinkom. U okviru ovog projekta pristupilo se opsežnijim istraživanjima tih spojeva na standardnim mišjim tumorskim modelima (SMTM). Na tim modelima ispitivali smo učinak tih spojeva na rast mišjih tumora. Mišje tumorske stanice implantirane su intramuskularno (im) ili subkutano (sc) a svi lijekovi i novi spojevi primijenjeni su intraperitonealno (ip).  Svaki drugi dan nakon početka terapije mjeren je volumen tumora i na taj način je određena brzina tumorskog rasta (TGT=tumour growth time), odnosno usporenje tumorskog rasta (TGD=egl. tumour growth delay).  U ovim istraživanjima testirano je po 10-tak spojeva iz svake skupine. Većina testiranih lijekova bila je neefikasna ili u jako velikim dozama toksična (rezultati toksičnosti i neučinkovitosti nisu objavljeni). Jedan dio životinja je uginuo od toksičnosti lijeka ili od tumora. Te životinje su pregledane patomorfološke s ciljem da se utvrde nus pojave i/ili metastaze u plućima i drugim parenhimskim organima. U svakoj skupini, temeljem analize dobivenih rezultata iz primarnog testa, odabrali smo po tri spoja s kojima ćemo u 2006. god. nastaviti detaljnija ispitivanja na rast mišjih tumora.

Research programme and results:

Antineoplastic drugs, which are now used in clinical practice, are yet so fur of eradication of malignant disease. In spite their low effectiveness sometimes they are more or less toxic for the tumour host. For that reason many scientists all over the world are synthesizing new chemicals in order to find new cytostatic(s) with better antitumour effects and/or lower its toxic effects. Croatian chemists from R.B.I. and Faculty of Chem. Eng. and Technology University of Zagreb have synthesized several compounds (based on nucleosides, and benzotiazoles) which are in preliminary test had shown some antitumour effects. On the basis of these preliminary results we have chosen three the best compounds for further work on experimental tumour models in mice. In our project we use experimental mouse tumour model. In this model tumour cells were injected intramuscularly (im) or subcutaneously (sc). All compounds have been dissolved in saline and injected intraperitoneally (i.p). After treatment tumour size was measured every second day and tumour growth time (TGT) was recorded by which success of treatment was judged. The obtained data are evaluated in comparison to positive control  (5-FU). The evaluated data pyrimidine derivatives are described and submitted for publication and are passed first reviewers' comments, which are at the moment under correction. The results of antitumour activity obtained with benzothiazoles are also prepared for publication ("Antitumour efficiency of novel fluoro substituted 6-amino-2-phenylbenzothiazole hydrochloride salts in vitro and in vivo") and are submitted to journal.

Oznaka: 0098148
IMUNE INTERAKCIJE I IMUNOMODULACIJA U HUMANOJ INFEKCIJI HERPES VIRUSOM

IMMUNE INTERACTIONS AND IMMUNOMODULATION IN GENITAL HERPES INFECTION
Voditeljica projekta: dr. sc. Zorka Mikloška

Tel. ++385 1 4560964   e-mail: [e-mail]

Suradnici
Koraljka Gall-Trošelj, doktorica med. znanosti, viša znanstvena suradnica
Zorka Mikloška, doktorica biol. znanosti, znanstvena suradnica

Vanjski suradnici
Dubravko Lepušić, doktor med. znanosti, Klinička bolnica "Sestre milosrdnice", Zagreb
Mihael Skerlev, doktor med. znanosti, Medicinski fakultet, Sveučilište u Zagrebu, Zagreb
Krešimir Stilinović, doktor med. znanosti, Poliklinika Pintarić, Zagreb
Hrvoje Vrčić, doktor med. znanosti, Medicinski fakultet, Sveučilište u Zagrebu, Zagreb

Program rada i rezultati na projektu:

Ovaj se projekt bavio objašnjenjima imunopatogeneze genitalnog herpesa, bolesti uzrokovane infekcijom virusom herpes simplex tip 2 (HSV-2). Istraživao je složene interakcije između epidermalnih, dendritičkih (DS), NK stanica i T limfocita, koji su odgovorni za imunopatološke promjene u koži odnosno sluznici, nakon infekcije virusom herpesa.

Glavni je cilj bio istražiti uvjete specifične i nespecifične aktivacije NK stanica u modelu međudjelovanja DC-NK (model transwell chamber).

Egzogeni citokini, pojačivači prirodnog imunog odgovora, učestalo se primjenjuju u antiviralnoj terapiji. Alternativni pristup je pojačanje sekrecije endogenih citokina. Imikvimod i rezikvimod, imidazokvinolinski modifikatori imunog odgovora u liječenju vanjskih spolnih bradavica, lokalnom ili sistemskom primjenom inhibiraju primarnu infekciju HSV-1 i -2 . Nemaju izravan protuviralni učinak. Djelovanje ostvaruju poticanjem antigen prezentirajućih stanica (APC): monocita, makrofaža, B-stanica i dendritičih stanica na sekreciju protuviralnih citokina te povećavaju imunogeničnost glikoproteinskog cjepiva protiv spolnog herpesa u zamorca. Također aktiviraju i Langerhansove stanice kože (najpotentnije APC) i potiču njihovu migraciju u limfne čvorove. Nije poznato aktiviraju li i NK-stanice. Stoga smo planirali utvrditi njihovo djelovanje na aktivaciju NK-stanica u NK-DS i HSV-NK-DC međudjelovanju. Ovi rezultati predočeni u dva rada predloženi su za objavu.

Research programme and results:

This project tried to elucidate the immunopathogenesis of genital herpes, the disease caused by infection with  herpes simplex virus type 2 (HSV-2). It investigated the complex interactions between epidermal, dendritic (DC), NK cells and T lymphocytes, which are responsible for the immunopathologic changes in the skin or mucosa, after the infection with herpes virus.

The main aim was in the investigation of specific and nonspecific activation of NK cells in the model of DC-NK cell interaction ( the “transwell chamber” model).

Exogenous cytokines, the immune response enhancers, are used frequently in the antiviral therapy. The alternative approach is in the secretion of endogenous cytokines. Imiquimod and resiquimod, the imidasoquinoline modificators of immune response to genital warts, act locally or systemically on inhibition of primary infection by HSV-1 or HSV-2.  They do not have direct antiviral activity: They act through the activation of antigen presenting cells (APC): monocytes, macrophages, B cells and dendritic cells to secrete antiviral cytokines and increase immunogeneicity of glycoprotein-based vaccine in guinea pig. They also activate Langerhans cells in the skin, which are the most potent APCs, and stimulate their migration to the lymph nodes. It is not known whether they activate the NK cells. Therefore we planned to determine their activity on the activation of NK cells in the NK-DC interaction. Those results are in two papers submitted for publication.